丙戊酸镁缓释片合并奥氮平治疗阿尔茨海默病伴精神行为症状的疗效观察

谢林珠

本文采用丙戊酸镁缓释片合并奥氮平治疗阿尔茨海默病伴精神行为症状，现将结果报道如下:

1 对象和方法

1.1 对象 为我院老年精神科2009年2月～2010年10月住院AD 患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)阿尔茨海默病的诊断标准，伴有BPSD，痴呆病理行为评定量表(BEHAVE－AD)总分≥8分［1］，简易智力状态检查(MMSE)＜24分，Hachinski 缺血指数＜4分，汉密尔顿抑郁量表评分＜17分，血常规、心电图、肝肾功能无异常，无药物过敏史。共51例，男23例，女28例，病程0.6～7年。随机分为两组，丙戊酸镁缓释片合并奥氮平组(合并组)26例，男12例，女14例，平均病程(4.8±2.6)年，平均年龄(66.8±12.3)岁。奥氮平组(单用组)25例，男11例，女14例，平均病程(4.9±2.8)年，平均年龄(67.3±8.8)岁。两组一般资料差异均无显著性(P 均＞0.05)。

1.2 方法 合并组丙戊酸镁缓释片为0.25～1.0/d，奥氮平平均(6.5±5.4)mg/d;单用组奥氮平(9.4±6.8)mg/d，可酌情使用苯二氮艹卓类药，疗程6 周。采用BEHAVE－AD、MMSE 及TESS评定疗效及不良反应，分别于治疗前及治疗后2、4、6 周各评定1次。BEHAVE－AD 减分率＞60%为显著进步、＞30%为有效，＜30%为无效，治疗前及中途实施三大常规、肝肾功能及心电图、脑电图检查。

采用SPSS12.0 统计软件进行t 检验、χ2检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后BEIIVE－AD 评分比较(见表1)。

表1 两组治疗前后BEIIAVE－AD 评分比较

由表1 显示，两组BEHAVE－AD 总分及因子分治疗后均有显著性下降(P 均＜0.05)，治疗6周时合并组行为紊乱、攻击行为、情感障碍、焦虑恐惧评分较对照组下降明显(P 均＜0.05)，单用组在妄想、幻觉评分较合并组下降明显，但无显著差异(P 均＞0.05)。

2.2 两组治疗前后MMSE 评分比较(见表2)。

表2 两组治疗前后MMSE 评分比较

由表2 显示，治疗后MMSE 评分比较均有提高，但两组之间及治疗前后差异无显著性(P＞0.05)。

2.3 两组疗效比较 治疗6 周，合并组显著进步6例，进步13例，无效7例，有效率73.1%，显效率23.1%;对照组分别为5例、13例和7例，有效率72.0%，显效率20.0%，两组差异无显著性(P＞0.05)。

2.4 两组不良反应比较 合并组主要不良反应为消化道反应2例，心电图异常1例，肝功能异常3例，头晕、头痛，肾功能异常各1例，其他2例;单用组分别为3例，3例，2例，3例，2例，锥体外系反应、血细胞异常，血脂、血糖异常各1例，其他3例。

3 讨 论

Kono－valov 等［2］回顾了抗惊厥药物对痴呆患者的BPSD 治疗，指出抗惊厥药对BPSD的治疗有一定作用。文献报道抗精神病药对BPSD 治疗亦有效［3，4］，本文采用丙戊酸镁缓释片合并奥氮平治疗阿尔茨海默病患者BPSD 取得较好疗效。相比单用奥氮平治疗，合并治疗药物剂量较小，但疗效相当，且行为紊乱、冲动行为、焦虑恐惧等较单用组疗效明显。奥氮平具有抗精神病性症状及情感稳定作用，丙戊酸镁缓释片对行为紊乱等有一定的作用，两者合用对BPSD 症状覆盖更广。中枢5－HT 功能低下是攻击行为的生物学基础［5］，丙戊酸镁缓释片可使中枢5－HT 增加，且可竞争性抑制r－氨基丁酸(GABA)氨基转移酶，提高脑内GABA 含量，从而稳定情绪，缓解不良行为障碍［6，7］。老年人因肝肾功能降低，对药物吸收缓慢，排泄时间延长，故合并组小剂量即能达到有效血浓度，且缓释制剂血药浓度也相对平稳，不良反应较少。治疗前后两组MMSE 评分均有所提高，可能与BPSD 症状减轻检查时合作程度改善有关。奥氮平合并丙戊酸镁缓释片治疗BPSD 疗效较好，所需药物剂量小，不良反应少，可临床使用。

1 Burns A，Lawlor B，Craigs.Assessments scales in old age psychiatry［M］.London:Martin Dunitz Ltd，1999:73～125.

2 Konovalov S，Muralee S，Tampi RR Anticonvulsants for the treatment of behavioral and psychological symptoms of dementia:a literature review［J］.International Psychogeriatrics，2008，20(2):293～308.

3 Jeste DV，Blazer D，Casey D et al.ACNP white paper:up－date on use of antipsychotic drugs in elderly persons with dementia［J］.Neuropsychology Pharmacology，2008，33(6):957～970.

4 Lanctot KL，Best TS，Mittmann N et al.Efficacy and safety of neuroleptics in behavioral disorders associated with dementia［J］.J Clinic Psychiatry，1998，59(4):550～563.

5 马辛.老年痴呆的行为和心理症状［J］.国外医学精神病学分册，2000，27(2):84.

6 谢斌，郑瞻培.丙戊酸盐研究进展［J］.中国神经精神疾病杂志，1993，19(2):122～122.

7 黄希顺，唐敦立.丙戊酸镁药物的药理和临床［M］.郑州:河南医科大学出版社，1994:84～93.