肌氨肽苷对心力衰竭的治疗作用及患者血浆内皮素和降钙素基因相关肽的变化

王宁波，姜春霞，刘安述

(昌邑市人民医院，山东昌邑261300)

2009年3月～2011年10月，我们应用肌氨肽苷注射液治疗心力衰竭(HF)39例，并观察患者治疗后血浆内皮素 (ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)的变化。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期住院治疗HF患者70例，均符合中华医学会心血管分会推荐的HF临床评定标准［1］。男43 例、女27 例，年龄 21 ～83(51.3±9.4)岁;NYHA心功能分级Ⅱ级16例，Ⅲ级43例，Ⅳ级17例;HF病程0.5 ～7.8(3.6 ±1.3)年。其原发病为缺血性心脏病32例，扩张性心肌病13例，风湿性心瓣膜病14例，高血压性心脏病11例。合并高脂血症53例，肥胖31例，高血压17例，糖尿病5例。均由至少两位主治医师根据患者病史、症状与体征、胸片、心脏彩色超声多普勒及治疗情况，并结合超声心动图左室射血分数(LVEF)＜55%，做出心功能不全的诊断。除外急性心肌梗死、急性心包填塞、严重肺病及其感染、严重创伤、肺栓塞、休克、严重肝肾功能不全、严重酸碱失衡与水电解质紊乱、恶性肿瘤等疾病。70例HF患者随机分为治疗组39例和对照组31例，两组年龄、性别、心功能分级、病程、合并症及其原发病构成相似(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组行常规抗心衰治疗;治疗组在对照组治疗的基础上将肌氨肽苷注射液10 mL加入5%葡萄糖液500 mL中缓慢静滴，1次/d，共14 d。整个治疗过程中对高血压、糖尿病、高脂血症、酸碱失衡与水电解质紊乱分别给予处理，不使用β受体阻滞剂。

1.2.2 LVEF检测 治疗前后由不参与本研究的超声科专业人员用美国惠普7500彩色多普勒超声心动图诊断仪对患者进行常规超声心动图检查，测定LVEF，每例测量2次，取其平均值。

1.2.3 血浆CRGP和ET浓度测定 全部患者均于入院和出院时抽取静脉血3 mL，采集血样标本后立即抗凝，迅速注入含有10%EDTA 50μL和抑肽酶60μL的试管中，混匀，4℃ 3 000 r/min离心10 min分离血浆。离心后取上清液，放－20℃的冰箱中冰冻保存，批量测定。血样测定时，将标本在冷水浴中融化，再离心取上清液，固定专业人员用放射免疫法测定血浆CGRP和ET浓度。试剂盒由北方技术研究所提供，严格按照说明书操作。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计分析软件进行统计学分析，计量资料用¯x±s表示，组间比较用t检验;率以百分比表示，组间比较用秩和检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效 治疗14 d后，治疗组39例，显效(心功能改善Ⅱ级)11例，有效(心功能改善Ⅰ级)25例，无效(心功能无改善或加重)3例，总有效率92.3%;对照组31例，显效6例，有效20例，无效5例，总有效率83.9%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.2 两组治疗前后血浆ET、CGRP浓度及LVEF变化 与治疗前比较，治疗后两组血浆ET浓度、ET/CGRP下降，LVEF升高(P均 ＜0.05);治疗组血浆ET浓度下降、LVEF升高较对照组更明显(P均＜0.05)。见表1。

表1 两组血浆ET、CGRP浓度及LVEF比较(¯x±s)

3 讨论

HF发展中的各种因素是互相关联、互为因果的。血流动力学异常可激活神经内分泌系统加重心肌损害，神经内分泌系统的持续激活可直接损害心肌和加剧血流动力学异常;而心肌损害、左室进行性扩大和HF的结果又导致血流动力学紊乱的加重和神经内分泌系统的激活。研究证实，不同原因导致心肌细胞损伤后，多种内源性的神经内分泌和细胞因子如去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、ET、CGRP等共同参与心室重塑，而心室重塑的发生又加重心肌的损伤和功能恶化，进一步激活神经内分泌细胞因子等，形成恶性循环［2］。

