帕罗西汀与丙米嗪对改善脑卒中后抑郁及神经功能恢复的疗效分析

刘献玲

河南浚县人民医院神经内科 浚县 456250

脑卒中会对大脑组织造成突发性损伤，部分缺血缺氧严重的神经细胞也会随之死亡，进而引起死亡神经细胞控制的神经功能障碍［1］。伴随着肢体功能障碍和生活方式的改变，脑卒中患者都有不同程度的焦虑和抑郁症状，严重影响生活质量和预后。本研究对比不同抗抑郁药物在改善脑卒中后抑郁及神经功能恢复的疗效，现分析报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 随机将我科2010－03—2012－03收治95例脑卒中后伴抑郁和神经功能障碍患者分为帕罗西汀组47例和丙米嗪组48例，经临床症状、体征、头颅CT或MRI检查证实为首次出现脑卒中的单例病灶患者，神志清楚，符合《各类脑血管病诊断要点》［2］关于脑卒中的诊断标准，《中国精神疾病分类与诊断标准》［3］中关于抑郁症的诊断标准，排除精神障碍史和认知功能障碍患者，治疗前3月内使用抗抑郁药物和神经组织药物类患者，对帕罗西汀和丙米嗪药物过敏以及重症抑郁患者。帕罗西汀组47例，男29例，女18例；年龄38～76岁，平均（47．6±3．4）岁；脑出血21例，脑梗死26例；脑卒中病程11～68d，平均（25．4±4．8）d。丙米嗪组48例，男29例，女19例；年龄36～78岁，平均（47．5±3．4）岁；脑出血22例，脑梗死26例；脑卒中病程11～69d，平均（25．6±4．8）d。所有患者均有不同程度的肢体功能障碍，2组患者在性别、年龄、卒中类型、卒中病程和肢体功能障碍等方面比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法 所有患者均给予常规治疗原发病和康复训练等综合治疗措施。帕罗西汀组给予早餐时顿服盐酸帕罗西汀片（中美天津史克制药有限公司生产，国药准字H10950043）20mg／次，1次／d，需药片完整吞服勿咀嚼，服药2～3周后根据病情需要和耐受情况适当增加服药量，日最大服药量≤50mg；丙米嗪组给予口服盐酸丙米嗪片（上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂生产，国药准字H31021551）25～50mg／次，2～3次／d，根据病情需要和耐受情况适当增加服药量，渐增至每日总量100～300mg。动态对比2组患者治疗前、4周末、8周末和12周末神经功能缺损程度（CNS）评分、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分以及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分，药物不良反应发生率等情况。

1．3 统计学方法 应用SPSS 15．0软件分析，标准差（±s）表示计量数据，组间比较采用t检验；百分比表示计数资料，数据对比采取χ2校验，P＜0．0表示差异具有统计学意义；P＜0．05表示差异具有统计学意义；P＞0．05表示差异无统计学意义。

2 结果

2．1 CNS、HAMA、HAMD评分 所有患者的评分均有主管医师和2名精神科医师对患者进行CNS、HAMA、HAMD评分综合测评。2组患者治疗前、4周末、8周末和12周末CNS、HAMA以及HAMD评分对比，见表1。

表1 2组患者治疗前、4、8、12周末CNS、HAMA、HAMD评分对比 （分，±s）

表1 2组患者治疗前、4、8、12周末CNS、HAMA、HAMD评分对比 （分，±s）

注：2组患者在治疗12周末与治疗前对比，●P＜0．01；帕罗西汀组在治疗前后与丙米嗪组比较，△P＞0．05，▲P＜0．05，★P＜0．01。

组别 n 指标 治疗前 4周末 8周末 12周末帕罗西汀组 47 CNS评分 29．1±5．3△ 17．2±5．4△ 11．7±4．1▲ 8．3±3．4●★47 HAMA评分 18．2±4．6△ 15．9±4．4★ 11．4±3．0▲ 9．8±2．7●★HAMD评分 24．3±4．2△ 14．2±5．3△ 7．2±2．9△ 4．0±2．7●▲丙米嗪组 CNS评分 29．2±5．3 18．6±5．5 13．2±4．3 11．3±3．8●48 HAMA评分 18．1±4．6 12．8±4．1 12．5±3．1 11．4±2．9●HAMD评分 24．4±4．3 14．9±5．4 7．4±3．0 5．1±2．8●

