Simvastatin inhibited cardiac hypertrophy and fibrosis in apolipoprotein E-deficient mice fed a "Western-style diet" by increasing PPAR alpha and gamma expression and reducing TC,MMP-9, and Cat S levels

中国人群血脂水平和血脂异常患病率虽然尚低于多数西方国家，但随着社会经济的发展，人民生活水平的提高和生活方式的变化，曾经吃惯泡饭酱菜、白粥馒头、大饼油条、糍饭豆浆的人们未必意识到，中国人“低脂肪、低蛋白、低热量、高碳水化合物”的传统膳食结构正悄然向“高脂肪、高蛋白、高热量、低碳水化合物”的西方型膳食结构转变。其后果是，人群平均的血清总胆固醇水平正逐步升高，近20余年冠心病发病率和病死率逐步上升。

中国人的疾病谱发生了改变：心脑血管疾病跃居发病率和死亡率的第一位；高血压、心脏病的发病率越来越年轻化，40－50岁成了高发年龄段，而且来势凶猛，猝死率高，给个人工作生活乃至家庭社会带来不幸。

“西方化”饮食指的是欧美国家的饮食习惯。其饮食特点是三高一低，即高脂肪、高蛋白、高热量及低纤维。

心脑血管疾病的成因某种程度上与饮食结构“三高一低”，营养失衡有关。此外，早饭不吃，中饭少吃，晚饭大吃特吃，睡觉前再补吃的不良饮食习惯屡见不鲜。

我国的队列研究表明，血清总胆固醇(total cholesterol,TC) 或低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoproteincholesterol,LDL-TC) 升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一。

为此，对血脂异常的防治必须及早给予重视。

心肌肥厚是心脏对导致其前后负荷过重的多种病理刺激的代偿性反应，是一个渐进的复杂过程，是临床上多种心血管疾病向终末阶段发展的共同的病理生理基础。

其对心脏的直接作用是增加心衰和心律失常的发生率，减少冠状动脉血流储备、增加心肌缺血事件，是引起心血管疾病发生率和死亡率显著升高的独立危险因素。

几种心血管疾病都可能通过不同途径造成心肌损伤，导致心肌重塑。大量的动物实验和临床试验结果表明，经过药物干预，心肌重塑是可能逆转的。

心肌肥厚的病理变化包括心肌细胞肥大、心肌间质细胞增殖以及心脏细胞外基质（extra cellular matrix，ECM）改建等多方面的改变，即心肌重塑。

心肌重塑包括心肌细胞重构及心肌细胞外基质的重构。

心肌肥厚时心肌细胞蛋白合成增加，体积增大，直径增宽或长度增加，肌节数量增多并伴有纤维组织增生；而心肌细胞外基质重构是胶原生成和降解两方面的失衡及胶原特性构型和排列等异常改变的结果，主要表现为心肌胶原含量和结构的变化。尽管从质量上来说，心肌细胞是心脏的主要成分，但从细胞数量上来说，心肌细胞只占心脏的一小部分。心脏的非心肌细胞包括成纤维母细胞，血管平滑肌细胞，内皮细胞。

心肌细胞与非心肌细胞通过非常复杂的结缔组织和细胞外基质相互连接。目前认为心肌ECM重构在左室重塑和心肌肥厚的发生发展中起了非常重要的作用，是导致舒张功能异常的主要因素。

有学者研究发现，以高胆固醇饮食喂养大鼠8周后，左室胶原蛋白生成增加，说明高胆固醇饮食还可诱导心肌纤维化，推测可能涉及NO系统。

有学者以高胆固醇饲料喂养的新西兰家兔为模型，观察实验性动脉粥样硬化形成过程中心肌胶原动态变化，结果显示随着周龄增加，动脉粥样硬化的进展，心肌胶原呈增高趋势。有学者研究动脉粥样硬化家兔的血管和心室重构，结果表明长期的高脂饲料饲养使家兔血管壁内皮受损，内皮功能紊乱，血管壁的弹性纤维成分向非弹性成分转化，胶原纤维增生、弹性纤维减少和管壁钙化，呈现血管的弹性降低，僵硬度增大，即动脉发生了重构，最终导致动脉壁斑块的形成。

粥样硬化导致的冠状动脉管腔狭窄引起心肌缺血，从而使心肌失去正常的舒缩功能，为此左室不得不进行形态及空间结构的适应性调整，即左室重构，表现为心肌细胞肥大、排列紊乱、纤维化等异常改变，而心肌纤维化是心肌慢性缺血的必然反应。

他汀类药物是胆固醇合成通路中限速酶－3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的抑制剂，能减少胆固醇合成，加速低密度脂蛋白胆固醇的清除。

临床观察发现：他汀类药物还具有改善内皮功能、抑制炎症反应、抗氧化增殖和稳定动脉粥样硬化斑块等降脂以外的作用。他汀类药物能够抑制成纤维细胞增殖、分泌和合成胶原蛋白。

根据以往研究和理论，本课题以西方膳食饲料喂养ApoE-/-小鼠为模型，观察24周龄、32周龄、40周龄时小鼠心脏的改变以及辛伐他汀干预后的改变。

本研究结果提示，高胆固醇喂养的ApoE-/-小鼠随着周龄增加，胆固醇增加，抗氧化能力降低，加上ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化程度逐渐加重，心脏室壁逐渐增厚、心肌胶原逐渐增多，出现心肌重塑。

辛伐他汀可以降低血浆和心肌组织胆固醇水平，增强心肌抗氧化能力，减轻动脉粥样硬化程度，可能减轻心肌重构。