普罗布考对不稳定型心绞痛患者PCI术后的影响

邵 帅 李广平 石昭昭

经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗已成为现代冠心病（coronary heart disease，CHD）治疗的重要手段，但PCI治疗可对冠脉血管造成一定程度损伤，且支架植入后再狭窄率仍有15%~30%[1]。炎症反应、氧化应激及内皮损伤被认为是术后再狭窄的重要机制之一。本研究旨在探讨普罗布考预处理对不稳定型心绞痛（UAP）患者PCI治疗后的心肌损伤、炎症反应及内皮功能的影响，为PCI术后再狭窄的防治及预后的改善提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年3月—7月于我院心脏科住院的拟诊或确诊为UAP患者97例，均经冠状动脉造影检查证实至少一支冠状动脉血管直径狭窄程度≥75%，并行PCI治疗。UAP的诊断标准按照《中国2000年不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》的标准[2]。排除标准：急性心肌梗死、急性心力衰竭、合并感染、肝肾功能不全、肿瘤、新近发生的脑血管意外、长Q-T间期、合并出血性疾病或有出血倾向、肌肉疾病及外周血管病者。随机分为对照组49例及普罗布考组48例，2组性别、年龄、左心室射血分数（LVEF）等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

Table 1 Comparison of general data between two groups表1 2组一般资料比较

1.2 方法 对照组入院常规给予硝酸酯类、阿司匹林、氯吡咯雷、他汀类、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、低分子肝素等治疗；普罗布考组在常规治疗基础上至少术前24 h前给予普罗布考（probucol，山东齐鲁制药有限公司）500 mg，2次/d，口服，平均术前2 d给药。于PCI术前即刻及术后次日清晨6:00分别检测血清C反应蛋白（CRP）、一氧化氮（NO）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及肌钙蛋白（IcTnI）。

1.5 指标测定方法 常 温下2 500 r/min离心10 min，分离血浆于-70℃待测。CK-MB采用免疫抑制法测定，cTnI采用化学发光酶免疫分析法测定，CRP采用免疫比浊法测定，NO采用硝酸还原酶法测定，试剂盒购自南京建成生物研究所。所有样品一次测定，各步骤严格按照说明书操作。

1.6 统计学处理 采 用SPSS 16.0统计软件包进行统计。计量资料采用均数±标准差（±s），组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组CRP、NO结果比较 与术前比较，对照组术后CRP增高，NO降低（P<0.01）；普罗布考组CRP及NO术前、术后差异无统计学意义（P>0.05）。普罗布考组CRP、NO术前与术后差值较对照组降低，差异有统计学意义（P<0.01），见表2。

2.2 2组CK-MB、cTnI结果比较 对照组及普罗布考组术后CK-MB、cTnI较术前均增高，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。2组CK-MB、cTnI术前与术后的差值比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

Table 2 Changes of CRP and NO before and after PCI in two groups of patients表2 2组患者手术前后CRP、NO的变化（ ±s）

Table 2 Changes of CRP and NO before and after PCI in two groups of patients表2 2组患者手术前后CRP、NO的变化（ ±s）

**P<0.01；表3同

对照组普罗布考组t n 49 48术前5.28±3.82 5.33±0.88-术后9.30±4.12 5.99±0.82-差值4.02±1.84 0.66±0.48 2.70**3.37**1.93术前81.18±12.13 62.81±10.00-术后63.21±12.70 59.09±12.27-差值17.97±6.82 3.72±1.22 2.16*3.62**0.86对照组普罗布考组t n 49 48 CRP （mg/L）NO （μmol/L）组别组别t t

Table 3 Changes of myocardial injure markers before and after PCI in two groups of patients表3 2组患者手术前后心肌损伤标记物的变化（ ±s）

Table 3 Changes of myocardial injure markers before and after PCI in two groups of patients表3 2组患者手术前后心肌损伤标记物的变化（ ±s）

