影响药物作用的因素

影响药物作用的因素

小勇教您用禽药

我们养殖户没有这个能力和时间去做这样的试验，最终的结果只能是盲目的加大剂量，最终导致了药物损伤。这样的事件在临床养殖场几乎天天在发生，但是我们老百姓或者养殖场还是不吸取教训。

众所周知我们用药的目的是捍卫家禽健康减少养殖损失，但是现实中有很多的因素让我们很难达到临床用药的目的。因此需要认识影响临床药物的因素以提高临床治疗的有效性。从治疗学讲如果我们的药物选择正确，对疾病判断正确那么我们的预期用药目的也将达到。因此决定药物临床有效性的因素主要取决于对疾病的判断和药物的选择。本章节仅从我们在临床疾病判断正确、药物选择正确的前提下来探讨影响药物作用的因素。以下从各个方面来分析影响药物作用的因素。

一、药物本身质量是决定药物能否发挥预期作用的关键

众所周知我国兽药还存在不规范的地方，劣质兽药在市场上还是占很大比重的。因此学会客观的判断药物本身质量是我们临床用药效果的能否达到的一个关键。根据在市场的调查发现不少养殖户或者养殖场还是比较喜欢使用原料药物的。究其根源在于养殖户或养殖场认为使用原料药便宜，可以尽可能的减少临床用药成本。但是实际上真的是这样的吗？本人持否定态度。首先使用原料药从政策上讲是违反国家《兽药管理条例》，因此临床直接使用原料药物本身就是违法的。这一点姑且不论，因为当前老百姓的意识还达不到这个高度，而且认为就算违法使用原料而管理者也很难去追究，所以这一点将不能成为阻止养殖场或者养殖户使用原料药物的理由。临床使用原料药物最大的弊端在于我们无法客观判断原料药本身的质量，这才是最致命的。

我们对流向养殖场的原料药物调查发现，有很大比例是不合格的，不合格的原因主要为含量不合格，其次为标示原料成分和检测结果不符合，以及活性偏低。因为销售商知道养殖场或者养殖户没有检测设备，无法对原料本身作出评估，这也就给流行养殖场的原料药本身质量偏低带来条件。那么我们来思考如作出修正？但是我们养殖户没有这个能力和时间去做这样的试验。结果只能是盲目的加大剂量，最终导致了药物损伤。这样的事件在养殖场几乎天天在发生，但是我们老百姓或者养殖场还是不吸取教训。最后某些原料药本身对动物机体来讲还是有一定的副作用或者毒性作用的，因此在制剂环节你拿到的原料本身含量不明确，你如何确定药物的使用剂量？其次就算你拿到的原料是合格的标准的，随着临床用药的选择压力导致了养殖场本身病原微生物存在不同程度的耐药。耐药性的存在就决定了药物对微生物的最低抑菌或者杀菌浓度和标准不吻合，就需要去修正，而我们老百姓或者养殖场几乎根本没有能力去这样做。因此临床使用原料药是有很大风险的，建议养殖场在能选择制剂的前提下尽量减少临床原料药在养殖场的应用。

以上我们队原料药使用作出了风险预警。那么我们如何选择制剂产品呢？

制剂的选择标准：

●尽可能的选择有品牌有市场影响力产的品。

●尽可能选择有正规批准文号和正规生产厂家的产品。

●尽可能选择标签和说明书比较规范的企业的产品。

●有条件尽可能到企业实地考察，详细情况见有关章节描述。

二、养殖场的供水系统和供料系统是决定药物作用能否发挥的关键

随着集约化和规模化养殖的到来，家禽的用药主要使用饮水和拌料两种给药方式。家禽和哺乳动物不同，不属于直接将药物吃进去而是需要用水或者饲料充分稀释以后与水或饲料一起吃进去。那么我们就必须要考虑如果加在饲料中就要考虑混合均匀度的问题。因为有些药物添加量很小，如离子载体类药物（如马杜拉霉素等），如果我们的现行设备很难混合均匀的话就肯能出现药物被动物吃进去的剂量不均匀从而导致有的中毒有的达不到药效。其次药物本身的比重、粒度、粘度与饲料的颗粒大小、水分等都决定了药物和饲料之间的混合均匀度问题。这一点是在我们进行拌料的时候需要考虑的问题。其次在饮水给药过程我们需要把药物加到水中，现实中好多药物在水中都可能会存在稳定性差的问题。而一些老百姓供水系统清洗不及时就会导致供水管线中有机物的存在，而有机物在水中可直接影响药物的作用。一方面有机物在病原体表面形成一层保护层，直接影响效果，并导致病原体对药物产生适应性；另一方面，有机物与药物作用，形成络合物，使药物的溶解度降低，作用减弱，有时还会产生副作用。而有的养殖场水质本身就不达标（如偏碱或者硬度偏大等）就有可能对药物本身带来很大的风险。而一些养殖场水箱暴露在外面，在夏天的高温下这对药物本身的稳定性带来很大的挑战。因此在使用药物时需要仔细思考你的供水系统或者供料系统能否保证药物浓度均一对药物不带来化学反应的风险等。

