CIK细胞联合静脉化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

陈刚

CIK细胞联合静脉化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

陈刚

目的观察自体CIK细胞联合静脉化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果，以供临床参考。方法以2010年8月～2011年7月在我院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者115例为研究对象，进行随机分组，均接受NP化疗方案。观察组于化疗结束后回输自体CIK细胞。随访1年，观察两组临床疗效、死亡率和生活质量的差异。结果与对照组相比较，观察组有效率、疾病控制率较高，随访期间死亡率较低，QOL评分较高，有显著的统计学差异(P＜0.05)。结论采用自体CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，可延长患者生存时间，提高生存质量，具有积极的临床意义。

自体CIK细胞;NP化疗;晚期非小细胞肺癌

资料与方法

1.一般资料:以2010年8月～2011年7月在我院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者115例为研究对象，均病理学、细胞学检查确诊。肺部有可测量的实体瘤，卡氏评分≥60分，血淋巴细胞绝对值≥1×109/L。同时排除心、肝、肾功能严重不全、精神异常、小细胞癌、预计生存时间小于3个月等患者。

将所有患者按照就诊顺序奇偶数进行随机分组，奇数号为对照组58例，男性36例、女性22例;年龄42～75岁，平均年龄为(56.24±10.37)岁;体重 46～74kg，平均体重为(61.47±6.75)kg;其中鳞癌20例、腺癌29例、大细胞癌9例;病理分期为ⅢA期32例、ⅢB期21例、Ⅳ期5例。偶数号为观察组57例，男性34例、女性23例;年龄44～76岁，平均年龄为(56.43±10.22)岁;体重 45～75kg，平均体重为(61.52±6.40)kg;其中鳞癌19例、腺癌28例、大细胞癌10例;病理分期为ⅢA期33例、ⅢB期20例、Ⅳ期4例。

对比两组患者的一般资料，其性别、年龄、体重、病理分型、临床分期等方面均无显著的统计学差异(P＞0.05)，具有良好的可比性。所有患者或家属对治疗方案均签字表示知情同意。

2.治疗方法:所有患者接受NP化疗方案，第1、8d采用中心静脉置管注射长春瑞滨25mg/m2;第1～3d给予静脉注射顺铂25mg/m2，21d为1个化疗周期，共治疗4个周期。化疗过程中辅以常规水化、利尿，并给予昂丹司琼镇吐［2］。

观察组患者于第2个化疗周期结束后采用血细胞单采仪收集外周血单个核细胞，将初步得到的外周血细胞经实验室离心、洗涤、纯化后置于CO2孵箱中，在体外进行扩增培养14d。当CIK细胞总数达到4×109个以上、培养基经细菌、霉菌培养为阴性后开始收集。采用生理盐水洗涤，加入5%人血白蛋白、IL－2等，最后加生理盐水配制成100ml混悬液。化疗结束24h后静脉回输自体CIK细胞，CIK细胞数量为(4～5)×109/次，于2h内输注完，1次/d，连续5d为一个治疗周期。自体CIK细胞输注时需由医护人员严密监护，输注前30min给予口服非甾体类抗炎药物、肌内注射非那根以预防过敏反应，如治疗期间出现不可耐受的毒副反应及时终止治疗［3］。

随访1年，观察两组临床疗效、死亡率和生活质量的差异。

3.判断标准

(1)临床疗效评价:完全缓解(CR):实体瘤体积缩小1/2以上，临床症状明显改善;部分缓解(PR):实体瘤体积缩小1/3以上，临床症状缓解;稳定(SD):实体瘤体积缩小1/3以下或无变化，临床症状改善不明显;进展(PD):实体肿瘤增大，发现转移病灶，临床症状加重;有效率(RR)=(CR+PR)例数/总例数×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例数/总例数 ×100%［4］。

(2)生活质量评价:采用肿瘤患者生活质量评分(QOL)评价，包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解与配合、同事理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、毒副作用、面部表情等11个方面。满分为60分，得分越高，说明生活质量越好［5］。

4.统计学方法:将所有数据均录入到 SPSS17.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验进行组间比较。计数资料以率(%)表示，采用χ2检验进行组间比较，当P＜0.05表示有显著的统计学差异。

结 果

1.临床疗效比较:两组均无达到CR效果的患者，对照组PR23例、SD20 例、PD15例，RR 为39.66%，DCR 为 74.14%;观察组 PR27例、SD24例、PD6例，RR为 47.37%，DCR为89.47%。与对照组相比较，观察组有效率、疾病控制率较高，有显著的统计学差异(P＜0.05)。

2.死亡率和生活质量比较:随访1年，对照组死亡18例，死亡率为31.03%，患者 QOL 评分为(27.48±5.76)分;观察组死亡9例，死亡率为15.79%，患者 QOL评分为(39.54±5.43)分。与对照组相比较，观察组随访期间死亡率较低，QOL评分较高，有显著的统计学差异(P＜0.05)。

讨 论

晚期非小细胞肺癌的临床治疗较为棘手。寻求有效的抗肿瘤疗法，以延长患者的生存时间、改善生存质量一直是肿瘤科临床工作的重点。随着临床研究的不断深入，生物治疗已成为继手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗模式。

过继免疫疗法是近年来发展起来的一种肿瘤生物治疗新途径，通过注射免疫活性细胞以杀伤肿瘤细胞，增强免疫功能，最大限度地恢复正常细胞的生长增殖，从而发挥多方位、多途径的抗肿瘤作用。CIK细胞是过继免疫疗法中的杀瘤效应细胞，具有增殖能力强、杀瘤效果好等优点，对多重耐药肿瘤细胞的敏感性较好。治疗期间可发生寒战、发热等反应，需要严密监测并及时处理［6］。

本研究发现:采用自体CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，可延长患者生存时间，提高生存质量，具有积极的临床意义。

1 李冰，郑秋红.DC－CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床探讨［J］.黑龙江医学，2011，35(1):4-7.

2 杨轩璇，蒋敬庭，石亮荣，等.自体CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌［J］.苏州大学学报(医学版)，2008，28(2):237－240.

3 郝一文，和予馨，周文玲.自体外周血单个核细胞制备CIK细胞治疗恶性实体肿瘤应用价值研究［J］.中国输血杂志，2011，24(9):746－749.

4 尤振宇，苏晓辉，刘洋.DC－CIK生物治疗辅助介入化疗治疗中心型非小细胞肺癌的临床疗效观察［J］.肿瘤药学，2012，2(3):193－196.

5 刘苗，徐佳伟，金润铭.细胞因子诱导的白血病杀伤细胞的体外生物活性［J］.实用儿童临床杂志，2010，25(15):1144-1147.

6 张俊萍，毛光华，史天良，等.DC－CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效［J］.中国肿瘤生物治疗杂志，2011，18(4):424－429.

314100 武警浙江省总队嘉兴医院

非小细胞肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，多数患者在确诊时已到达晚期。目前尚无统一的标准治疗方案，化疗是临床对非小细胞肺癌的主要治疗手段。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是在多种细胞因子的诱导下生成的异质性细胞群，不仅对肿瘤细胞具有直接杀伤作用，还可调节免疫功能，是过继免疫治疗中的效应细胞，近年来已尝试性应用于实体瘤的治疗中［1］。笔者采用自体CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，取得了满意的效果，现将治疗体会分析报告如下。