奥曲肽治疗上消化道大出血28例的疗效观察

张成坤 张英健

上消化道大出血是内外科常见的急诊，多因严重的并发症而最终死亡。近5年来，我科应用奥曲肽治疗上消化道大出血28例收到明显效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 治疗组:入选28例均为上消化道大出血患者，男21例，女7例。年龄为32～78岁，平均55岁。经 B超，胃镜，CT，血液生化检查后确诊，28例中肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血15例，消化性溃疡4例，急性胃黏膜病及应激性溃疡，消化道肿瘤9例。对照组28例上消化道大出血患者，用垂体后叶素治疗做对照组。所有患者均使用过甲氰咪胍，洛赛克，6-氨基乙酸，口服去甲肾上腺素，凝血酶治疗2～3 d，疗效不佳，消化道继续出血不止，患者一般情况较差，心率快，血压下降，有中重度贫血等表现。

1.2 给药方法

1.2.1 治疗组 奥曲肽0.1 mg加入0.9%氯化钠20 ml静脉推注，再给0.6 mg加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠500 ml中，通过输液泵以50 μg/h的速度连续静脉滴注，用药3 d观察疗效。

1.2.2 对照组 用垂体后叶素10U加10%葡萄糖20 ml静脉推注，然后垂体后叶素20U加入10%葡萄糖500 ml持续静脉滴注20 h。在用药过程中出现心脏副作用时可舌下含服心痛定10 mg，两组同时补液，扩容，输血，预防感染等治疗。

1.3 疗效判定 显效:用药24～48 h出血停止，心率，血压，血红蛋白稳定，肠鸣音正常，粪便由黑色变黄色。有效:48～72 h无继续出血征象。无效:用药超过72 h仍有出血

2 结果

肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血15例中，11例48 h内出血停止，显效率为73.3%，3例72 h出血停止，有效率20%，总有效率93.3%。消化性溃疡4例中2例48 h出血停止，显效率50%，1例72 h出血停止，有效率为25%，总有效率为75%。急性胃黏膜病及应激性溃疡，消化道肿瘤9例中，6例48 h内出血停止，显效率为66%，2例72 h出血停止，有效率为22%，总有效率为88%。治疗组的总有效率为89.3%。而28例垂体后叶素中14例显效(50%)6例有效(21%)，总有效率为71%，两组比较总有效率差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

上消化道大出血是内外科的危重症，也是死亡的主要原因，年发病率为50～150/10万，病死率为6% ～10%。其特征性表现为呕血和或黑便，往往伴有失血性周围循环衰竭［1］。患者个体，具有出血速度快、失血量大的特点，病情凶险，如不及时抢救病死率高，临床上最多见的病因是食管胃底静脉曲张破裂、消化性溃疡、应激性溃疡和胃癌。一般治疗以质子泵抑酸治疗，局部止血治疗，止血药止血及在排除禁忌证情况下应用垂体后叶素治疗。目前还有内镜下止血、放射介入，手术治疗等治疗方式［2］。生长抑素代表药物为八肽、十四肽生长抑素，其治疗上消化道出血的机制:①能抑制胃肠内分泌系统肽类的分泌及抑制生长激素的释放。能降低门脉高压。②作用于血管平滑肌，通过收缩内脏血管减少内脏血流。③能有效抑制胃蛋白酶、胰高血糖索等的释放，有利于抑制胃酸分泌、胃肠道黏膜循环的改善及黏膜修复，同时尚有促进血小板聚集和血块收缩功能，有利于永久性止血［3］。奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四肽人生长抑素类似物，奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素，胰高血糖素，胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应，降低内脏血流，抑制5-HT，胃泌素，血管活性肠肽，糜蛋白酶，胃动素，胰高血糖素的分泌。人工合成的生长抑素奥曲肽与天然的生长抑素相似，但其半衰期较长。它能通过血管活性激素减少门静脉及肝脏的血流量，降低门静脉压力，继而减少曲张的食管静脉内的血流量，降低了压力。因此本文中15例肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者有14例用药后很快止血，总有效率93.3%，明显优于垂体后叶素的止血作用。近年来临床观察表明生长抑素对各种其他原因所致的上消化道大出血均有良好效果，现认为急性胃黏膜病及应激性溃疡是胃黏膜循环障碍引起的胃黏膜缺血，缺氧及胃酸分泌相对增多，导致胃黏膜血流减少和胃酸升高，主要是通过胃肠激素而发挥作用的。包括胃泌素，胰高血糖素等显著升高，生长抑素，前列腺素等激素明显降低，其病理生理变化最终引起胃肠黏膜广泛坏死，糜烂，甚至发生大片状黏膜脱落，形成应激性溃疡出血。在积极抢救治疗原发病，控制感染，纠正低血压，低氧血症，改善器官功能，应用H2受体阻滞剂疗效不满意，奥曲肽能通过血管活性激素减少门静脉及肝脏的血流量，降低门静脉压力，继而减少曲张的食管静脉内的血流量，降低了压力，起到止血作用。另外奥曲肽具有抑酸的同时尚有促进血小板凝集和血管收缩功能，改善微循环，促进黏膜修复，有利于病灶止血。鉴于上述止血作用，同时应用治疗9例其他原因引起的急性胃黏膜病及应激性溃疡出血，总有效率88%，奥曲肽对急性胰腺炎有很好的治疗作用。而且通过生长抑素止血作用有效减少了输血的需要，从而减少输血并发症的发生，而且在临床观察中证实应用生长抑素治疗上消化道出血对患者肾血流量无明显影响，有效控制出血的同时还具有广泛的生物活性，无垂体后叶素所致的心血管副作用，故优于垂体后叶素等药物的治疗［4］，奥曲肽确实为一高效，快速，方便，安全的广谱止血药。我们认为虽然价格昂贵，不亦作为常规用药，但在一些特殊重症的上消化道大出血患者，常规止血治疗效果不佳时应及时应用。

［1］ 中华内科杂志编委会.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南.中华消化内镜杂志，2009，26(9):449-452．

［2］ 李兆申.重视急性非静脉曲张性上消化道出血的规范化诊治.中华内科杂志，2005，44(1):3-4．

［3］ 宋增艳.施他宁、善得定及垂体后叶素治疗急性食管胃底静脉曲张破裂出血疗效对比.陕西医学杂志，2007，36(7):933．

［4］ 吴裕祈.生长抑素治疗上消化道出血进展.中华消化杂志，2007，1:239-240．