抗生素耐药性的控制措施探讨

赵书新

(山东省惠民县人民医院(李庄镇) 山东滨州 251712)

加拿大医学专家约翰·康利早在2010年11月8日强调指出滥用和错用抗生素导致的抗生素耐药性催生了“超级细菌”,这才是更为重要的问题。尤其是产生NDM-1酶的“超级细菌”更应该引起重视,否则人类很有可能退回到没有抗生素可以用的时代。世界卫生组织(WHO)将2011年世界卫生日的主题确立为“控制抗生素耐药性:今天不采取行动,明天就无药可用”也再次佐证了耐药性的严重性。如今,大部分国家面临着一个共同的问题就是抗生素的耐药性。作者结合目前全球细菌耐药的现状和耐药性生化机制进行分析讨论,并提出抗生素耐药的控制措施和抗菌治疗方法研究。

1 影响抗生素耐药菌增多的因素

1.1 人类对抗生素的大量使用

生产企业将常用的抗生素改变包装,更换名称,来欺骗普通群众。医生在经济利益的诱惑下,不断地推荐患者使用昂贵的抗生素,并且个别医生存在把抗生素来做安慰剂保险药,违背了医生开处方时对症下药的基本原则。大部分患者也存在所有的感染都可以用抗生素治疗,而且很希望医生可以开具抗生素处方;还有患者认为只有新的昂贵的抗生素才起效快、疗效好,这些都是导致大家盲目的信任抗生素是“万能药”[1],而且这些也是导致人类大量使用抗生素的主要原因。

1.2 对动植物滥用抗生素

据估计,50%生产的抗生素被用于动物和植物,抗生素的滥用现象远比我们想象的要严重,个别地方的养殖业通过在鸡、鸭、猪等饲料中掺杂抗生素类药物来防禽畜病瘟,水果、蔬菜等农作物使用抗生素,污染了我们的食物来源,造成抗生素的隐性滥用[2]。人们通过食用这些使用了抗生素的动植物,间接的使用抗生素,导致人类和动植物整个食物链都产生耐药性。

2 抗生素耐药菌的传播

抗生素耐药性基因主要是以细菌为载体进行转移的,而食物链是动物细菌和人体之间耐药性细菌转移的主要途径。特别需要注意的是,没有加热处理的发酵奶制品和肉制品在食用之前为抗生素耐药性细菌提供了载体,它可以将动物固有的微生物群落和人类胃肠道的微生物群落直接联系起来。

3 细菌对抗生素耐药的生化机制

3.1 灭活酶的产生

目前抗生素灭活酶常常分为β-内酰胺酶、氨基糖苷修饰酶、喹诺酮类修饰酶。β-内酰胺酶是革兰阴性细菌耐β-内酰胺类抗生素的耐药机制,其可以水解破坏进入菌体内的β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环的氮-碳键。氨基糖苷修饰酶常见的有3类,包括磷酸转移酶(APH)、乙酰转移酶(AAC)、核苷转移酶(AAD)。喹诺酮类修饰酶AAC(6’)-Ib-cr能修饰灭活喹诺酮类和氨基糖苷类两类不同的化学母体结构的药物。

3.2 抗生素的泵出

药物外排泵系统普遍存在于各类细菌,可分为5类,包括主要易化子超家族(MFS)、耐药-结节-分裂家族(RND)、小多重耐药家族(SMR)、ATP耦联盒超家族(ABC)类及多药与毒物外排家族(MATE)。通常每一系统由内膜转运蛋白、膜融合蛋白和外膜通道蛋白3部分构成蛋白复合体。

3.3 产生新靶蛋白

细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ是喹诺酮类药物作用的靶位,“喹诺酮耐药决定区域”的编码基因常发生突变,产生新的靶蛋白,致使药物与DNA-酶复合体的亲和力下降,保护新的DNA螺旋酶免受喹诺酮药物的作用,是喹诺酮耐药性的另一重要机制。

4 耐药细菌的变迁

目前,有多家医院报道,各科室内出现细菌耐药变迁,多种细菌药敏性下降,抗生素耐药性呈上升趋势,只是不同药物上升程度不同,随着耐药细菌的逐步变迁,将可能会出现多种抗生素无效,产生多重耐药性。

5 对抗生素耐药性的控制

细菌抗生素耐药性可增加住院时间及费用、发病率和病死率等。根据抗生素耐药性产生的各种因素,应制定相应的控制策略,并加以实施。首先,提倡减少人类和动植物使用抗生素,因为正常的使用抗生素也可产生耐药性。其次,注重预防和控制感染,隔离感染病群,缩小传播范围。最后,合理选择抗生素,并对其耐药性进立监测档案。

6 抗菌治疗方法研究

合理的抗菌治疗不仅可以有效地控制患者病情,还可以避免或延缓细菌耐药性的产生,而且随着目前细菌耐药的不断加重,抗菌治疗的方法研究更是迫在眉睫。因此,针对不同感染做有效的检查,针对不同细菌选择合适的药物,制定出合理安全有效的抗菌治疗方法,亦是避免抗生素耐药性的重要途径。

[1] 刘月欣.细菌对抗生素耐药性的研究进展[A].山东省药学会第一届学术年会论文集(上):348～349.

[2] 吕建炜,杨永林.刍议抗生素的滥用[J].中国社区医师医学专业2010,12(245):21～22.

[3] 崔泽林,郭晓奎.食物链中抗生素耐药性基因的转移[J].中国微生态学杂志,2011,23(1):89～92.