补肾调周法对宫腔内夫精人工授精结局影响的分析*

于妍妍，金 哲

（北京中医药大学东方医院妇科，北京 100078）

补肾调周法对宫腔内夫精人工授精结局影响的分析*

于妍妍，金 哲

（北京中医药大学东方医院妇科，北京 100078）

[目的]探讨中药补肾调周疗法对宫腔内人工授精（IUI）的成功率及并发症的影响。[方法]因不孕症就诊本院行IUI治疗的47例患者81个周期，根据月经周期4个时段的不同生理特点，自然周期实行中药治疗，促排卵周期配合西药促排卵治疗，分析周期妊娠率及促排卵周期并发症的发生率。[结果]周期妊娠率13.58%，卵泡黄素化综合征（LUFS）的发生率为2.75%，促排卵周期中卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生率为3.44%，多胎妊娠的发生率为1.72%，异位妊娠的发生率为1.72%，低于文献报道。[结论]在IUI中应用中药，可提高IUI的安全性，值得推广。

补肾调周；宫腔内人工授精；不孕症

宫腔内人工授精（IUI）是将丈夫或者志愿者的精液在体外经过一系列的处理以去除精浆，集中活动力较强精子，注入患者的子宫宫腔内，从而获得受孕的一种治疗不孕不育症的有效方法。本院结合自身优势，对实施IUI的患者皆给予补肾调周疗法，现将本院生殖医学中心47对夫妇81个IUI周期的相关因素及治疗结局进行回顾性分析，试图寻找中药增加IUI成功率、减少药物引发的不良反应和医源性疾病的可能，为中西医交叉渗透提供思路。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象 选择2009年2月—2010年12月在本院生殖中心就诊的不孕症患者47例81个周期，男女双方均符合IUI适应证，无禁忌证。

1.2 研究方法 以补肾调周疗法为基本原则，自然周期根据卵泡期、排卵期、黄体期、月经期的不同生理特点进行中药治疗，促排卵周期同时配合西药促排卵治疗。月经第1～3天口服养血调经饮以养血活血通经。月经第4天开始口服育泡饮以养血填精、滋补肝肾，促卵泡发育。排卵期口服促排卵饮以滋补肝肾、温阳活血，促排卵。黄体期口服健黄饮以温补脾肾，补黄体。

1.2.1 自然周期 月经规律且能够自行排卵者，根据月经周期给予补肾调周中药，当卵泡直径≥18mm，出现尿黄体生成素（LH）峰时行IUI，卵泡≥18 mm未出现尿LH峰，注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）5000～10000U，36h左右行人工授精。卵泡≥18mm，曾发生黄素化未破裂卵泡综合征（LUFS）者，出现尿LH峰时注射HCG 5000～10000 U，24h左右行人工授精。次日未排卵再次行IUI。

1.2.2 促排卵周期 符合促排卵指征的患者选取相应的促排卵方案，同时根据不同周期相应给予补肾调周中药。促排卵方案分为克罗米酚（CC）、CC+人绝经期尿促性腺激素（hMG）、hMG 3组。CC组于月经第5天口服CC 50～100mg，共5d。CC+hMG组于月经第5天口服CC 50mg/d，5d后给予hMG 75～150 U/d。hMG组于月经第3～5天给予hMG 75～ 150 U/d。月经第10～12天开始通过阴道超声动态监测卵泡的发育程度和子宫内膜厚度与类型，根据卵泡监测结果及时调整hMG用量，当卵泡直径达到18～20 mm，或监测到尿LH峰值时，肌肉注射HCG 5000～10000 U。

1.2.3 精液的处理 按照世界卫生组织（WHO）的规定程序对精液标本进行收集，供精者禁欲3～7d，通过手淫法将体外采集好的精液标本收集到取精杯里面，液化30min左右，上游法收集精液，取0.4～0.6mL精液用于IUI。

1.2.4 授精时间 注射HCG后24～36h进行IUI，IUI后24h采用B超监测排卵情况，如果仍未排卵，可根据监测到的排卵情况补做IUI 1次。

1.2.5 授精方法 患者取膀胱截石位，外阴常规清洗和消毒后，铺无菌巾，使用含生理盐水的棉球将宫颈擦净，放置阴道窥器，使宫颈暴露，用一次性注射器将0.4～0.6mL经过洗涤处理的精子混悬液体通过一次性人工授精管缓缓注入宫腔，导管在宫腔内停留2～3min，退出导管。患者术后抬高臀部，仰卧休息30min后自行离开。