2．2 不良反应 帕罗西汀组在治疗4周内有2例出现轻微恶心和食欲减退患者，经对症治疗3d后症状缓解，未影响正常治疗；丙米嗪组在整个治疗期间1例出现心律失常而调整治疗方案，3例出现明显头晕、恶心患者，经对症治疗后症状改善，5例因不能耐受口干和多汗而降低服药量。组间不良反应发生率比较，χ2＝4．87，P＜0．05，差异具有统计学意义。

3 讨论

脑卒中后肢体功能障碍与脑组织神经细胞的死亡有直接关系，而抑郁的发病机制尚不明确，可能与语言障碍、肢体功能障碍和情感障碍等关系密切，其治疗以改善抑郁症状、促进肢体功能和神经功能恢复为主要目的［4］。

盐酸丙米嗪片是临床常见的一种三环类抗抑郁药物，通过阻断脑内神经原突触前膜，对某些胺或多肽的再摄取进行有效干扰或阻止，使突触间去甲肾上腺素或（和）5－羟色胺的含量增加，从而改善抑郁症状，但兴奋效果不明显，镇静作用和抗胆碱作用均属中等。口服盐酸丙米嗪片后能够被机体迅速吸收，一般2～8h即可达到血药峰值，透过血脑脊液屏障而广泛分布于全身各组织，其血浆蛋白结合率为89%～94%，t1／2为9～28h，原药及代谢物可以游离或与葡萄糖醛酸结合的方式随尿排出。盐酸帕罗西汀片是临床常用的一种选择性血清素再吸收抑制剂（SSRI）型的抗抑郁药，通过对5－HT的再吸收进行阻止，进而提高神经突触间隙内5－HT的浓度，从而达到抗抑郁目的。该药口服后吸收完全，通过血液循环能够广泛分布于中枢神经系统等机体各组织中，半衰期为20h，常规服药20mg／次，1次／d即可达到治疗目的，在1周后即可达稳态。该药对胆碱能、组胺或肾上腺能受体的亲合力低，与血浆蛋白结合率为95%左右，主要经肝脏首过代谢，无活性代谢物经肾脏排泄，因此，抗胆碱性、心血管不良反应等小于三环类抗抑郁剂，而且对生物化学、血液学和泌尿系统等无特殊改变［5］。本研究帕罗西汀组和丙米嗪组在治疗12周末与治疗前对比，P＜0．01，表明两种药物对改善抑郁症状和提高神经功能恢复方面均有较好疗效；2组在治疗12周末比较，帕罗西汀组CNS评分和HAMA评分方面明显优于丙米嗪组，P＜0．01，在HAMD评分方面优于丙米嗪组，P＜0．05；帕罗西汀组不良反应发生率4．26%低于丙米嗪组18．75%，P＜0．05。

综上所述，盐酸帕罗西汀片和盐酸丙米嗪片均能明显改善脑卒中后抑郁症状和促进神经功能恢复，但前者疗效更加确切、不良反应发生率低，且服药方便，药物依从性好，在改善患者的生活质量和预后具有非常重要的意义。

［1］黄玉莹，李少清，李郭飞，等 ．卒中后抑郁、焦虑的干预和预后临床分析［J］．中国实用神经疾病杂志，2007，10（3）：25－26．

［2］中华医学会神经科分会 ．各类脑血管病诊断要点［J］．中华神经科杂志，1996，29（2）：379－381．

［3］中华医学会精神科分会 ．中国精神疾病分类与诊断标准（修订版）［M］．2版 ．南京：东南大学出版社，1995：69－70．

［4］金红，宋红涛，宋天庆 ．脑卒中后伴发抑郁状态的临床分析［J］．中国实用神经疾病杂志，2009，12（11）：53－54．

［5］袁文林 ．帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁障碍的对照研究［J］．河南实用神经疾病杂志，2004，7（3）：8－9．