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乌头属药用植物资源的研究进展

2012-08-15杨长花

科技视界 2012年29期
关键词:双酯乌头药用植物

杨长花

(陕西国际商贸学院 陕西 咸阳 712046)

1 乌头属药用植物的本草考证

1.1 药用历史考证

乌头类药物在我国已有2000多年的使用历史,川乌与草乌最早入药,统称为“乌头”,首载于《神农本草经》,列为下品又称“乌喙”。《本草纲目》中记载乌头“主大风顽痹”。与乌头及北乌头同属的其他乌头属植物也多具有祛风除湿、温经止痛之功效,可用于风寒温痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛、麻醉止痛等[1],广泛应用于临床治疗中,从以下历代本草著作中可以明显的看出乌头属植物在被不间断的广泛开发利用,最早的《神农本草经》载乌头类药材7种、《新修本草》载乌头类药材6种、《证类本草》载乌头类药材6种、《本草纲目》载乌头类药材6种、《全国中草药汇编》载乌头类药材27种[2]、《全国中草药名鉴》载乌头类药材129种[3]、《中国中药资源志要》载乌头类药材92种[4]、《中华本草》载乌头类药材44种[5]、2010版《中国药典》载药6种[6],再到《全国医药产品大全》载乌头类药材及中成药高达350种[7],在涉及到的乌头属植物物种方面,从最初的《神农本草经》仅涉及1种乌头属植物到目前涉及高达约48种。

1.2 药用部位考证

乌头属植物功效显著,疗效确切,长于镇痛,大多以块根入药,如乌头、北乌头、黄花乌头、紫乌头、两色乌头、牛扁、短柄乌头、花葶乌头、铁棒锤、松潘乌头、太白乌头等等;少数也有以全草、茎叶及种子入药的,全草入药的如中药榜嘎[5],其药用为船盔乌头和甘青乌头的带根全草;露蕊乌头药用全草、叶及种子[5],全草治疥癣,叶内服驱虫,种子治肝病、淋病及胃病;茎叶入药的如铁棒锤茎叶[5]、草乌叶[5]。

2 乌头属植物分布状况

世界上约有30万种高等植物,乌头属植物是被子植物亚门毛茛科中的一类重要植物,物种极为丰富,全球约有350种,分布于北半球温带,主要分布于亚洲,其次为欧洲和北美洲。我国乌头属植物约200种,分布广泛,除海南外,台湾和大陆各省区都有分布,其中青藏高原及其临近地区,是乌头属的第一大分布中心,包括四川、云南、西藏、青海、甘肃、宁夏、陕西,是乌头属植物最丰富亦最复杂地区,具有该属植物的全部3亚属约170个种。北方各省是乌头属的第二大分布中心,有62种,其次东南各省有约31种。

3 乌头属药用植物的研究进展

3.1 化学成分的研究进展

乌头类块根的主要成分是生物碱,至今已从30余种乌头属植物中分离出已定结构的生物碱有90多个[8],其中主要为C19的二萜类双酯型生物碱,如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、去氧乌头碱、3-乙酰乌头碱、3-酸乌头碱、N-脱酸刺乌头碱、滇乌头碱等[9],该属植物的活性多为这些成分引起,这些双酯型生物碱有麻辣味,分子中因含有双酯链而亲脂性强,毒性大,它们也是乌头属植物有大毒的主要毒性成分。《中华本草》中详细的列出了这些乌头类药材的化学成分研究状况,如花葶乌头含花葶乌头宁(Scaconine),花葶乌头碱(Scaconitine),N-去乙酰花葶乌头碱(N-deacetycaconitine)等。乌头总生物碱包括双酯型生物碱、单酯型生物碱、氨醇型生物碱和其他类生物碱,这几种生物碱的毒性差异极大:单酯型生物碱为双酯型生物碱的1/5~1/10,氨醇型生物碱为双酯型生物碱的1/2000~1/4000,同样含量的总生物碱,若这几种生物碱的比例不同,总生物碱的毒性也不相同。研究资料表明,总生物碱中双酯型生物碱为有效成分,用双酯型生物碱含量作为乌头疗效和毒性的相关指标是可以的,它可以反映乌头类的药效和毒性情况,另外,在双酯型生物碱中二萜类双酯型生物碱是其主要有效成分,也是其巨毒性成分,如乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等。