1.2.6 黄体支持 中药健黄饮配合地屈孕酮片及HCG治疗。

1.2.7 妊娠诊断 人工授精后第14天做晨尿妊娠试验或血测HCG，IUI后35d B超发现有孕囊和原始心管搏动，确诊为临床妊娠(包括异位妊娠)。

1.3 统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件分析数据，计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

临床妊娠11例，其中宫内妊娠10例，宫外孕1例（1.23%），临床妊娠率23.4%，周期妊娠率13.58%，与文献报道临床妊娠率相符。生化妊娠3例，发生率为3.7%。

2.1 不孕的因素 不孕原因为单因素者，妊娠率达42.86%，明显高于两因素及多因素者。差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 不孕因素与妊娠Tab.1 Infertility factor and pregnancy

2.2 不孕年龄与妊娠率 实施IUI的47例患者81个周期中，年龄主要集中在30～39岁，占83%；35以下者临床妊娠率（36%）明显高于35岁以上（9.1%）。4组比较差异无统计学义（P>0．05），见表2。

表2 年龄与妊娠结局Tab.2 Age and pregnancy outcome

2.3 IUI周期数与妊娠率 增加IUI周期数，妊娠率无明显增高，见表3。

表3 IUI次数与妊娠结局Tab.3 IUI time and pregnancy outcome

2.4 不孕年限与妊娠率 不孕年限超过10年者，无一例妊娠，见表4。

表4 不孕年限与妊娠结局Tab.4 Years for infertility and pregnancy outcome

2.5 取消周期因素分析 因男方因素取消者占8例、小卵泡排卵者4例、输卵管因素4例、LUFS 3例（发生率为所有周期的2.75%）、其他因发热、急性肠炎等原因取消周期者共9例。

2.6 IUI并发症情况 在促排卵的58个周期中，卵泡过度刺激综合征（OHSS）的发生率为3.44%，多胎妊娠的发生率为1.72%，异位妊娠的发生率为1.72%。

3 讨论

随着不孕症发病率的上升，要求辅助生育技术助孕的人数也呈现逐年增加的趋势。据报道，有生育要求的育龄妇女中不孕症的发病率接近10%[1]。随着辅助生育技术的发展，IUI已成为治疗不孕症的一种较常见的辅助生殖技术，IUI周期妊娠率由于受较多因素影响一直较低，有报道为8%～22%之间波动[2]。因此，如何提高IUI周期妊娠率，减少促排卵周期相应的并发症，成为中医药参与辅助生殖技术的切入点。

中医学认为受孕的机制在于男女双方肾气充盛，天癸成熟，任通冲盛，女子月事如期，男子精气溢泻，两性相合，方可媾成胎孕。后代医家提出的“肾气-天癸-冲任-胞宫”，与现代医学的生殖内分泌理论(下丘脑-垂体-卵巢性腺轴)不谋而合。因此，夏桂成教授将古今学术思想相结合，以肾为立法之本，对应现代医学的月经4期：月经期，卵泡期、排卵期、黄体期，以中医“阴阳转化”、“肾主生殖”并结合“子午流注”、“运气学说”的理论为指导，遵循现代医学卵巢周期性变化对子宫功能影响的认识，根据多年理论研究和临床实践逐步建立了“补肾调周法”周期性药物治疗的体系[3-4]。

本中心根据补肾调周法的理论内涵，将其与IUI相结合，拓展了补肾调周法的临床应用范围，设计了本中心的4期用药。月经期以养血调经饮以养血活血通经，选用当归、丹参等中药。卵泡期从月经第4天开始口服育泡饮以养血填精、滋补肝肾，促卵泡发育，选用女贞子、枸杞子等。排卵期口服促排卵饮以滋补肝肾、温阳活血，促排卵，选用菟丝子、何首乌、月季花等。黄体期口服健黄饮以温补脾肾，补黄体，选用淫羊藿、山药等中药。调周法方药着重补肾阴肾阳而又兼顾肝脾气血，活血化癖，疏肝通络，有助于盆腔血液的流动、经络的疏通，有助于新陈代谢的旺盛及免疫机能的增强。这样，人体内环境气血充足，阴阳平衡，从而使人体的内分泌也趋向平衡，阴平阳秘，有利于人体健康与胚胎的正常发育[5]，增加受孕几率，有效减少应用西药促排相应的并发症发生。

