脉络宁注射液致过敏性休克46例文献分析

陈叶琴（江苏常州市第三人民医院药剂科，江苏常州 213001）

脉络宁注射液具清热养阴、活血化瘀之功。现代研究表明，脉络宁注射液具有降低血黏度、提高纤溶活性、防治高凝状态、解除血管痉挛、改善微循环等药理作用，故广泛用于各种循环障碍性疾病的治疗[1]。随着临床应用的不断推广，有关其不良反应的报道时有所见，过敏性休克是其严重不良反应之一。为此，本文将脉络宁注射液致过敏性休克的文献资料进行统计、分析，以为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

检索中国知网全文数据库（CNKI）1990－2011年相关资料，搜索有关脉络宁注射液致过敏性休克的个案报道，剔除同一病例不同期刊重复报道和资料不全的报道，最终入选40篇，共46例。查阅全文，对数据进行整理、分析。

2 结果

2.1 性别与年龄分布

在46例病例中，男性30例（65.22%），女性16例（34.78%），最小年龄9岁，最大年龄74岁，详见表1。

2.2 既往过敏史

46例病例中，6例有过敏史，其中1例青霉素过敏，1例土霉素过敏，1例青霉素、复方新诺明过敏，1例青霉素、庆大霉素、磺胺过敏，1例磺胺、解热止痛药过敏，1例过敏体质。无过敏史的9例，其余31例过敏史（67.39%）不详。

表1 年龄与性别分布（n）Tab 1Distribution of patients’age and gender（n）

2.3 发生时间

在46例病例中，患者发生过敏性休克的时间见表2。

表2 患者发生过敏性休克的时间Tab 2 Distribution of occurrence time of anaphylactic shock

2.4 原患疾病

46例患者原患疾病见表3。

表3 原患疾病（n）Tab 3Distribution of patient’s original disease（n）

2.5 用药情况

脉络宁注射液说明书中推荐的使用剂量为每次10～20 mL，每日1次。43例脉络宁注射液用量为20 mL，2例用量为10 mL，符合该药的用法用量；1例用量为30 mL，属超量使用。配伍溶媒中，29例使用5%葡萄糖注射液，7例使用10%葡萄糖注射液，6例使用0.9%氯化钠注射液，使用脉通、培他啶、低分子右旋糖酐各1例，1例使用不详。

2.6 预后与转归

所有患者均采取了抢救措施，有1例死亡病例[2]，39例患者5 min～12 h内缓解或痊愈，其他患者未提及好转时间。

3 讨论

脉络宁注射液所致过敏反应，可能与患者的特异体质有关。一般认为药品过敏多见于过敏体质者，在全部不良反应中约占1/4[3]。另一方面，可能与脉络宁注射液本身组方有关。脉络宁注射液是以金银花、牛膝、玄参、石斛等中药材为原料，而金银花富含绿原酸成分，具有较强的致敏性，其与人类血清蛋白的结合物有高度致敏性[4]。其次与制剂成分复杂有关，它是多味中药经化学提取而成，受提取方法的限制，提取物的纯度无法得到保证，加之在制剂过程中，为提高脉络宁注射液有效成分的溶解度、稳定性而加入了增溶剂、稳定剂等添加剂，这些添加剂进入人体后可能引起过敏反应。以聚山梨酯80为增溶剂的中药注射剂，其含量的高低与不良反应的发生和程度存在相关性[5]。含有聚山梨酯80的鱼腥草注射液其用量与不良反应的产生和程度存在相关性，无论提取的是鲜鱼腥草还是干鱼腥草，只要加入10 mg·mL－1的聚山梨酯80，立刻就会有阳性反应。鱼腥草注射液中聚山梨酯80的工艺加入量为5 mg·mL－1，而脉络宁注射液中聚山梨酯80的含量是鱼腥草注射液的2倍。因此，脉络宁注射液可能存在着风险性[6]。笔者建议对脉络宁注射液工艺中聚山梨酯80的加入量进一步研究，在保证澄明度的前提下，筛选其最小加入量，同时在脉络宁注射液质量标准中增加对聚山梨酯80的限量检查项，制定适宜的含量上限。

