细胞色素P450、凝血酶激活的纤溶抑制物在不稳定型心绞痛和急性心肌梗死中的表达

赵良辰 黄 仑 李恒斌

(吉林市中心医院心血管疾病诊疗中心，吉林 吉林 132011)

不稳定型心绞痛(UAP)与急性心肌梗死(AMI)临床表现有较多相似之处，其发病均建立在冠状动脉粥样硬化基础上，且均发生斑块破裂、血小板凝集、纤溶系统改变、细胞因子释放等病理变化。本研究探讨细胞色素P450(CYP450)、凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)在两种疾病中的活性。

1 临床资料

1.1 研究对象 选取2010年6月至2011年9月于吉林市中心医院就诊的AMI患者56例，男32例，女24例，年龄58～77〔平均(65.79±10.4)〕岁;同时间段就诊明确诊断为UAP患者45例，男28例，女17例，年龄45～78〔平均(67.83±9.2)〕岁。另选经冠状动脉造影及实验室检查无心血管疾病的30例为正常对照组，男15例，女15例，年龄43～70〔平均(60.42 ±8.5)〕岁。

1.2 方法

1.2.1 标本收集 血清:取4 ml静脉血，自然凝固10～20 min，离心10 min，收集上清，分装，－70℃冰箱冻存待测。血浆:取静脉血注入含有枸橼酸钠抗凝管，取血后迅速混匀，4℃1 500 r/min离心15 min后分离血浆，-80℃保存待测。

1.2.2 检测方法 采用酶联免疫吸附法测定Cyp450含量，采用发色底物法检测血浆TAFI活性。试剂盒由北京中杉生物制剂有限公司提供;所有仪器由北华大学生物中心提供。操作严格按使用说明进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS15.0统计软件进行分析，数据资料用x±s表示，采用t检验。

1.4 结果 UAP组与AMI组患者血清中CYP450、TAFI表达活性明显高于正常组(P＜0.01)，且AMI组血清中CYP450与TAFI活性均高于UAP组(P＜0.05)。见表1。

表1 CYP450、TAFI在各组中表达比较(x±s)

2 讨论

目前对于CYP450在的作用尚不完全清楚，以往的研究表明CYP450可以在以下几个方面对心血管系统产生保护作用〔1～3〕:(1)通过开放细胞膜上 K+-Ca2+通道，引起细胞内膜超极化，使内膜松弛血管舒张，进而改善冠脉微循环，保护缺血心肌;(2)抗炎作用;(3)抑制平滑肌细胞迁移;(4)促纤溶作用;(5)促血管生成作用。吴俊等〔4〕发现CYP450基因可以改善饮食诱导的小鼠冠状动脉硬化。也有研究发现，不同种群中CYP450基因的活性表达不同，活性强的种群可以降低心血管药物的使用量，包括华法林、氯沙坦、托拉塞米等药物〔5〕。

TAFI是一种单链糖蛋白，生理情况下主要在肝脏及血浆表达，具有纤溶抑制作用〔6〕。研究表明，TAFI可以被凝血酶、胰蛋白酶、纤溶酶激活成为TAFIa;病理情况下，当血管内皮细胞受损时血中大量TM被释放，与凝血酶及TAFI三者结合，使TAFIa活性增强1 250倍〔7〕;同时，在血液发生凝固时，TAFIa可以抑制纤溶酶的产生，从而下调纤溶系统。Schneider等〔8〕的研究提示在冠心病患者体内TAFI参与了炎症反应的调节;TAFI表达活性越高，发生血管疾病并发症的可能性越大〔9〕。

由于UAP时反复发作的冠状动脉痉挛、血小板凝集、血栓素释放及多次的短暂缺血等加重心肌细胞的损伤.本实验结果提示CYP450与TAFI表达升高可能与炎细胞浸润、血管内皮损伤、粥样斑块破裂以及心内膜受损等有关联。AMI组二者活性增高提示反复发作的冠状动脉痉挛引起粥样斑块破裂、血液瘀滞，炎症介质大量释放、血小板凝集、血栓终末期产物增加，加重血管和内皮细胞损伤。

综上所述，CYP450、TAFI活性与心脏的损伤密切相关，可以反映UAP与AMI病变心肌损伤程度。

1 Hong X，Zhang S，Mao G，et al.CYP2C9 allelic variant is associated with metabolism of irbesartan in Chinese population〔J〕.Eur J Clin Pharmacol，2005;61(9):627-34.

2 Bae JW，Kim HK，Kim JH，et al.Allele and genotype frequencies of CYP2C9 in a Korean population〔J〕.Br JClin Pharmacol，2005;60(4):418-22.

3 Quilley J，McGiff JC.Is EDHF an epoxyeicosatrienoic acid〔J〕?Trends Pharmacol Sci，2000;21(4):121-4.

4 吴 俊，陈 琛，曾和松，等.细胞色素P450基因降低动脉粥样硬化小鼠MMP-9表达〔J〕.中国分子心脏病杂志，2010;10(6):344-7.

5 Node K，Ruan XL，Dai J，et al.Activation of G alphas mediates induction of tissue-type plasminogen activator gene transcription by epoxyeicosatrie-noic acids〔J〕.JBiol Chem，2001;276(19):15983-9.

6 Santamaria A，Borrell M，Oliver A，et al.Association of functional thrombin activatable fibrino lysis inhibitor(TAFI)with conventional cardiovascular risk factors and its correlation with other hemostatic factors in a Spanish population〔J〕.Am JHematology，2004;76(4):348-52

7 崔桂萍，杨 萍，胡静仪，等.脑卒中患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物的临床研究〔J〕.检验医学，2009;24(1):1-4.

8 Schneider M，Boffa M，Stewart R，et al.Two naturally occurring variants of TAFI(Thr-325 and Ile-325)differ substantially with respect to thermal stability and antifibrinolytic activity of the enzyme〔J〕.J Biol Chem，2002;277(2):1021-30.

9 刘利妍，刘向群.凝血酶激活物的纤溶抑制物与炎症性疾病关系的研究〔J〕.国外医学(老年医学分册)，2006;5:200-3.