三、药物的剂量

药物的剂量大小是决定药物能否发挥作用的关键。剂量偏低就会导致药物药效达不到治疗目的、过高就可能导致中毒。具体剂量方面将在以后章节描述。

四、给药方案

给药方案包括给药剂量、给药途径、给药时间间隔和疗程。

给药途径主要影响生物利用度和疗效出现的快慢，其具体关系是静注＞肌注＞皮下注射＞内服。应根据疾病治疗需要，药物的性质等选择给药途径。如肾上腺素必须注射给药，而临床老百姓常口服给药从而导致出现局部黏膜免疫机制低下导致腹泻等。氨基糖甙类内服难吸收，作全身治疗时必须注射给药。而老百姓在治疗全全身感染的大肠杆菌三包炎时有的就单一口服氨基糖苷类药物导致治疗作用不明显就是这个道理。有的药物有很强的首过效应，生物利用度较低，全身用药时可选择肠外给药。家禽集约化养殖时，药物多采用混饲或混饮的群体给药方法。还要根据气候、疾病发生过程及动物吃入饲料量或饮水量的不同，适当调整药物浓度。

五、用药时间

连续用药后机体对药物的反应性降低，需增加剂量才能恢复原效应，称耐受性。病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物的敏感性降低称耐药性，又叫抗药性。短期内反复应用数次后药效降低甚至消失称快速耐受性。长期连续使用某种药物，停药后会出现严重的生理机能紊乱，对机体产生危害，如临床使用皮质激素后导致疾病反弹。无病情需要而大量长期应用药物称药物滥用。其次生物体都可能有时间节律，从而导致在不同的时间段投药会导致不同的药效。如肾上腺皮质激素分泌高峰在清晨，故早上8时给药可以减轻皮质激素引起的肾上腺皮质萎缩，提高药效。具体用药时间和药效的关系见有关章节描述。有些药物给药一次可奏效，如解热镇痛药、抗寄生虫药等。大多数药物治疗疾病时必须重复给药，按照一定的剂量和时间间隔多次给药，才能达到治疗效果，称为疗程。确定给药的时间间隔主要根据药物的半衰期和最低有效浓度。一般情况下在下次给药前要维持血中的最低有效浓度，尤其抗菌药物要求血中浓度高于MIC。但近年来对抗菌药后效应研究结果表明，不一定要维持MIC以上的浓度，当使用大剂量时，峰浓度比MIC高得多，可产生较长时间的抗菌后效应，给药间隔可大大延长。为避免产生耐药性，不能给药1～2次出现药效立即停药。如抗生素一般要求2～3 d为一个疗程，磺胺类药物一般3～5 d为一疗程。

六、家禽的生理及健康状况

雏鸡由于生理功能及自身调节功能尚未发育完全，对药物的反应比成年家禽更敏感，一些口服难以吸收的药物在雏鸡阶段都可能有很大的吸收率（如氨基糖苷类）。肉种鸡、蛋鸡产蛋高峰后期由于脂肪较多，故药物的血浆蛋白结合率低，水溶性药物分布容积小，而脂溶性药物分布容积大，药物消除率下降，而且对许多药物的反应特别敏感，容易出现中毒等现象。这些因素都会使同样剂量下蛋鸡或者种鸡发生药物反应强烈或发生毒性反应。

动物在病理状态下也会影响药物的疗效。药物的药理效应一般都是在健康动物试验中观察得到的，动物在病理状态下对药物的反应性存在一定程度的差异，不少药物在疾病动物上的作用显著，甚至在病理状态下才呈现药物的作用（如解热镇痛药，洋地黄等）。尤其肝肾功能不足时，药物在肝脏的生物转化及肾排泄功能发生障碍，消除速率变慢，易发生毒性反应，适当延长给药间隔或减少给药量可解决。炎症过程使动物的生物膜通透性增加，影响药物的转运（如头孢菌素、氨基糖苷类等）。严重的寄生虫病、失血性疾病或营养不良患畜，血浆蛋白大大减少，可使血浆蛋白结合率高的药物在血中游离的药物浓度增加，一方面使药物作用增强，也使药物的生物转化和排泄增加，半衰期缩短。

七、剂型

剂型对药物作用的影响，使同样的药物在不同的剂型条件下最终作用是有差别的。例如内服溶液剂比片剂吸收的速率要快得多，因为片剂在胃肠液中有崩解的过程，药物的有效成份要从赋形剂中溶解释放出来，这就受到许多因素的影响。规模化养殖条件下一般都饮水给药或者拌料因此剂型可能对药物的影响就有所弱化。

八、联合用药及药物相互作用

临床上同时使用两种以上的药物治疗疾病，称为联合用药，其目的是提高疗效，消除或减轻某些毒副作用，适当联合应用抗菌药物也可减少耐药性的产生。但是，同时使用两种以上药物，在体内的器官、组织中或作用部位药物均可发生相互作用，使药效或不良反应增强或减弱。而药物之间的联合应用会对药物的药效产生很大影响。在这里不做具体描述，见有关章节。

九、饲养管理和环境

药物的作用是通过动物机体来表现的，因此机体的功能状态与药物的作用密切相关。动物的健康水平主要取决于饲养和管理水平。如当动物发生呼吸系统感染时，鸡舍通风状况、密度、有害气体的量不能有效改善那么直接对药物的作用带来挑战。具体见有关章节。

十、动物的依从性

药物是给动物吃的，动物不像人有自己的感情和意志，因此在难以下咽的东西都可以吃进去。而动物不同，当药物制剂本身依从性差，动物就会拒绝采食。如磺胺药物本身属于碱性药物，如果我们药物载体再用碱性助溶或和碱性药物一起使用就有可能影响采食。特别是在病理条件下表现可能更突出，因此动物对药物本身的依从性我们在临床给药时一定要重点考虑。

（下一章：临床合理用药原则以及药物剂量的确定）