3.2 药理作用研究进展

乌头属药用植物的药理作用研究近年来的报道非常多,提示出该属药用植物具有广泛的药理作用和临床用途。现代药理研究证实,大多数乌头类块根都具有镇痛、抗炎、免疫抑制、抗肿瘤及解热等作用[10],对心血管系统则表现为强心、麻醉止痛、扩血管等作用。在抗炎作用方面,乌头属植物研究比较全面,现代研究证实,乌头总碱、乌头碱、中乌头碱、次乌头碱以及3-乙酰乌头碱均有较强的抗炎活性,可显著抑制角叉菜胶、蛋清、组织胺及5-HT等多种致炎剂引起的大鼠足跖肿胀,明显抑制二甲苯致小鼠耳肿及组胺、5-HT引起的毛细血管通透性增加,减少炎性渗出液中白细胞的渗出[11]。在免疫抑制作用方面,乌头碱类化合物对免疫器官及体液免疫均呈现免疫抑制作用,由制川乌组成的复方乌头汤提取液,能使幼年小鼠胸腺明显萎缩;川乌总碱能明显抑制结核菌素引起的大鼠皮肤迟发性反应。在镇痛作用方面[12],乌头属药用植物如附子、川乌、草乌、雪上一枝蒿、伏毛铁棒锤、高乌头、铁棒锤、太白乌头、松潘乌头等无论内服或外用都具有显著的镇痛作用,在临床上常用于多种痛症的治疗,如头痛、胁痛、痹痛、癌痛等[13],其镇痛活性成分主要是其中乌头类生物碱,如乌头碱、中乌头碱、次乌头碱、3-乙酰乌头碱、刺乌头碱、N-脱乙酰乌头碱、镇乌碱、拉巴乌头碱及。乌头属药用植物的镇痛作用与局部麻醉作用密切相关,乌头碱能刺激局部皮肤,使皮肤黏膜感觉神经末梢呈兴奋现象,产生搔痒与灼热感,继以麻醉,丧失知觉。对心血管系统则表现为强心、降血压、扩血管等作用,乌头属植物作用有所差异,目前研究主要集中在附子、乌头等中药。乌头类生物碱可使离体或在体蛙心出现短暂的强心作用,随即转入抑制,最后出现心律失常、心跳停止等毒性作用;而制附子由于含有去甲乌药碱、棍掌碱、去甲猪毛采碱等强心成分,表现为显著的强心作用和抗心率失常作用,而且有明显的扩张血管的作用。在抗肿瘤作用方面,乌头注射液对接种前胃癌FC的615纯系小鼠的瘤有抑制作用,对小鼠的肉瘤S180及肝癌实体瘤也有明显的抑制作用,因此,乌头可用于抗肿瘤,可改善临床症状,延长存活期。解热作用方面,伤寒菌苗发热家兔腹腔注射3-乙酰乌头碱0.04mg/kg或去氧乌头碱0.24mg/kg均有显著解热效果,于注射后30min起效,维持3h以上[26];皮下注射酵母所致大鼠发热,腹腔注射刺乌头碱6mg/kg及N-脱乙酰次乌头碱15mg/kg均有显著解热作用,但作用时间很短[14]。此外,乌头属药用植物有的还对平滑肌具收缩作用或具神经肌肉阻断作用[10]、内分泌系统具调节作用[11]、血液系统具有作用、止咳平喘的作用等有药理作用,显示出了该属植物广泛的药理作用和药用价值。

3.3 乌头属化学成分分析方法研究概况

总生物碱的测定方法有酸碱中和法、分光光度法,双酯型生物碱的测定方法有改良异羟肟酸铁法、电极法、薄层扫描法、高效液相色谱法、毛细管电泳法等。在目前的分析方法中,各有优缺点,酸碱中和法简便易行,但选择性差;紫外分光光度法对仪器要求低,适合于常规检验工作,但样品一般仅经简单分离,采用乌头碱作为对照品,测定在此波长下的生物碱含量,选择性较差;采用薄层扫描法,影响因素多,测定误差较大;电极法操作简单,专属性高,检测灵敏,但易受干扰离子的影响,需进一步开展研究;高效液相色谱法分离机制明确,分离效果好,选择性好,能同时测定几种双酯型生物碱的含量,但所采用的流动相碱性较强,易破坏色谱柱固定相;毛细管电泳法是一种很有前景的分析方法。

4 乌头属药用植物的资源开发状况

近年来,由于乌头类药材在防治疾病方面的临床价值,其药用植物资源的开发利用也受到了广泛关注。除常用的川乌、草乌、附子以外,其它的乌头类药用植物如黄花乌头、铁棒锤、丽江乌头、黄草乌、准噶尔乌头、甘青乌头、松潘乌头、太白乌头、西伯利亚乌头、露蕊乌头、高乌头、丽江乌头、花葶乌头、爪叶乌头、小白撑、黄草乌、牛扁等也受到了关注。另外,在长期的研究中还发现了不同乌头类药材的不同的药理特性,如甘肃产的高乌头,其根含拉马巴乌头碱,有良好的镇痛作用,可用于治疗胃癌、肝癌、肺癌等,且无成瘾性,现已提取生产,而且引种栽培已成功;伏毛铁棒锤是宁夏回族民间用药,经化学成析和药理研究,发现所含总生物碱有较强的抗炎、镇痛和局麻作用,现已成为当地大宗商品药材;雪上一枝蒿系云南省民间习用药,用于跌打损伤、风湿疼痛,云南东川市制药厂已将其制成片剂和注射剂,用于临床收到了较好的效果[15]。

5 讨论与展望

综上所述,乌头属药用植物具有较高的药用价值和广阔的开发前景,开发乌头属药用植物资源,优选优质资源,具有显著的生态效益、经济效益、基础研究价值和社会价值。为应用研究提供资料,发掘新药源,缓解我国中药资源日益减少与药用植物资源需求量的不断增加之间的突出矛盾,保护环境,此研究将打开乌头属资源开发的新篇章,为人类社会造福。

[1]李娅萍,田颂九,王国荣.乌头类药物的化学成分及分析方法概况[J].中国中药杂志,2001,26(10)∶659.

[2]谢宗万.全国中草药汇编:上册[M].北京:人民卫生出版社,1996,1:1015.

[3]谢宗万,余友芩.全国中草药名鉴[M].北京:人民卫生出版社,1996,1:120-130.

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[7]吕光华.乌头属植物、药材及其中成药中的生物碱测定方法[J].川药校刊,1999,16(2)∶74.

[8]肖崇厚.中药化学[M].上海:上海科技出版社,1987,1∶117.

[9]李娅萍,田颂九,王国荣.乌头类药物的化学成分及分析方法概况[J].中国中药杂志,2001,26(10):659.

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[12]黄衍民,李成韶.乌头注射液对小鼠的镇痛作用及其药效动力学研究[J].中国药学杂志,2000,35(9):613-615.

[13]胡学军,钟燕珠.乌头类中药及其制剂的镇痛作用[J].中医药研究,2001,17(4):56.

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