高同型半胱氨酸血症与脑血管病的关系

杨光辉

吉林省吉林市第二中心医院医务科，吉林 吉林 132001

同型半胱氨酸（Hcy）是由食物中蛋氨酸经脱甲基形成的中间代谢产物，正常血浆浓度为5～15μg/L，有报道[1-2]认为血浆Hcy水平升高与脑血管硬化狭窄程度呈正相关，高Hcy可致血管内膜损伤，目前对高同型半胱氨酸血症的研究正引起更多的关注。本研究进一步探讨Hcy水平与脑血管病（CVD）的相关因素的关系，评价Hcy对脑动脉硬化狭窄的促进作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

被检人员均为2010年5～8月在我院住院患者或门诊体检者。脑梗死组128例，男90例，女38例；年龄43～83岁，平均63.6岁；病程1～19 d，平均9.6 d。脑出血组37例，男22例，女 15 例；年龄 37～78 岁，平均 59.4 岁；病程 1～12 d，平均 4.8 d。以上两组的诊断完全按照临床检查及CT或MRI结果。正常对照组89例，为门诊健康体检者，男57例，女32例；年龄28～75岁，平均54.7岁；均无心脑血管病史，无高血压、糖尿病、高血脂等病史。三组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血浆Hcy检测 三组人员均抽取清晨空腹肘静脉血3 mL，以荧光偏正免疫分析法测定血浆Hcy水平。并进一步做稳定性检验，以保证数据准确。

1.2.2 颈动脉检查方法 CVD组采用二维超声检查颈动脉各段，在最大内膜斑块位置以（1-残留血管截面积/血管的截面积）×100%来判断：0～49%为轻度狭窄，50%～69%为中度狭窄，70%～99%为重度狭窄。

1.3 统计学方法

所有数据经SPSS 13.0软件处理，计量资料数据数据以均数±标准差（）表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LDS-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组同型半胱氨酸水平比较

脑梗死组、脑出血组的血浆Hcy水平和正常对照组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）；CVD组间男、女Hcy水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 不同组别、性别血浆Hcy水平比较（，μmol/L）

表1 不同组别、性别血浆Hcy水平比较（，μmol/L）

注：与相应对照组比较，*P＜0.01

例数 Hcy水平（μmol/L）脑梗死组组别 性别脑出血组对照组男女男女男女90 38 22 15 57 32 19.1±4.85*19.9±1.78*20.8±5.89*19.5±4.96*10.96±2.57 9.87±3.52

2.2 颈动脉狭窄程度与Hcy水平比较

经颈部超声检查显示CVD组有动脉狭窄者Hcy水平显著高于无狭窄者（P＜0.05）。中、重度狭窄者和轻度狭窄者相比Hcy水平也有差异（P＜0.01）。数据还显示血浆Hcy水平随血管狭窄程度加重而逐渐升高。见表2。

表2 CVD组不同颈动脉狭窄程度的Hcy水平比较（，μmol/L）

表2 CVD组不同颈动脉狭窄程度的Hcy水平比较（，μmol/L）

注：与无狭窄比较，*P＜0.05；与轻度狭窄比较，#P＜0.01；与中度狭窄比较，&P＜0.05

颈动脉狭窄程度 例数 Hcy水平无狭窄轻度狭窄中度狭窄重度狭窄8 23 87 47 16.36±4.02 18.13±3.32*21.45±2.67*#23.91±2.78*#&

3 讨论

Hcy是一种含硫基的氨基酸，是人体内蛋氨酸的中间代谢产物，是蛋白质生物合成过程中没被正常利用的一种氨基酸前体[3]。高Hcy血症的产生原因有很多，Hcy代谢过程中任何一个环节发生问题都可能导致Hcy升高，而叶酸、维生素B12、维生素B6是Hcy代谢过程中必需的辅助因子。有文献[4-5]报道高同型半胱氨酸血症是脑血管病的一个独立的危险因素。年龄越大，Hcy水平越高，可能是老年人辅助因子维生素B12、维生素B6和叶酸缺乏，使各种甲硫氨酸代谢酶的活性降低所致。本研究发现CVD组患者血浆Hcy浓度较正常对照组显著升高（P ＜ 0.01），并且与性别无关（P ＞ 0.05），由此可见无论出血性卒中还是缺血性卒中均有共同的病理基础即动脉硬化。本研究通过颈动脉超声显示血浆Hcy水平随血管狭窄程度加重而逐渐升高（P＜0.01）。由此证明，血浆Hcy水平的升高是导致颈动脉硬化的一个独立危险因素。流行病学调查结果[6]显示：血Hcy水平每升高4.7μmol/L，脑血管病事件增加20%～40%，高Hcy血症患者脑卒中发生率为19%～42%。因此有效地控制高Hcy血症可预防CVD的发生。高Hcy血症导致脑卒中的机制可能为[7]：当Hcy浓度较高时，其产生的过氧化物超出细胞清除能力，破坏了细胞防御保护作用，导致细胞内酶及蛋白漏出，内皮细胞出现坏死、凋亡等损伤，致使内皮通透性增高，对脂质的代谢功能发生障碍，促进脂质在内膜下沉积，诱导动脉粥样硬化斑块形成。有文献[8]报道：Hcy在中年男性中独立地与MRI上中脑白质稀疏相关，伴随言语性记忆和精神运动损害，Hcy自动氧化被认为涉及此病的发病机制。由此可见，及早发现并干预高Hcy血症是降低CVD发病率的一个重要措施。治疗上应首先考虑补充维生素B6、维生素B12和叶酸。

[1]纳冬梅，孙强，曹坪，等.老年脑梗死患者高同型半胱氨酸血症与颈动脉硬化的关系[J].中国医药导报，2011，6（1）：32.

[2]黎宏斐.高同型半胱氨酸和高尿酸血症与脑梗死的相关性[J].放射免疫学杂志，2007，20（1）：93.

[3]闫桂芳，赵雪萍，刘坤申.血清同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化关系的研究[J].心血管康复医学杂志，2007，16（2)：149-150.

[4]高娟，郭力.B族维生素、叶酸对青年脑血管病高同型半胱氨酸血症的干预[J].中国神经精神疾病杂志，2010，36（9）：537.

[5]赵秀杰，包华.高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病[J].中国煤炭工业医学杂志，2011，14（8）：1254.

[6]Sacco RL，Anand K，Lee HS， et al.Homocysteine and the risk of ischemic stroke in a trieth hniccohort：the northem man hattan study[J].Stroke，2004，35（10）：2263-2269.

[7]谈晓牧，张哲成.同型半胱氨酸与脑血管疾病研究进展[J].医学综述，2004，10（1）：28-31.

[8]Hlnek WK，Ludwing M，Lennarz M，et al.High-normal serum homocysteime concentrations are associated with an increased risk of early atherosderotic carotid artery wall lesious in healthy subjects[J].J Hypertens，2000，18：425.