急性下呼吸道感染患儿喘息发生的相关因素分析＊

彭 力，张 兵△，段招军，钟礼立，谢志萍，侯云德，高寒春，肖倪光，周琼华，梁 沫

（1.湖南省人民医院儿科，长沙410005；2.中国疾病预防控制中心，北京100050；3.病毒生物技术国家工程研究中心，北京100176）

急性下呼吸道感染患儿喘息发生的相关因素分析＊

彭 力1，张 兵1△，段招军2，钟礼立1，谢志萍2，侯云德2，高寒春3，肖倪光1，周琼华1，梁 沫1

（1.湖南省人民医院儿科，长沙410005；2.中国疾病预防控制中心，北京100050；3.病毒生物技术国家工程研究中心，北京100176）

目的探讨急性下呼吸道感染患儿发生喘息的危险因素。方法对1 165例急性下呼吸道感染患儿的临床资料进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果单因素分析显示急性下呼吸道感染患儿的年龄、是否为特应征体质、呼吸道合胞病毒（RSV）、鼻病毒（HRV）感染、性别与喘息发生有关；进一步多因素Logistic回归分析示发病年龄小、特应征体质、RSV、HRV感染、男性为发生急性下呼吸道感染喘息的高危因素。结论对于年龄小、特应征体质、RSV、HRV感染、男性的急性下呼吸道感染患者发生喘息的风险性高，应重点评估及合理控制。

呼吸道感染；喘息；危险因素

近年来，儿童喘息的发生率有升高趋势，部分反复发作者甚至发展为哮喘，但参与或影响其发生喘息的因素及机制尚不明确。流行病学研究显示，呼吸道病毒感染是诱发儿童喘息的最常见致病因素［1－3］。为探讨本地区儿童喘息性疾病的病原学特点，本科自2007年9月至2008年8月共收治1 165例下呼吸道感染住院患儿，其中625例发生喘息，其中55例确诊为支气管哮喘，现对570例未确诊哮喘的喘息患儿的临床资料进行回顾性分析，以探讨急性下呼吸道感染时喘息发生的高危因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2007年9月1日至2008年8月31日在湖南省人民医院儿科因急性下呼吸道感染住院患儿的鼻咽抽吸物（NPAs）样本，共计1 165份，未确诊哮喘的下呼吸道感染住院患儿1 110例。其中男727例，女383例，男女之比为1.9∶1.0，年龄从生后1d至13岁。临床疾病诊断标准依据诸福棠《实用儿科学》第7版［4］，即喉部以下呼吸道，包括气管、支气管、肺部等的急性感染。对1 110例非哮喘患儿按有无喘息分为如下两组，A组:有喘息、不可闻及哮鸣音，共570例；B组:无喘息、无哮鸣音，共540例。排除先天性喉软骨发育不全、气管软骨发育不全、气管异物、急性喉炎引起的喘鸣。两组患儿年龄、性别等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 方法 根据文献报道和临床资料分析，选择下呼吸道感染喘息可能的相关因素，包括患儿年龄、性别、特应征（包括湿疹史、既往有无喘息发作等）、住院3d内NPAs病原体，病毒DNA提取使用QIAmp DNA Mini Kit（Qiagen）病毒DNA小量提取试剂盒，具体操作参照说明书进行。采用RT－PCR方法检测呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒（IFVA、B型）、副流感病毒（PIV1－3型）、鼻病毒（HRV）、人偏肺病毒（HMPV）、冠状病 毒－NL63（HCOV－NL63）、冠 状 病 毒－HKUI（HCOVHKUI）；采 用 PCR 方 法 检 测 腺 病 毒 （ADV）、博 卡 病 毒（HBOV）；采用巢式PCR方法检测多瘤病毒 WU（WUPyV）和多瘤病毒KI（KIPyV），并对阳性标本进行基因测序。以上资料以统一调查表、统一标准、统一方法收集。行单因素分析，对单因素分析结果行多因素Logistic回归分析。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料以±s表示，检验水准α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

单因素分析示年龄、过敏体质、RSV、HRV感染、性别与急性下呼吸道感染喘息发生有关（P＜0.05），而 ADV、WU、KI、HBOCA1、HBOCA2、IFVA、IFVB、PIV1、PIV2、PIV3、HMPV、NL63、HKU1与喘息发生无明显相关性（P＞0.05）。多因素Logistic回归分析显示年龄、过敏体质、RSV、HRV感染、男性患儿是急性下呼吸道感染喘息发生的危险因素，见表2、3。

