苯磺酸左旋氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗中老年顽固性高血压的临床研究

闫明昌 赵春芝 张东菊

顽固性高血压是指患者的生活方式合理，并长期服用3种常规的降高血压药物(包括一种利尿剂降压药)治疗且接近最大剂量药物的联合治疗后，血压仍未控制在140/90 mm Hg以下者，或伴有慢性肾病或糖尿病患者的血压未能降到130/80 mm Hg以下，或老年单纯性收缩期高血压患者的收缩压未能降到160 mm Hg以下。顽固性高血压约占高血压患者总数的5%～10%，临床治疗有一定困难[1]。

本研究旨在观察使用苯磺酸左旋氨氯地平联用阿托伐他汀钙治疗中老年顽固性高血压的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年8月至2012年3月住院或门诊治疗的顽固性高血压患者112例，其中男62例，女50例，年龄41～82岁，平均(53.8±13.1)岁。高血压Ⅰ期14例，Ⅱ期61例、Ⅲ期37例。其中合并冠心病53例，糖尿病21例，冠心病并糖尿病17例，高脂血症35例，伴靶器官损害3例。排除继发高血压及哮喘、心脏传导阻滞、慢性阻塞性肺疾病患者。将112例患者随机分为治疗组和对照组各56例，两组间年龄、性别及治疗前的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)以及血脂水平均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 用药前两组临床资料和实验数值的比较±s)

表1 用药前两组临床资料和实验数值的比较±s)

指标 治疗组 对照组例数(n)56 56年龄(岁) 53.3±13.5 52.7±15.8 BMI(kg/m2) 22.6±1.5 22.3±1.4 SBP(mm Hg) 163.3±10.1 161.7±9.8 DBP(mm Hg) 87.7±9.3 86.8±7.2 TC(mmol/L) 5.36±0.55 5.40±0.72 TG(mmol/L) 1.54±0.71 1.58±0.67 FPG(mmol/L) 4.87±0.43 4.92±1.01 HDL-C(mmol/L) 1.72±0.51 1.78±0.21 LDL-C(mmol/L) 2.86±0.67 3.10±0.34 UA(mmol/L)287.0±55.6 291.0±51.2

1.2 给药方法 治疗组给予苯磺酸左旋氨氯地平(生产:吉林省天风制药有限责任公司，商品名:施慧达，批准文号:国药准字H19991083，规格:2.5 mg/片)2.5 mg，1次/d及给予阿托伐他汀钙(生产:辉瑞制药有限公司，商品名:立普妥，批准文号:国药准字 J20030048，规格:20 mg/片)20 mg，1次/d;对照组给予苯磺酸左旋氨氯地平(生产:吉林省天风制药有限责任公司，商品名:施慧达，批准文号:国药准字H19991083，规格:2.5 mg/片)2.5 mg，1 次/d，均观察4 周。

1.3 评价标准 显效:血压虽未降至正常范围，但是得到较大降低，且波动幅度不大;有效:血压平稳降至正常范围，且波动幅度不大;无效:血压未见降低及进一步升高等。

1.4 统计学方法 应用SPSS 16.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差±s)表示，两样本均数的比较采用t检验，计数资料比较采用χ2验。

2 结果

2.1 降压疗效 苯磺酸左旋氨氯地平联用阿托伐他汀钙较单用苯磺酸左旋氨氯地平疗效好(P＜0.05)，见表2。

2.2 血压及心率的改变 治疗前后两组比较血压改变差异有统计学意义(P＜0.05)，两组心率在服药前后也有明显改变(P ＜0.05)，见表3。

2.3 不良反应 治疗组的不良反应小于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表2 治疗组与对照组降压疗效比较(例，%)

表4 治疗组与对照组的不良反应(例，%)

3 讨论

高血压病的发生机制非常复杂，这与交感神经兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统调控失衡、主动脉硬化、某些炎性细胞因子参与等诸多因素有关。苯磺酸左旋氨氯地平属于一种二氢吡啶类钙拮抗剂(亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，对血管的舒张具有高度的选择性，通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道(慢通道)进入细胞，减少平滑肌细胞内的钙离子和钙调蛋白而具有改善大动脉顺应性的作用，舒张全身血管以降低血压。

本研究显示，苯磺酸左旋氨氯地平联用阿托伐他汀钙，是一种有效的治疗中老年顽固性高血压的策略。既往研究也表明[2]，苯磺酸左旋氨氯地平降压作用强，半衰期长达50.6 h，谷/峰＞50%，降压作用稳定而持久，夜间服用可有效降低夜间血压高负荷，纠正杓形血压，控制晨峰血压。苯磺酸左旋氨氯地平除了有良好的降压作用外，还有助于逆转左心室肥厚，预防心绞痛、改善血管内皮功能、保护肾脏功能，改善胰岛素抵抗[2-5]。

本研究显示对于中老年顽固性血压应用苯磺酸左旋氨氯地平加用他汀类降脂药阿托伐他汀钙20 mg，1次/d，能使患者的整体血压(包括收缩压与舒张压)进一步下降，提示阿托伐他汀钙具有调脂以外的协助降压作用。这与有关研究结果一致[6]。根据研究，阿托伐他汀钙的降压机制有:①通过抑制异戊二烯类的合成，上调内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的水平，提高eNOS的活性，从而增加NO的合成及生物利用度，同时还可通过抑制内皮细胞中超氧负离子的生成，减少NO的氧化灭活，这些作用均可能改善血管内皮功能[7]。②降低炎症细胞因子、促炎症因子和炎症趋化因子等多种炎症因子的表达，并有降低C反应蛋白、同型半胱氨酸水平，从而改善全身和局部的炎症反应[8]。抑制白血胞-内皮细胞粘附、核因子-KB活化，以及降低MHC II类抗原和白细胞功能抗原-I的表达，降低细胞间粘附因子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)和E-选择素的水平，抑制巨噬细胞活性和减少巨噬细胞浸润，从而抑制血管炎症反应和氧化应激。③抑制血小板聚集，降低多种凝血因子活性和增加血液纤溶系统活性，减少血抗素A2生成及血小板膜的胆固醇成分，从而抑制微血栓形成降低血流阻力[9，10]。④抑制巨噬细胞中胆固醇集聚、抑制基质金属蛋白酶生成、增加胶原合成、抑制炎症细胞增殖、抑制血管生成，从而稳定动脉粥样硬化斑块起到抗动脉粥样硬化的作用，进而改善动脉血管顺应性。

本研究显示，苯磺酸左旋氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗中老年顽固性高血压，优于单用苯磺酸左旋氨氯地平，而且不良反应少，临床应用安全，值得临床推荐使用。

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