帕瑞昔布钠在颈椎间盘突出微创手术患者超前镇痛的效果

周卫民，李云，李建军

（武汉市汉口医院疼痛科，湖北 武汉 430012）

与传统开放手术相比，颈腰椎间盘突出症患者在局麻下行臭氧消融微创手术[1]具有创伤小、恢复快、住院时间短等优点，但操作时患者仍有酸、麻、胀、痛的感觉，尤其是臭氧射频联合治疗，有些患者甚至无法忍受，常需要加大辅助用药量。辅助用药多为阿片类药物，用药剂量偏大可诱发恶心、呕吐和呼吸抑制等不良反应，因此，给患者带来一定的安全隐患。非甾体类抗炎镇痛药帕瑞昔布钠是选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，主要用于中度和重度的疼痛治疗，其不良反应少，可减少阿片类药物用量[2]，已被广泛用于临床镇痛中[3，4]。本研究拟评价帕瑞昔布钠超前镇痛用于颈椎间盘突出症患者微创术中的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经汉口医院伦理委员会批准，选择50例经影像和临床诊断确诊为颈椎间盘突出症的患者，并签署手术知情同意书。择期行颈椎间盘突出症射频热凝纤维环成形联合臭氧髓核消融术，年龄28～81岁，体重47～80 kg，ASAⅠ-Ⅲ级，未见明显脏器功能及凝血功能障碍，无帕瑞昔布钠使用禁忌证，术前3 d 未使用非甾体类抗炎镇痛药，无药物滥用，无上呼吸道感染。采用随机数字表法，将患者随机分为帕瑞昔布钠组（P组）和咪达唑仑对照组（M组），每组25例。

1.2 操作方法

所有患者术前未用药，入室后开放静脉通道，输注复方乳酸钠林格氏液10 ml.kg-1.h，常规检测HR、SPO2、ECG、BP，仰卧位颈椎下垫一软垫，面罩吸氧3 L/min，采用前侧方入路。两组于术前20 min 静脉注射咪达唑仑（批号：2110402B1，宜昌人福药业有限责任公司）2 mg，P组追加帕瑞昔布钠（批号：J20080044，Pharmacia and Upjohn 公司，美国）40 mg，用生理盐水稀释至5 ml。维持血流动力学稳定及VAS 评分≤3分。两组均以2%利多卡因5 ml 作逐层浸入麻醉后，即开始穿刺操作，手术由同一位医生完成。

记录入室后血压作为基础血压，发生低血压（血压下降超过基础值30%）时，快速补液，静脉注射麻黄碱6 mg；发生心动过缓（HR＜50 次/min）时，静脉注射阿托品0.5 mg；发生呼吸抑制（RR＜8 次/min 或SPO2＜90%）时给予言语刺激或面罩加压给氧；发生恶心呕吐时，静脉输注阿扎司琼。

1.3 观察项目 ①操作完成时间，因穿刺疼痛改变体位干扰操作的患者数量；②穿刺前1 h、穿刺时、拔针后1 h 患者VAS 评分（0 代表无痛，100 代表难以忍受的疼痛）；③拔针后1 h 患者对疼痛总体满意度：非常好、好、一般、差；④微创手术出现的任何不良反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0 统计软件分析，计量资料以均数±标准差（）表示，正态分布检验采用Kolmogorov-Smirnoff 法，符合正态分布图成对t 检验，否则用Wilcox on 符号秩和检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者年龄、体重、性别构成比和手术时间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

帕瑞昔布钠组因穿刺疼痛改变体位而干扰操作的患者比例明显少于对照组（两组分别为3.75%和32.5%）。两组穿刺前1 h VAS 评分差异无统计学意义（P>0.05）；穿刺时、拔针后1 h VAS 评分，见表2。

两组拔针后1 h 对镇痛效果的总体满意度，帕瑞昔布钠组明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

两组患者穿刺过程及用药后均未发生严重并发症和不良反应，两组差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表1 两组患者一般资料各指标和手术时间比较（n=25）

表3 两组拔针后1 h 对镇痛效果的总体满意度比较（例）

表4 两组并发症及不良反应发生情况比较（例）

3 讨论

单次静脉注射帕瑞昔布钠40 mg 的显效时间为7～13 min，镇痛作用达峰时间为30 min，持续镇痛时间>6 h[5]，因此本研究于术前20 min 静脉注射帕瑞昔布钠。帕瑞昔布钠作为一种选择性COX-2 抑制剂，其镇痛除通过外周机制外，还可能通过抑制中枢COX-2 的表达及前列腺素的合成而发挥其中枢镇痛作用。传统的镇静与镇痛药物如苯二氮卓、阿片类药物，虽可减少患者术前及各种有创操作前的疼痛及焦虑情绪，提高患者对操作时的配合度，但上述药物常需在术中追加用量而诱发呼吸抑制、恶心呕吐、血流动力学不稳等不良反应。因此患者对各种有创操作镇痛效果的满意度评分和不良反应的发生是评价镇痛药物及其他辅助镇痛药物疗效的重要指标。

本研究结果表明，在实施颈椎间盘微创手术前20 min 静脉注射帕瑞昔布钠40 mg 与对照组比较，能明显减轻患者穿刺过程中及穿刺后的疼痛，提高患者穿刺过程中配合度及镇痛效果的总体满意度，且未增加恶心、呕吐、头痛头晕及穿刺后局部渗血肿胀的概率，说明帕瑞昔布钠具有超前镇痛的效应，用于颈椎间盘微创手术是安全的。这与以往研究结果[6.7]相似。尽管本研究提示帕瑞昔布钠可以提高患者对镇痛效果的总体满意度，但对于满意度的评价仅仅是通过对患者的主观评价得到的，缺乏客观指标。疼痛本身与个人性格、个人耐受等方面有关，本研究尚不能排除上述因素的影响，因此对于本研究的结论应慎重对待，但本研究也为今后研究帕瑞昔布钠在药理学方面的新特点提供了参考依据。关于帕瑞昔布钠超前镇痛的具体作用及机理还需进一步研究证实。

综上所述，帕瑞昔布钠可安全、有效地用于颈椎间盘的微创手术患者并且具有超前镇痛作用。

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