由表1可知，46例病例中，男性30例，女性16例。但由于收集文献资料的数量有限，不能完全说明脉络宁注射液致过敏性休克与性别相关（P＞0.05）。在46例病例中，40岁以上的37例，占82.98%。脉络宁注射液发生不良反应/不良事件多集中于中老年患者中。其原因一方面与脉络宁注射液主要针对患有心脑血管疾病的中老年用药人群有关；另一方面与中老年患者的身体状况有关，因为多数中老年患者同时患有其他并发性疾病，肝、肾代谢功能有所减退，药物在体内消除速度减慢[7]。建议临床医务人员应慎重对待中老年患者使用脉络宁注射液，同时加强中老年患者用药期间的监护和观察。

在46例病例中，6例有过敏史，8例无过敏史，其余32例不详。有资料显示，在药物过敏患者中有半数兼有多种药物过敏史[8]。有1例患者是第2次使用发生了过敏性休克（原来使用已发生过敏现象[9]）。在46例患者中，有32例过敏史报道中未提及（并不意味着无过敏史）。由表2可知，在46例病例中，除1例第2次使用发生过敏性休克（原来使用已发生过敏现象）外，45例均为首次使用该药即发生。因此，笔者建议临床医务人员在用药前仔细询问患者包括药物过敏史、食物过敏史、过敏性疾病史等，对防止过敏反应的发生意义重大。

用药10 min内发生过敏性休克38例，占82.61%，属速发性过敏性休克。休克发生可能与滴注速度、药物剂量和浓度有一定的关联性。当滴注速度过快，剂量过大，浓度过高时，脉络宁注射液不良反应出现的时间较早。因此，应首先控制好滴速。据报道[10]，首次用药以每分钟20～30滴为宜，5 min后如无不良反应发生，再加至每分钟40～50滴，一般不宜超过每分钟60滴。另要加强10 min内用药监测，密切观察患者的病情变化，包括面色、口唇和皮肤情况等，注意任何异常变化。

由表3可知，临床医务人员在使用该药时，符合该药的适应证，无超适应证用药现象，主要用于血管循环系统疾病患者，但无任何资料或文献显示血管循环系统疾病患者使用脉络宁注射液易引起不良反应。

46例患者均采用了静脉滴注给药。其中，有1例超量使用，其余均符合说明书的用量，有3例分别以复方亚油酸乙酯胶囊（脉通）、培他啶、低分子右旋糖酐作稀释剂。因溶媒的性质及pH值可影响其成分在溶液中的稳定性，宜用说明书上的溶媒稀释。46例中，联合用药13例。据报道[11]，中药注射剂与化学药注射剂配伍者，常会引起溶液的pH值改变，或发生氧化、聚合等化学反应而形成不溶性微粒，因而容易引起不良反应。故应尽量避免该药与其他药物配伍。

46例病例发生过敏性休克，均立即停止用药，给予吸氧，静脉注射肾上腺素、阿托品，静脉滴注升压药多巴胺，静脉注射地塞米松或氟美松。45例抢救成功，1例死亡。

4 结语

过敏性休克发生迅速，病情变化快，若不及时救治可危及生命。因此，医、护、患三者均应提高警惕。提高临床医师诊疗水平，严格按照说明书给药，重视其适应证、禁忌证，切不可滥用。使用前详细询问患者过敏史，建议用药前做皮肤敏感试验。同时，在使用该药前检查药品色泽有无变化，有无沉淀混浊，是否过期，配伍后是否有颗粒沉淀，用药过程密切观察，并备有抢救措施，确保用药安全、有效。建议厂家不断改进工艺，增加添加剂质量控制项目，提高药品质量。

脉络宁注射液作为临床广泛使用的中药注射剂，在患者的救治过程中发挥了重要的作用。通过对脉络宁注射液致过敏性休克文献分析可知，脉络宁注射液致过敏性休克对患者年龄、用药时间有一定的选择性，而对患者性别无选择性。与制剂的成分及其添加剂、滴注的速度、药物剂量及浓度、溶媒、联合用药等有一定的关联性。临床应不断调查研究，积极发现其发生的一般规律和特点，为患者提供安全、合理的用药环境，减少或避免不良反应的发生。

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