复方维生素注射液的药物不良事件报告与分析

金 燕，倪 寂（上海市崇明县堡镇人民医院药剂科，上海202157）

［本文编辑］邢文荣

维生素是人体六大营养要素之一，在保持人体正常生理需求，预防和治疗疾病方面有重要作用。复方维生素注射液为脂溶性维生素复方制剂，其成分为维生素A 2 500IU、维生素D2200IU、维生素E 15mg和维生素K12mg，适用于不能经消化道正常进食的病人维生素A、维生素D2、维生素E和维生素K1的肠外补充。上海市崇明县堡镇人民医院在使用复方维生素注射液过程中，出现了多例药物不良事件，本文对该药物不良事件进行收集和整理，分析其产生的特点及规律，为临床安全、合理用药提供参考。

1 资料和方法

1.1 资料来源 收集本院2010年5月－2011年5月上报的使用复方维生素注射液所致药物不良事件病例报告共12例，包括病人的姓名、年龄、性别、药品生产企业等。

1.2 方法 分别对12例报告按照所涉及的病人情况、用药情况、药物不良事件发生情况等进行整理和归类，并结合药品说明书予以分析。

2 结 果

2.1 基本情况 本院使用的复方维生素注射液的生产企业为江西中山药业有限责任公司，商品名为若维，分别为不同批号。该药在内科、外科、骨科、妇科、产科均有使用，药物不良事件主要集中于以下科室：外科5例、产科4例、妇科3例，其他科室未见报告。

2.2 年龄、性别和既往过敏史 在12例报告中，年龄最大的为80岁，最小的为15岁，其余病例均为20～30岁年龄段的病人。男性2例（16.7%），女性10例（83.3%），性别比例为1∶5。12例报告中，2例（16.7%）病人自述有青霉素过敏史，10例（83.3%）否认曾有任何过敏史。

2.3 药物不良事件出现的时间 在12例报告中，首次使用复方维生素注射液即出现药物不良事件的9例（75%）；多次使用后出现药物不良事件的3例（25%）。药物不良事件出现时间大多为用药后数分钟，最短的为用药后2min，有2例在用药后的第3天发生，另有1例在用药后的第6天发生。

2.4 药物不良事件累及器官或系统及其临床表现 12例报告中，8例（66.7%）出现心慌、胸闷、呼吸困难等循环和呼吸系统损害症状，其中最为严重的表现为面色发绀，口唇麻木，腹痛、腰痛，血压下降至70／50mm Hg。2例（16.7%）表现为发抖、寒颤、体温升高至38℃以上的全身性损害。2例（16.7%）表现为皮肤过敏，其中一例在输液过程中出现穿刺处上方局部皮疹，高出皮面，遵医嘱更换另一侧继续补液后，又出现类似皮疹。

2.5 用药方法和溶媒选择 在12例报告中，5例（41.7%）将本品4ml加入5%葡萄糖氯化钠注射液500ml中输注，有2例（16.7%）将本品4ml加入5%葡萄糖注射液500ml中输注，另5例（41.7%）将本品2ml加入5%葡萄糖注射液250ml中滴注，12例均存在超浓度使用的现象，并且在使用过程中均未采取避光措施。对溶媒的选择中，7例（58.3%）选择5%葡萄糖注射液作为溶媒，5例（41.7%）选择葡萄糖氯化钠注射液作为溶媒。其中有1例在同一瓶输液中还加入了复合磷酸氢钾注射液（天津金耀氨基酸有限公司）。

3 讨 论

复方维生素注射液是复方制剂，其不良反应和禁忌证尚不明确。该药说明书的注意事项中注明：谨防过敏反应，特别是在初次使用时，应严密注意可能的过敏反应发生。

3.1 病人情况与药物不良事件的关系 药物出现的变态反应（又称为过敏反应）分为速发型、细胞毒型、免疫复合物型及迟发型四类。从本院收集的药物不良事件报告来看，75%是在首次用药后出现，为速发型变态反应。女性病人明显高于男性，其中妇科及产科上报的例数居多，与这些科室病人的性别分布相关。

观察本文中12例药物不良事件发生的特性，考虑可能由维生素Kl引起，因为维生素K1的主要不良反应表现为快速静脉滴注时出现面部潮红、出汗、胸闷、呼吸困难、胸痛等症状，还可引起过敏性皮炎［1］。维生素Kl作为一种抗原，可使淋巴细胞产生特异性抗体（IgE）吸附于组织的肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞，使机体处于致敏状态。而病人可能以前接触过化学结构类似的物质，机体已产生了与之可以特异性结合的抗体，当病人再次接触抗原时，抗原即与特异性抗体（IgE）相结合而发生作用，导致肥大细胞释放大量的变态反应物质，如组胺、5－羟色胺、缓激肽等，使血管舒缩功能紊乱，使多系统脏器的循环灌注不足而引起过敏性休克［2］。

3.2 用药方法与药物不良事件的关系 复方维生素注射液的推荐用法用量是：将本品2ml加入500ml葡萄糖、氯化钠、氨基酸等输液中，在避光条件下静脉滴注用，500ml输液的输注不短于1h。而本院在使用复方维生素注射液过程中都存在超浓度甚至超剂量使用的现象，所以发生的药物不良事件可能与高浓度用药有关。

复方维生素注射液的正常外观为黄色澄清液体，其对光敏感，当颜色出现改变时通常提示内含的维生素E、维生素Kl已出现氧化变质，不可继续使用，否则易出现药物不良事件。在说明书的贮藏一项中注明了应遮光、阴凉处（不超过20℃）密闭保存。日常工作中，临床医务人员往往忽略这一点，为了冲配使用方便，常常将外包装拆除后却不加以避光集中放置，由此出现药液颜色变深现象。同时输液过程中未加避光罩或采取其他避光措施，也可能与药物不良事件的出现存在一定的相关性。

3.3 复方维生素注射液药物不良事件的防治 复方维生素注射液可引起过敏反应，过敏性休克是最常见的严重的药物不良事件。用药前要详细询问病人有无药物过敏史，过敏体质者应慎用，对初次使用的病人更应密切观察，并严格按照说明书推荐的用法用量稀释后缓慢静脉滴注。从药品储存、摆放到静滴，尽量做到全方位的避光。防止与其他药液混合使用，做到现配现用，减少放置时间以免影响药物的稳定性。一旦发生异常情况，立即停药并采取相应的治疗措施积极抢救，以减少复方维生素注射液药物不良事件的发生。

［1］潘 莉，吴建英.复方维生素（4）不良反应19例分析［J］.海峡药学，2008，20（5）：123－124.Pan Li，Wu JianYing.Analysis of nineteen cases report of adverse drug reactions induced by compound vitamin（4）［J］.Strait Pharm J，2008，20（5）：123－124.Chinese.

［2］叶思款，袁 进，覃 柏.注射用脂溶性维生素（Ⅱ）致过敏性休克1例［J］.中国药物应用与监测，2010，7（4）：253，255.Ye SiKuan，Yuan Jin，Qin Bai.One case report of anaphylactic shock induced by fat－soluble vitamin for injection（Ⅱ）［J］.Chin J Drug Appl Monit，2010，7（4）：253，255.Chinese with abstract in English.