温经通络方联合硫酸镁预防奥沙利铂所致周围神经毒性的疗效观察

陈美谦，王春妹，林新新

（瑞安市人民医院 肿瘤内科，浙江 温州 325200）

奥沙利铂（L-OHP）对胃肠道肿瘤具有较好的疗效，其最常见的毒性反应为周围神经毒性反应。据国外文献[1]报道L-OHP联合5-氟尿嘧啶（5-FU）加亚叶酸钙（CF）的神经毒性发生率高达68.0%。国内文献[2]报道其发生率甚至高达90.15%。如何预防或减轻L-OHP的神经毒性已引起临床医护人员的极大关注。我科用温经通络方熏洗联合硫酸镁静滴预防L-OHP引起的神经毒性，疗效显著，现总结报告如下。

1 资料和方法

1.1 病例选择 2009年6月至2010年12月，符合入选标准的患者100例纳入本研究，男64例，女36例，所有患者均签署知情同意书。病例入选标准为：①经病理学或细胞学证实的恶性胃肠道肿瘤；②需用含L-OHP的方案化疗且既往未接受神经毒药物化疗；③年龄30～79岁；④PS评分0～2分；⑤心、肝、肾、骨髓功能均正常；⑥预计生存期3个月以上。排除标准为：①原有神经系统疾病者；②可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者；③正在接受可能引起神经毒性的其他化疗药物的患者。

1.2 分组 100例患者随机分为A、B两组。A组50例为硫酸镁+化疗，B组50例为硫酸镁+温经通络方熏洗+化疗。A组男34例，女16例，中位年龄47岁（26～79岁），其中结直肠癌31例，胃癌19例。B组男30例，女20例，中位年龄45岁（31～78岁），其中结直肠癌34例，胃癌16例。两组性别、年龄、病情程度等差异无统计学意义，具有可比性。

1.3 治疗方法 所有患者根据病情由医生制定化疗方案。具体如下：L-OHP 100 mg/m2加入5%葡萄糖液500 mL静滴（大于2 h），周期第1天使用；CF 200 mg/m2加0.9%氯化钠溶液250 mL静滴（LOHP后），周期第1天使用；CF完成后用5-FU 3.5 g加0.9%氯化钠溶液90 mL入百特泵以5 mL/h持续静脉滴注46 h，每周期第1天使用，每14 d为一周期，均观察随访8个周期。护理方案：所有患者在观察期间均避免冷饮及接触冰冷物体。A组： 用L-OHP前予25%硫酸镁加入5%葡萄糖液500 mL中静脉滴注，每天1次，连用3 d；B组：硫酸镁用法同A组，并于L-OHP化疗后给予温经通络方每天熏洗1次，每次时间为30 min，部位为四肢肢端，连续3 d。温经通络方组成为当归30 g、威灵仙30 g、桂枝30 g、艾叶30 g、生姜30 g、川乌15 g、草乌15 g，加水煎制成液体，液体总量为1500 mL。

1.4 疗效评价 应用WHO规定抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准评价周围神经毒性[3]：①0级：正常；②I级：短时间的感觉异常、感觉麻木；③II级：两个治疗周期间持续存在的感觉异常、感觉麻木；④III级：感觉异常、感觉麻木引起的功能障碍；⑤IV级：瘫痪。根据周围神经毒性总发生率高低比较疗效。两组患者于第8个周期完成后进行神经毒性评价。

1.5 统计学处理方法 采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者于第8个周期完成后进行评价，详见表1。结果显示，B组神经毒性明显低于A组（P＜0.01）。

表1 两组第8周期化疗后神经毒性比较（n=50）

3 讨论

L-OHP属第三代铂类抗癌药物，它以二氨环已烷基团取代顺铂的氨基，具有较顺铂更强的细胞毒作用，但外周神经毒性的发生率高，这也是其临床应用受限制的原因之一。L-OHP神经毒性反应常分为两类[4]：第一类是急性短暂性神经毒性，系可逆性反应，通常在剂量达到90 mg/m2时出现；第二类是延迟性累积感觉神经毒性，属不可逆性，一般于多周期用药后出现。目前在迟发性神经毒性的预防和控制上尚缺乏有效手段， 一般出现II级神经毒性，应考虑L-OHP剂量减量。若毒性症状持续至下个周期并伴有功能障碍则需停药。

如何防治其神经毒性，临床报告方法很多，其中以硫酸镁疗效较好。有报道称经硫酸镁预防用药后神经毒性发生率为30.5%～47.62%[5-6]。L-OHP引起神经毒性主要由草酸盐作用于特殊亚型的电压控制型Na+通道导致感觉神经元兴奋性增加引起，Mg2+作为鳌合剂能减少草酸盐对该型Na+通道的作用，从而降低神经毒性。

L-OHP所致外周神经病变病因，按中医学理论认为，阴虚为本，气血亏耗，阴阳俱虚，致气滞血淤，血气不畅。气血不能通过四肢神经末梢，肌肉失去营养。温经通络方以当归、威灵仙、桂枝、艾叶、生姜、川乌、草乌等诸药合用，熏洗达到祛风散寒、温经通络，气血运行得以通畅，使周围末梢神经不适症状得以缓解，从而减轻神经毒性。李艳等[7]研究发现，温经通络方可减轻L-OHP第3周期化疗以后的神经毒性。

尽管使用硫酸镁或温经通络方进行预防，但LOHP的神经毒性仍较高。我们在本研究中采用中西医结合的方法，观察两种方法是否对预防L-OHP的神经毒性有协同作用。结果发现，硫酸镁预防神经毒性的效果与国内相关报道[5]的结果相近，而硫酸镁联合温经通络方则疗效明显提高，两组神经毒性的发生率分别为46.0%和18.0%，说明两种方法联合使用具有协同作用，值得临床推广。

[1] Cassidy J,M isset JL.Oxaliplatin-related side effects:characteristics and management[J].Semin Oncol,2002,29(5 Suppl 15):11-20.

[2] 李洁,金懋林,杨伯秦,等. 乐沙定联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗进展期大肠癌21例分析[J].中国肿瘤临床,2001,28(4):265-266.

[3] 孙燕.抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准临床肿瘤手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2005:145.

[4] Grothey A.Oxaliplatin-safty Profile:Neurotoxicity[J].Semin Oncol,2003,30(4 Suppl 15):5-13.

[5] 喻建华,万会平,喻建勇,等.钙镁预防奥沙利铂急性神经毒性的临床研究[J].肿瘤研究与临床,2007,19(6):388-390.

[6] 李倩,郭伟剑,郑磊贞.奥沙利铂的神经毒性和防治进展[J].上海交通大学学报, 2006,26(4):430-433.

[7] 李艳,吴巧玲,罗晓兰. 温经通络方防治奥沙利铂致周围神经毒性的临床护理观察[J].临床医学工程,2010,17(12):102-103.