对照组普罗布考组t 49 48术前12.84±3.72 11.29±4.98-术后20.31±11.53 18.85±10.45-差值7.47±4.51 7.56±4.71 1.67 2.16*3.86**术前0.08±0.10 0.06±0.02-术后0.44±0.47 0.30±0.27-差值0.36±0.17 0.24±0.13 0.61 2.74**3.63**对照组普罗布考组t 49 48 CK-MB （U/L）cTnI （μg/L）组别组别n n t t

3 讨论

UAP是介于稳定型心绞痛及心肌梗死之间的一种临床状态，其发病机制还不十分清楚，多数认为是在动脉粥样硬化的基础上形成不稳定斑块，在炎症刺激等因素的作用下致出血或斑块纤维帽破裂引起管腔阻塞[3]。目前,介入治疗已经成为冠心病的重要治疗手段,特别是经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）和PCI术治疗，在CHD的治疗中发挥着越来越重要的作用，能明显改善症状及降低病死率。但是在介入治疗解除狭窄性病变的同时，术后再狭窄的发生却严重影响患者的预后。目前研究认为术后再狭窄与血管内皮、心肌损伤及各种炎性因子的激活有关[4]。

NO为目前发现的最强的内皮依赖性舒张因子，通过检验血NO水平反映血管内皮功能已获得广泛公认。hs-CRP是人体肝脏在受到炎性递质白细胞介素-6刺激后合成分泌的,是一种全身低度炎症的非特异性标志，能独立地预测CHD患者心脏事件的发生，是心血管疾病的独立危险因子和评估预后的重要指标[5]。作为反映心肌损伤标志物的CK-MB、cTnI目前已被广泛应用于临床。

普罗布考通过降脂、抗炎、抗氧化及抑制清道夫受体表达以减轻动脉粥样硬化，增加易损斑块的稳定性[6-7]。有动物实验报道普罗布考可预防PTCA术后再狭窄[8]，其抗氧化作用及抗炎作用可能是预防再狭窄的主要作用机制[9-10]。其对PCI术后不良心血管事件的防治可能通过以下机制发挥作用：（1）增强多种抗氧化物酶的生物活性，降低细胞内活性氧浓度。（2）抑制血小板源性生长因子、血管黏附分子和单核细胞化学趋化蛋白的基因表达，从而抑制血管平滑肌细胞增殖和局部炎症反应[11]。（3）改善血管内皮功能，降低内源性一氧化氮合酶抑制因子水平，促进NO生成[12]。

本研究对PCI术后2组UAP患者的CRP、NO、CK-MB及cTnI血清浓度变化情况进行了对比分析。结果显示，对照组PCI术后患者血清CK-MB、cTnI及CRP水平较术前明显升高，NO水平较术前明显降低，进一步证实了PCI术会对心肌及内皮功能造成一定程度的急性损伤并激活了急性炎症反应。普罗布考组CRP及NO术前与术后浓度差值均明显低于对照组，提示普罗布考术前短期预处理（给药时间≥24 h）可对UAP患者产生一定内皮保护、抗炎及抗氧化作用，从而不同程度减低PCI术后内皮损伤及炎症反应。另一方面，2组患者PCI术后CK-MB、cTnI均较术前明显升高，且以上两指标普罗布考组术前与术后浓度差值与对照组比较差异无统计学意义，提示普罗布考术前短期预处理并未明显起到降低心肌损伤的作用。因此，本研究结果表明，UAP患者PCI术前应用普罗布考500 mg，2次/d，至少24 h以上，可一定程度上减少PCI术后的炎症反应及内皮损伤，改善患者预后。但本研究样本量较小，确切结论仍需大规模研究进一步证实。由于时间有限，PCI术前用药时间相对较短，因此，UAP患者PCI术前长时间服用普罗布考是否可有效减轻PCI术所致的心肌损伤作用尚须进一步观察。

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