本研究在单因素7例患者中，6例为男方弱精症，1例为女方阴道狭窄。其中，3例临床妊娠，1例生化妊娠。在两因素22例患者中，共5例妊娠，均为男方弱精、女方卵泡发育障碍。在多因素16例患者中，1例妊娠，结局为宫外孕。因此，可以认为影响不孕的因素越多，IUI的成功率下降越明显。Plosker等[6]报道年龄在25～39岁的女性周期生育力为0.11～0.14，年龄＞40岁的女性生育能力明显降低仅为0.04，本研究结果40岁以上无一例妊娠，可能因为卵子质量下降及宫内膜容受性降低导致受精率和胚胎质量下降，胚胎植入困难，从而导致IUI的妊娠率低下。

辅助生殖技术中应用促排卵药物导致多胎妊娠、OHSS和LUFS增加已经引起广泛关注，OHSS是辅助生殖技术促排卵后常见的严重医源性并发症。其病理生理为促排卵后卵巢来源的血管活性因子导致全身血管通透性增加。临床表现为卵巢囊性增大、腹胀、腹痛、恶心、呕吐，严重者可引起胸腹水、血液浓缩、血栓形成、肝肾功能衰竭，甚至危及生命。本研究中，并发OHSS 2例，占3.44%，符合有关文献报道0.6%～10%。多胎妊娠1例，占1.72%，低于国内外报道的13%～33%[7]。IUI的81个周期中，LUFS 3例发生率为2.75%，低于文献报道[8]。应用促排卵发生LUFS占周期36.7%。本研究结果提示，以补肾调周法为治疗方法，根据辅助生殖技术的相应治疗方案配合以中药治疗，两者有机结合后中药补肾调周应用于IUI技术，可增加其安全性，减少并发症，值得推广。

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[3]齐 丹.谈勇教授补肾调周法结合辨病治疗不孕症验案[J].河南中医学院学报，2009，24（142）：72－73．

[4]钱 菁.夏桂成“补肾调周”法中的治未病思想[J].辽宁中医杂志, 2010，37（8）:1443-1444.

[5]连 方，张建伟，张 宁，等.中西医结合疗法在试管婴儿技术中的应用[J].山东中医药大学学报，2002，26(3):182.

[6]Plosker SM，Jacobson W，AMao P.Predicting and optimizing success in an intrauterine insemination program[J].Hum Reprod，1994，9(7): 2014.

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Analysis on effect of invigorating kidney and regulating method on intrauterine in semination outcome

YU Yan-yan,JIN Zhe
（Department of Gynecology,Dongfang Hospital Affiliated to Beijing University of TCM,Beijing 100079,China）

[Objective]To explore the effect of invigorating kidney and regulating method on success rate of intrauterine insemination (IUI)and complications.[Methods]The 47 patients with infertility,treating in IUI for 81 cycles were selected.According to different characteristics in the four natural menstrual cycle the therapy with traditional Chinese medicine was implemented in the natural cycle and in decorporation cycles combined with Western medicine ovulation induction.The pregnancy rates and the incidence of complications in ovulation induction cycle were analyzed.[Results]Cycle pregnancy rate was 13.58%.LUFS rate was 2.75%.OHSS rate was 3.44%. Multiple pregnancies rate was 1.72%and ectopic pregnancy rate was 1.72%.All of that was below than the reports in the literature.

[Conclusion]IUI combined with traditional Chinese medicine can improve the safety of IUI.It is worth popularizing.

invigorating kidney and regulating method;intrauterine insemination；infertility

R713.7

A

1672-1519（2012）04-0338-03

2011-12-06）

首都医学科技发展基金项目（SF-20090-I-05）。

于研研（1980-），女，博士研究生，主治医师，主要从事中医妇科临床与科研工作。

金 哲。