吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性评价

张大悦

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)是临床常见的恶性肿瘤，治疗多以联合化疗为主，以往常用的含铂类联合化疗方案由于毒副反应较大，给患者带来巨大痛苦和不便，严重影响患者的生活质量。因此，需要寻求一种有效、安全的新型化疗方案。吉非替尼是新型的抗肿瘤药物，为了探讨该药治疗晚期NSCLC的临床价值，我们将吉非替尼方案与GP方案治疗晚期NSCLC的临床疗效及毒副反应进行了对比分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年6月至2011年6月在我院接受治疗的晚期NSCLC患者70例，均经临床病理证实，肝肾功能均在正常范围，预计生存期均≥3个月，病例分期均为Ⅲ～Ⅳ患者，根据化疗方案不同随机分为吉非替尼组和GP组各35例。吉非替尼组男19例，女16例;年龄41～76岁，平均(57.5±5.9)岁;其中腺癌14例，鳞癌7例，腺鳞癌6例，肺泡细胞癌8例。GP组男18例，女17例;年龄42～78岁，平均(59.5±6.4)岁;其中腺癌12例，鳞癌8例，腺鳞癌7例，肺泡细胞癌8例。两组患者在年龄、性别、病例类型及分期等方面比较无统计学差异(P＜0.05)，具有可比性。在接受本次治疗前均未接受任何抗癌药物治疗，且签署治疗知情同意书。

1.2 治疗方法 GP组:分别在第1天、第8天给予吉西他滨1250 mg/m2加入100 ml生理盐水中静脉滴注，0.5 h内滴完;在第1～3天给予顺铂75 mg/m2加入500 ml生理盐水中静脉滴注，在此期间常规给予水化和利尿。吉非替尼组在早餐后1 h给予吉非替尼250 mg口服，1次/d，若患者不能耐受，停止继续用药。两组患者均在治疗期间常规给予止痛、止吐、营养支持等相关治疗。21 d/1疗程，在治疗2个疗程后进行疗效和毒副反应评价。

1.3 疗效评价 按照WHO抗肿瘤药物疗效评定标准进行评价:完全缓解(CR):病灶完全消失;部分缓解(PR):肿瘤缩小在30%以上;稳定(PD):肿瘤缩小在30%以下或增大不足20%;进展(SD):肿瘤最大径之和增大在20%以上。以(CR+PR)/总例数×100%为有效率，以(CR+PR+SD)/总例数×100%为控制率。毒副反应参照WHO抗肿瘤药物毒副反应评价标准:分为Ⅰ～Ⅳ级，级别越高表明毒副反应越大。

1.4 统计学处理 使用SPSS 13.0软件进行统计分析，检验方法采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05);吉非替尼组疾病控制率为74.29%，明显高于GP组的45.71%，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，详见表1。

表1 两组近期临床疗效比较(n，%)

2.2 毒副反应情况 治疗期间两组均未发生死亡病例，转氨酶升高及口腔溃疡发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05);吉非替尼组皮疹和腹泻发生率均明显高于GP组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，其他毒副反应均低于GP组，组间比较均差异有统计学意义(P＜0.05)，详见表2。吉非替尼组发生的皮疹和腹泻患者均经对症处理后好转，未能影响继续治疗。

表2 两组毒副反应比较(n，%)

3 讨论

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺部肿瘤最为常见的一种疾病，有关调查显示[1]:NSCLC占整个肺癌发病率的80%以上，而且此类患者早期症状隐匿，多数患者在就诊时正属中晚期，从而失去最佳手术时期，即使手术，也有较高的复发率。因此，对于晚期NSCLC只能采取药物联合化疗进行维持，以往临床多以含铂类药物联合化疗为主，但因毒副反应较大，患者生存质量较低，其中位存活时间也仅在2年左右，尽管临床采用多种联合化疗方案，其系统化疗的临床疗效及受益率已经达到一个稳定水平，强化方案化疗只会增加毒副反应，并不能增强疗效和改善患者生活质量[2-3]。因此，寻求一种更为有效、安全的化疗药物具有重要意义。目前，国内外诸多学者已经对表皮细胞生长因子受体(EGFR)途径靶向治疗进行了大量研究，而吉非替尼(IRESSA)是一种EGFR酪氨酸激酶的选择性抑制剂，它可有选择性的与EGFR受体M9-ATP相结合，从而起到降低肿瘤细胞信号传导能力的作用，在抑制肿瘤繁殖与转移的同时，促使肿瘤细胞凋亡[4]。临床也对吉非替尼抗肿瘤的疗效及安全性进行了大量研究，DEAL1[5]观察了吉非替尼250 mg/d与500 mg/d的缓解率及安全性，结果显示，去肿瘤反应率(RR)为18.4%、19.0%;疾病控制率(DCR)为54.4%、51.4%;症状缓解率为40.3%、37.0%;其毒副反应多在用药1个月内出现，以皮疹和腹泻最为常见，提示吉非替尼250 mg/d与500 mg/d的疗效相当，而增大药量不会提高疗效，只会增加其毒副反应，250 mg/d是吉非替尼的最佳剂量。对于晚期NSCLC的治疗，应在不减轻疗效的同时，减轻其毒副反应，提高生活质量。我科近年来对晚期NSCLC患者给予了吉非替尼250 mg/d口服治疗方案，在积极抗肿瘤的同时，减少了其毒副反应。本文将吉非替尼方案与GP方案治疗晚期NSCLC的临床疗效及毒副反应进行了对比分析，结果显示:在治疗2个疗程后两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05);吉非替尼组疾病控制率为74.29%，明显高于GP组的45.71%，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);两组转氨酶均有不同程度的升高，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);吉非替尼组皮疹和腹泻发生率均明显高于GP组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，其他毒副反应均低于GP组，组间比较均差异有统计学意义(P＜0.05)，吉非替尼组经积极对症处理后均好转，未影响进一步治疗。以上结果说明吉非替尼治疗晚期NSCLC时，在不降低其疗效的同时，降低了其血液毒副反应。但由于皮疹及腹泻仍较为严重，临床应用时应给予积极的对症处理措施，以保证用药的安全性。

总之，吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌安全、有效，是目前治疗晚期非小细胞肺癌一种较佳药物，值得临床推广应用。

[1]吴一龙，蒋国樑，陆舜，等.中国抗癌协会肺癌专业委员会2007中国肺癌临床指南.北京:人民卫生出版社，2007:73-74.

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[3]Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics，2002.CA Cancer J Clin，2005，55(2):74-108.

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[5]Fukuoka M，Yano S，Giaccone G，et al.Multi-insitution a randomizedphaseⅡtrail of gefitinib for previously treated patients with advancednon-small-cell lung cancer(The IDEAL1 Trial).J Clin Oncol，2003，21(12):2237-2246.