ET不仅存在于血管内皮，也广泛存在于各种组织和细胞中，是调节心血管功能的重要因子，对维持基础血管张力与心血管系统正常功能起重要作用［3，4］。ET是迄今为止所知人体内最强的血管收缩肽。ET不但能使冠状动脉强烈收缩痉挛，冠脉血流减少，而且能增加心肌耗氧量，因此产生急性心脏损伤作用。刺激ET合成的因素包括肾上腺素、血栓素、血管加压素、血管紧张素、胰岛素、细胞因子以及血管壁剪切力与压力的变化及缺氧等物理化学因素;抑制 ET合成的因素有 NO、PGI2、ANP及肝素等。HF患者由于心室充盈压升高和肺动脉压升高，促使ET分泌和释放。研究证实HF患者ET浓度明显增高，应用ET抗体或ET阻断剂则可防治缺血性心脏病和心力衰竭［5］。CGRP广泛分布于心肌、心血管壁、肺上皮细胞及与感觉有关的脑区。CGRP对充血性心衰期间及术后心脏功能的恢复十分有利，它可以促进缺血心肌功能的恢复，抑制脂质过氧化的发生，有效防止组织缺血再灌注损伤和减少严重心律失常。同时，CGRP可成为预防心肌细胞受损的有效药物［7］。正常情况下ET/CGRP值在1.0左右，HF时ET与CGRP失去正常平衡，ET/CGRP值明显增高。

肌氨肽苷注射液是由哺乳动物的心脏和肌肉为原料提取的含有多种血管活性物质的药物。它富含多种氨基酸、多肽、核苷及核苷类物质，是参与人体生命活动的重要物质，具有改善血液循环障碍、降低血管阻力、增加组织利用氧及组织细胞膜稳定的作用，其主要成分有CGRP、心房肽、腺苷、氨基酸等。CGRP是人体内最强的一种扩血管物质;心房肽能抑制肾素—血管紧张素系统功能，松弛血管平滑肌，舒张血管;腺苷是体内重要的一种活性物质，直接扩张微小动脉。本文结果显示，肌氨肽苷注射液治疗后HF患者心功能明显好转，与文献报道一致［7，8］;同时也可使血浆ET浓度明显下降，ET/CGRP值基本恢复平衡，显示对HF患者有良好的治疗作用。

［1］中华医学会心血管分会，中华心血管病杂志编辑委员会.心力衰竭临床评价标准［J］.中华心血管病杂志，2002，30(5):7-23.

［2］张子彬，郑宗锷.充血性心力衰竭［M］.北京:科学技术文献出版社，1991:89-127.

［3］Mcmurry JJ，Ray SG，Abdullah I，et al.Plasma endothelin in chronic heart failure［J］.Circulation，1992，85(4):1374-1379.

［4］郑世良，刘瑜，王敏.脑钠肽和内皮素对充血性心力衰竭诊断及预后判断的比较［J］.中国急救医学，2007，27(7):596-598.

［5］Bergdahl A，Valdemarsson S，Adner M，et al.Enhanced endothelin1induced contractions in mesenteric arteries from rats with congestive heart failure:Role of ET(B)receptors［J］.Eur J Heart Fail，2001，3(3):293-299.

［6］崔启华，徐红霞.降钙素基因相关肽与疾病的关系［J］.齐齐哈尔医学院学报，2000，21(5):580-581.

［7］黄建国，张淑萍.肌氨肽苷治疗心力衰竭84例疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2005，14(12):1562.

［8］赵世军，郑世良，张学臻，等.心血通对心力衰竭患者血浆内皮素的影响［J］.临床荟萃，2003，18(3):149-150.