冠心病患者凝血四项及纤维蛋白原多态性分析

周明权

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)引起凝血-纤溶功能改变，导致高凝状态和血栓形成。凝血因子和凝血机制是CHD发生发展中的重要组成部分。我们以100例CHD患者进行了PT APTT FBg的检测，结果显示CHD患者均高于正常对照组(P＜0.01)。对随机56例患者进行了FBg基因分析，发现CHD患者及家族史阳性者GbgC等位基因频率明显高于正常对照组和家族史阴性组。

凝血因子和凝血机制是CHD发生发展中的重要组成部分，而Fbg增高使血流粘度明显升高，从而使血流速度减慢，是动脉血栓形成的危险因素。我们进行了CHD患者血浆PT APTT TT Fbg检测及Fbg基因多态分析，现报导如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院住院CHD患者100例，均符合WHO冠心病诊断标准，平均年龄(69.6±10.8)岁，正常对照组50例，男女性别间无统计学差异。

1.2 试剂由日本Sysmex公司提供试剂其配制方法按说明书进行。

1.3 仪器Sysmwx公司提供全自动CA-1500凝血仪。

1.4 标本采集 清晨空腹静脉采血1.8 ml与枸橼酸钠9:1比例混合后立即离心3000 g10 min，分离血浆测定凝血四项，余血浆贮存-70℃保存，采用醇-氯方法提取DNA行基因多态性分析。

2 结果

2.1 CHD患者凝血四项结果 PT(10.5±1.0)sAPTT 27.7±4 sTT15.1±1.5秒Fbg5.0±0.6 g/L正常对照组成PT12.0±1.0秒APTT35.0±5.0秒TT 18.0±1秒Fbg3.0±0.5/LCHD组与正常对照组非常显著差异(P＜0.01)。

2.2 CHD与对照组Fbg多态性分析

2.3 用PCR扩增目的基因分析获得CC TT CT(杂合子)三种基因型。56例CHD组TT型6例CT型27例CC型23例。44例对照组中TT型19例，CT型11例CC型14例。CHD组与对照组比较有非常显著差异(P＜0.01)。

3 讨论

3.1 冠心病患者PT APTT TT Fbg幸免高于正常对照组，所有结果与文献报道相符，冠心病患者发病的主要原因是:A冠状动脉粥样硬化，导致血管内皮细胞损伤，其促凝功能增强，释放一系列促凝物质，导致凝血:抗凝血、凝血-纤溶系统平衡失调:①v-WF促进血小板粘附血管EC。②PAF促进血小板聚集，使血小板活化，导致凝血。③受损伤血管EC表达、释放TF触发外源凝血系统(4)血管EC，胶原暴露，启动内源凝血。⑤PAI-1产生，分泌增多是纤溶性降低加重血栓形成。⑥EC受损，减弱血管内抗中性料细胞粘附功能，使其粘附与血管EC，使凝血进一步激活，终致血栓形成。B动脉粥样硬化、血小板活化，FG与血小板GPIIb/IIIa介导血小板聚合反应，血小板活化释放ADP、ATP等物质，使血小板进一步聚集，形成大量血小板血栓。C凝血因子活化，使凝血过程加速进行;D抗凝活性降低，由于PAI-1增加，是T-APT激活PA过程受仰;E血粘度升高;F高脂蛋白血症使血小板活化，凝血活性增强;G冠心病Fbg升高。有资料表明，高Fbg血症是CHD独立高风险因素之一。Bolibar检测657例CHD患者Fbg等指标，发现Fbg增加与CHD病变程度呈等级关系，与CHD是否存在、病变范围和严重程度呈正相关。

3.2 Fbg是凝血因子I，存在于血浆的血小板a-颗粒中的一种糖蛋白，是血浆中含量最高的凝血因子。正常人血浆的含量为2.0～4.0 g/L。Fbg是由肝细胞合成，它的三条多肽链分别由不同的基因编码，三条多肽链的基因序列具有高度同源性，提示它们源于共同的祖先基因且在基因上游仍有同源性。Fbgβ-148 gC/T多态性位点表达影响 Fbg水平变化。CHD患者血浆中Fbg浓度高，是动脉血栓发生率增加的主要因素，而基因改变在其中起着重要决定性作用。家族中阳性者T，C等位基因出现高，家族史阳性者T，C等位基因与家族史阴性者相比有较显著差异，可见CHD组及家族史阳性者C等位基因明显高于正常对照组和家族史阴性者具有阳性家族史者C等位基因高。多表现为CC-CT基因型。Fbg浓度相对增高，也说明CHD患者冠状动脉内血栓形成确有遗传因素参与，而且C等侠基因可能是CHD发病的一个危险因子，是造成血浆Fbg浓度升高的重要原因之一。

血栓与止血是CHD的发生发展中的重要组成部分，CHD凝血机制的检测，给临床工作中判断止血与凝血系统，病理变化及治疗提供了重要动态观察指标。