双贺(贺普丁+贺维力)联合抗病毒在乙型肝炎肝硬化失代偿的应用体会

朱卫华 雷婷 热合曼 聂卫国 刘永平

乙型肝炎肝硬化失代偿期是肝病晚期，患者预后极差，病死率显著升高，给临床治疗带来困难本文观察双贺(贺普丁+贺维力)联合抗病毒在乙型肝炎肝硬化失代偿的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2009年1月中2011年1月慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者共80例，以上患者诊断符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会2000年西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准[1]。以上患者所选患者均符合以下情况:患者有1项以上以下症状，如患者合并有腹水、合并上消化道出血、合并肝性脑病或者肝功能衰竭等症状;患者肝功能异常，其他综合疗法不能改善;患者肾功能未发现异常;入院前患者没有使用过抗病毒类药物;同时排除其他类型的病毒性肝炎患者、严重肝癌患者、严重心脑肾等器官功能障碍患者、精神疾病患者、哺乳期及妊娠期妇女。以上患者随机分为两组，观察组和对照组。观察组40例，男25例，女15例，年龄39～66岁，平均(47.9±5.4)岁;病程为4.2～11年，平均病程为(5.3±2.7)年;对照组患者40例，男26例，女14例，年龄40～65岁，平均(48.9±6.1)岁;病程为4.7～12年，平均病程为(5.5±2.1)年;两组患者

表1 两组患者治疗前后肝功能情况比较(±s)在年龄、性别、病程等一般资料经统计学检验，差异无统计学意义，具有可比性。

表1 两组患者治疗前后肝功能情况比较(±s)在年龄、性别、病程等一般资料经统计学检验，差异无统计学意义，具有可比性。

组别 AST(U/L) ALT(U/L) ALB(g/L) TBIL(μmol/L) DBIL L(μmol/L)观察组 治疗前 180.3±185 181.7±23.8 30.1±10.4 94.2±18.3 55.6±21.4治疗后 59.3±107 60.1±17.6 39.7±9.4 26.3±7.9 18.6±6.1对照组 治疗前 178.6±20.1 180.9±19.4 31.6±8.7 93.7±16.0 54.9±17.0治疗后 79.2±13.4 83.8±15.3 35.7±9.1 38.7±9.3 27.3±6.8

1.2 方法 两组患者均给予保肝治疗、促进肝细胞生长治疗、免疫调节治疗、支持治疗等治疗措施。对照组采用以上治疗，观察组在对照组治疗方案基础上给予贺普丁(拉米夫定)联合贺维力(阿德福韦酯)治疗，其中贺普丁100 mg口服，每天服用1次;贺维力10 mg口服，每天服用1次。两组患者均治疗6个月。

1.3 观察指标 测定两组治疗前后肝功能改变情况，主要测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL);观察观察组和对照组治疗后Hbe-Ag/HbeAb血清转换和HBV DNA阴转情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 14.0统计学软件对两组所得数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差，采用t检验，计数资料采用率表示，采用卡方检验，P＜0.05，显示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能检测结果比较 观察组治疗后 AST、ALT、ALB、TBIL、DBIL 分别与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者Hbe-Ag/HbeAb血清转换情况和HBV DNA阴转情况比较 观察组Hbe-Ag/HbeAb血清转换情况与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05);观察组HBV DNA阴转率与对照组HBV DNA阴转率，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

3 讨论

在乙型肝炎肝硬化失代偿期进行抗病毒治疗，虽然不能晚期改变肝脏的病理学改变，但是通过抑制病毒复制，可以有效的阻止病情进展，有助于改善肝脏功能，减少相关并发症的发生，有助于改善患者生存质量。

拉米夫定属于典型的抗乙肝病毒类药物，其抗乙型肝炎病毒的作用显著，起效快，没有细胞及肾脏毒性，临床效果显著。但随着拉夫米定的临床应用时间延长，容易引起乙型肝炎病毒DNA聚合酶活性区YMDD变异，使患者对拉夫米定治疗效果的敏感性下降[2]。阿德福韦酯是新型核苷类抗乙型肝炎病毒的药物。阿德福韦酯能够与腺苷酸竞争性进入乙型肝炎病毒DNA链内，起到抑制DNA聚合酶作用，影响病毒的复制。再者，阿德福韦酯能够诱导内生性干扰素合成，提高自然杀伤细胞的活力，提高机体的免疫能力，所以阿德福韦酯具有较强的乙型肝炎病毒能力[3]。

本文结果显示，观察组在改善肝功能方面显著优于对照组，观察抗病毒效果方面显著优于对照组，提示贺普丁联合贺维力能够显著改善乙型肝炎肝硬化失代偿患者肝功能，抗病毒效果显著，能够快速抑制乙型肝炎病毒DNA的复制，延缓病情发展。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案．传染病信息，2000，13(4):141-150．

[2]杨璞叶，刘山红，冯彪.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者的疗效观察．第一军医大学学报，2008，29(2):155．

[3]曹耀章.阿德福韦酯用于拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效研究．中国现代医学杂志，2008，9(18):1103．