头孢菌素致尿毒症透析患者神经精神症状12例

李雪锋 浙江省温岭市中医院血液净化中心 温岭 317500

头孢菌素致尿毒症透析患者神经精神症状12例

李雪锋 浙江省温岭市中医院血液净化中心 温岭 317500

肾功能不全 血液透析 头孢菌素 药物不良反应

随着医疗卫生制度的改善，医疗技术的提高，长期维持透析的群体日益增加，临床上，在其他患者中少见的药物不良反应在该类患者中出现的几率明显增加。头孢菌素类药物目前广泛应用于临床，由于肾功能不全维持透析患者免疫功能低下，易并发感染，因此，在此类患者中应用也非常常见。头孢菌素引起的中枢神经系统副作用是目前较为突出的一类不良反应。近2年来，我院发现12例慢性肾衰竭患者在使用头孢类抗生素后出现明显神经精神症状，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组共12例，均为2004年9月—2011年11月我院维持性血液透析患者，其中男7例，女5例；年龄56岁～76岁；病程1个月～4年；原发病情况：慢性肾小球肾炎6例，高血压肾损害1例，痛风性肾病1例，糖尿病性肾病2例，急性肾功能衰竭1例，多囊肾1例。

1.2 抗生素使用情况 12例患者因肺部感染、导管相关感染而选用头孢类抗生素治疗。其中应用头孢曲松5例，每日2～3g静点，累积用量6～21g；头孢哌酮舒巴坦每日3.0g者3例，累积用量12g～21g，每日4.5g者1例，累积用量22.5g；头孢米诺1例，每日2.0g，累积8.0g；头孢美唑1例，每日2.0g，累积用量10g；头孢唑啉1例，每日2g，累积用量12g。未使用其他可致神经精神症状药物。

1.3 临床表现 神经精神症状出现时间为用药后3～7天，临床表现为四肢不自主运动，神志模糊，言语错乱，部分患者表现为兴奋、幻觉、烦躁不寐，部分患者为神志谈漠、反应迟钝、不肯回答问题、不认识亲属。经详细病史调查，既往无精神病史，查体生命体征基本正常，无神经定位体征。

2 治疗与转归

出现症状，在排除其他原因致精神异常，考虑头孢类抗生素引起后即予以停该类药物，1例急性肾衰患者其家属要求积极处理，予以血液透析联合灌流1次，精神症状在治疗结束后即明显好转，次日完全清醒。11例维持血液透析患者维持常规透析治疗，其中2例因患者家属感觉经济困难，面对后续治疗费用较高的压力，选择退出治疗，自动出院，后期随访2例患者均死亡。其余患者在停药3～5天后精神症状逐渐改善并恢复正常。

3 讨论

尿毒症患者逐年增多，使用抗生素的机会也大大增加，对肾功能不全、尿毒症患者用药要做到个体化，按相应肾功能情况、药物的药代动力学调整药物剂量。肾脏是头孢菌素类药物的重要代谢器官，慢性肾衰竭患者由于肾小球滤过率降低及肾小管间质的损害，药物排泄速率减慢，血浆半衰期延长，导致药物在体内蓄积，由此造成抗生素在血液中浓度过高，进入神经中枢，干扰正常神经递质，r-氨基丁酸（GABA）活性降低或生成减少，抑制了中枢递质氨基酸的合成和转运[1]，容易产生神经精神症状。尿毒症患者中中老年患者及糖尿病患者占很大比例，该类患者往往自身免疫力较差，感染几率较高，使用抗生素机会也明显较年青人高。观察显示，病程长、年龄偏大的老年患者脑病发生率更高，可能与此类患者本身代谢性脑病的存在及多有不同程度的脑动脉硬化、脑萎缩或大脑血管弹性减退、血脑屏障通透性增加而更易使神经系统对药物的不良反应敏感性增加有关[2]。另外，加强医患间的相互沟通也很重要，告知病情时要避免引起患者家属的不必要的恐慌，以免家属悲观失望，提前放弃治疗，以避免因放弃治疗可能引起的严重不良后果。同时，在出现症状后，处理要及时，症状较轻者，可在停药后继续观察，常规透析加滤过治疗，症状较重者，适当使用抗精神失常药，并可加强透析滤过的频率，必要时予以透析联合灌流。本组患者在精神神经症状消失后，均无后遗症。

［1］郑法雷，章友康.肾脏病临床与进展［M］.北京:人民军医出版社，2005：319-321.

［2］罗春明，黄向阳.慢性肾衰竭患者头孢菌素脑病28例临床分析.吉林医学2011，32（14）：2730-2732.

2012-04-05