表1 喘息组与非喘息组一般资料比较

表2 单因素Logistic回归分析结果

表3 多因素Logistic回归分析结果

3 讨 论

PCR技术自问世以来，由于其快速、灵敏，特异性高并能在感染早期对病毒进行检测，且不依赖于病毒和细胞的状态，因而成为呼吸道病毒检测的主流方法，在实际应用中可作为诊断的参考标准。呼吸道病毒是急性喘息性疾病的主要病原，可增加喘息发作频率［5－7］。流行病学调查显示，早期病毒感染和致敏原的相互作用增加了哮喘的危险性，而早期病毒感染和哮喘主要是通过喘息关联，特应质相关的机制与病毒诱发的喘息急性发作亦有关［8］。

本研究结果表明，以下5个因素为喘息发病的危险因素，（1）RSV:主要的早期研究得出的结论，因RSV毛细支气管炎而住院与儿童时期的再发喘息有关。3岁以前的下呼吸道RSV病毒感染与其13岁下降的FEV1有关，与气道平滑肌调节的异常有关，在吸入支气管扩张剂后可好转［9］。（2）过敏体质:第1年大于2次以上的下呼吸道感染喘息增加4倍，但是在6年内有特应征和大于2次以上的下呼吸道感染喘息的儿童，这种危险性增加近9倍。另外一个因素就是特应征的程度，特应征程度加重，增加了与早期下呼吸道感染喘息相关的哮喘的危险因素，早期和持续的过敏原致敏能作为一个危险因素增加下呼吸道感染喘息儿童发展成为哮喘的概率［10］。（3）年龄:年龄越小，更易发生喘息。婴儿免疫系统发育不完善，其抗病毒防御机制要么通过不完善的Th2应答发生反应，要么通过有缺陷的局部免疫，增加了病毒蔓延到下呼吸道的可能性，产生了更严重的下气道感染［11］。而Th1功能各个方面的较晚成熟增加了过敏原致敏的危险性和严重的下呼吸道感染［12］。（4）HRV:本研究还发现，HRV 为促进喘息发生的危险因素。传统来说，HRV感染被认为局限于上呼吸道，但是有强有力的证据表明HRV蔓延到下呼吸道能够在下呼吸道细胞感染和复制，包括呼吸道上皮细胞和成纤维细胞，也有可能增加肺中的炎性因子。Jackson等［13］研究发现，上呼吸道感染喘息有RSV（OR＝2.6），HRV（OR＝9.8），或者两者兼有（OR＝10），与6岁的哮喘有关。（5）性别:男性患儿更容易发生喘息。Menezes等［14］研究发现，早期青少年中男性比女性儿童更容易发生喘息，与本研究结果相一致。Mandhane等［15］研究显示，男性患儿比女性患儿更容易发展成为哮喘，但女性患儿比男性患儿更易早期发作。本研究570例喘息患儿均为非哮喘患儿，今后有必要对其转变为哮喘发生的性别情况进一步追踪研究。

综上所述，年龄、过敏体质、RSV、HRV感染、男性患儿发生喘息的风险性高，应加以重点评估及合理控制。针对普通呼吸道病毒特别是RSV和HRV的疫苗，目前仍未应用于临床。潜在的治疗靶点将限制呼吸道病毒从上呼吸道蔓延到下呼吸道，以减少下呼吸道感染的严重程度，包括给予细菌溶解产物的口服药物，在上呼吸道局部致病毒抗原诱导过敏原特异的分泌型IgA抗体的产生，或想办法抑制宿主对呼吸道病毒感染的特应质相关的效应机制。

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Analysis of risk factors of recurrent wheeze in children with acute lower respiratory tract infections＊

Peng Li1，Zhang Bing1△，Duan Zhaojun2，Zhong Lili1，Xie Zhiping2，Hou Yunde2，Gao Hanchun3，Xiao Niguang1，Zhou Qionghua1，Liang Mo1
（1.Department of Paediatrics，The People＇s Hospital of Hunan Province，Changsha，Hunan410005，China；2.the Chinese Center for Disease Control and Prevention，Beijing100050，China；3.the National Engineering Research Center for Virus Biological Technology，Beijing100176，China）

ObjectiveTo detect the risk factors of recurrent wheeze in children with acute lower respiratory tract infections.MethodsClinical data of 1165children with acute lower respiratory infections were used by univariate and multivariate Logistic regression analysis.ResultsUnivariate analysis showed children′s age，atopy，RSV，HRV infection，gender are associated with wheezing in children with acute lower respiratory infections；further multivariate Logistic regression analysis showed that small age，atopy，RSV，HRV infection，male are high risk factors of wheeze in children with acute lower respiratory infections.ConclusionThe children of acute lower respiratory infections with small age，atopy，RSV，HRV infection，and male have high risk factors of wheeze，and there should be intensive assessment and reasonable control.

respiratory tract infections；wheeze；risk factors

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.34.005

A

1671－8348（2012）34－3588－03

湖南省自然科学基金资助项目（07JJ5055）。 △

，Tel:13973163217；E－mai:zhangbing1959415＠yahoo.com.cn。

2012－06－08

2012－09－10）