胃癌组织中生存素的表达及其在临床中的意义

陈鲲

胃癌是目前临床中最常见且死亡率最高的消化道恶性肿瘤。严重的影响人类的健康。早期及时的发现和诊断可明显的降低死亡率和改善预后。生存素为近年来发现的作用最强的细胞凋亡抑制基因[1]，得到广泛的关注和研究。本次研究旨在应用免疫组化SP法检测胃癌组织中生存素的表达及探讨其与相关的病理参数的相关性，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月至2012年1月我院收治的手术治疗的胃癌组织标本56例作为试验组，术后病理均已明确胃癌诊断，且术前未采取放射治疗、化疗治疗。患者中男31例，女25例;年龄42～71岁，平均年龄(58.4±11.6)岁，其中＜60岁22例、≥60岁34例。肿瘤直径＜5cm36例、≥5cm20例;分化程度:高分化21例、中分化11例、低分化24例;TNM临床分期:Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期38例;伴有淋巴结转移21例，无淋巴结转移35例。同时选取38例胃镜病理组织检查提示正常胃黏膜组织作为对照组。

1.2 方法 生存素兔抗人单克隆抗体由美国Neomarkers公司提供、链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化染色(S-P)试剂盒、DAB显色试剂盒等均由北京中杉生物工程有限公司提供。所有的标本均利用10%福尔马林固定、石蜡包埋后以4 μm的厚度进行连续切片。采用S-P免疫组化法检测，过程均应按照使用说明逐步进行。用磷酸盐缓冲液来代替一抗作为阴性的对照，阳性对照采用北京中杉生物工程有限公司提供的阳性切片。

1.3 统计学方法 组间的比较均采用χ2检验，数据的统计和资料的处理均采用SPSS 17.0统计学软件包，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生存素在胃癌组织和正常胃黏膜组织中表达的比较生存素在56例胃癌组织表达为阳性的32例，阳性表达率为57.1%;生存素在38例正常胃黏膜组织中无阳性表达;胃癌组织生存素阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织，两组比较，χ2=32.9217，差异具有显著性的统计学意义(P＜0.01)。

2.2 胃癌组织中生存素的表达与患者年龄的关系 生存素在年龄≥60岁的34例胃癌患者中，呈阳性表现19例(19/34);在年龄＜60岁的22例胃癌患者中，呈阳性表现13例(13/22);两组比较，χ2=0.0561，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 胃癌组织中生存素的表达与肿瘤大小的关系 生存素在肿瘤大小≥5cm的20例胃癌患者中，呈阳性表现8例(8/20);在肿瘤直径＜5cm的36例胃癌患者中，呈阳性表现22例(22/36);两组比较，χ2=2.3038，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 胃癌组织中生存素的表达与分化程度的关系 生存素在32例高分化+中分化胃癌患者中，呈阳性表现12例(12/32);生存素在24例低分化胃癌患者中，呈阳性表现15例(15/24);两组比较，χ2=5.4194，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.5 胃癌组织中生存素的表达与患者TNM临床分期的关系 生存素在18例Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者中，呈阳性表现6例(6/18);生存素在38例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者中，呈阳性表现25例(25/38);两组比较，χ2=5.2064，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.6 胃癌组织中生存素的表达与患者淋巴转移的关系 生存素在21例淋巴结转移胃癌患者中，呈阳性表达例(15/21);在35例无淋巴结转移胃癌患者中，呈阳性表现例(13/35);两组比较，χ2=6.1714，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

Altieri等[2]于1997年首次发现了生存素的存在，现代分子生物学研究表明，其分子量为16.5 kD，在17q25染色体定位基因，是目前IAP家族成员中可克隆的最小凋亡抑制蛋白。相关的研究报道[3]，生存素是一方面通过结合Caspase3和Caspase7，进而抑制其生物活性，使细胞的凋亡过程受到阻滞，不断的促进细胞的增殖分裂。另一方面还可以间接的抑制Caspases水解纺锤体，使得有丝分裂的细胞器完整性不受到破坏作用，进而减缓细胞的凋亡。研究发现，生存素除在胚胎组织具有表达外，在正常组织中均未发现其阳性表达，而在恶性肿瘤组织中呈现高表达，并且随着肿瘤的发展表达呈现递增状态。

本组研究中，胃癌组织中生存素的表达阳性率为57.1%，而在正常胃黏膜组织中无阳性表达，与章克毅等[4]的研究报告相一致，表明生存素在胃癌的发生过程中起到了重要的作用。在胃癌组织中生存素的表达与患者的年龄、肿瘤大小等因素没有相关性，而与胃癌组织的分化程度、TNM临床分期和有无淋巴结转移等因素具有相关性，与齐良波[5]的研究相符合，进一步的证明了生存素对胃癌的发展、疾病的恶性度、患者的预后等具有判断意义。

综上所述，生存素在胃癌组织中表达明显增高，在胃癌的发生和进展过程中起到重要的作用，生存素的检测对于胃癌的诊断、恶性程度及预后的判断具有重要的指导意义。

[1]Sun DW，Chen Q.Expression of Survivin protein and its relationship with expression of PTEN protein in the precancerous lesions and early gastric cancer.Pract J Cancer，2008，23(1):28-31．

[2]王彩芹，姜维华．Survivin在胃癌组织中的表达及意义.中国老年学杂志，2006，26(6):771-772．

[3]丰宇芳，徐蓉，顾菊芬.胃癌中Survivin和Cox-2的表达与临床病理因素的关系.现代肿瘤医学，2008，16(12):2153-2155．

[4]章克毅，吴智勇，张仕义，等.Survivin和DcR3在胃癌组织中的表达及意义.广东医学，2010，31(9):1157-1158．

[5]齐良波.Survivin和p53蛋白在胃癌组织中的表达及意义.中国基层医药，2010，17(18):2532-2533．