米氮平与氟西汀联用治疗难治性抑郁症的对照研究

李卫华 尹雪峰 潘君姬 黄 志 曾龙安

湖南省洞口县中医院精神科，湖南洞口 422300

难治性抑郁症的表现形式有慢性抑郁症、妄想型抑郁症、快速循环性抑郁症和性格型抑郁症。难治性抑郁症常常引发焦虑症，病程长，自发缓解率低，导致患者自杀危险性大，自身和家庭的正常生活受到严重影响。因而，难治性抑郁症成为精神科一大难题[1]。该研究采用米氮平与氟西汀联合治疗和氟西汀单独治疗对照研究，以评价其临床的疗效和不良反应，以2007年8月—2011年2月期间的82例难治性抑郁症患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取82例该院门诊收治的难治性抑郁症患者作为研究对象。均符合以下诊断标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(第3版)(CCMD-3)抑郁症诊断标准[2]；②发病期间使用至少两种以上作用机制不同的抗抑郁药足疗程、足量治疗而疗效不佳者；③年龄18～65岁，病程8个月～10年；④排除有严重自杀倾向、严重性躯体疾病、癫痫、滥用药物者、其他精神疾病患者和妊娠期、哺乳期女性患者[4]。按收治时间随机分为观察组和对照组，共计82例。观察组41例，男 23例，女18例，平均年龄(32.7±4.3)岁，平均病程(4.5±3.7)年。对照组41例，男23例，女 18例，平均年龄(32.7±5.51)岁，平均病程(5.3±4.1)年。

1.2 方法

观察组两药合用，早晨服用氟西汀，剂量为10～20 mg/d，平均(16.12±3.23)mg/d；晚上服用米氮平，剂量为 15～30 mg/d，平均(25.25±4.56)mg/d。对照组单用氟西汀治疗，初始剂量5～20 mg/d，此后根据疗效及药物反应适当调整剂量，剂量范围20～60 mg/d，平均(42.12±7.03)mg/d。

在治疗前和治疗后的 2、4、6周末评定 HAMD疗效。以HAMD总分减分率作为疗效评定标准判定临床疗效，减分率≥76%为痊愈、50%～76%为显著有效、25%～50%为有效、＜25%为无效，定性描述所发现的不良反应。在治疗过程中由于各种原因脱落均视为无效病例。

1.3 统计方法

所得数据采用SPSS11.5软件包统计分析,并进行t检验。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗 6周末，观察组痊愈 13例(31.7%)、显著进步 14例(34.1%)、进步 6 例(14.6%)、无效 8 例(19.5%)，显效率 65.9%，有效率80.5%；对照组痊愈7例(17.1%)、显著进步8例(19.5%)、进步7例(17.1%)、无效 19例(46.3%)，显效率36.6%，有效率53.7%。观察组临床疗效明显大于对照组。

2.2 两组治疗前后HAMD评分变化

两组治疗前HAMD评分比较，差异无统计学意义（P＜0.05）第2周末起，两组HAMD评分比较，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组治疗前后HAMD评分(±s)

表1 两组治疗前后HAMD评分(±s)

注：*与治疗前比较P<0.01。

组别 治疗前2周末4周末 6周末观察组（n=41）对照组（n=41）tP 32.29±6.18 31.66±6.88 0.480>0.05 23.52±4.67*27.47±4.81*4.106<0.01 19.24±4.16*23.53±4.47*4.891<0.01 12.40±4.98*18.30±6.06*5.602<0.01

2．3 治疗后两组HAMD减分率变化

两组HAMD总分减分率治疗第2周末起，观察组明显高于对照组（P<0.05）。 见表 2。

表2 两组治疗后HAMD减分率[（±s），(%)]

表2 两组治疗后HAMD减分率[（±s），(%)]

组别2周末4周末 6周末观察组（n=41）对照组（n=41）tP 42.96±30.05 37.80±22.63 2.52<0.05 48.71±35.76 41.81±32.27 2.57<0.05 59.25±38.19 44.81±32.79 7.24<0.01

2.4 不良反应

两组血尿常规、血糖、电解质及心电图均未出现明确的异常。观察组嗜睡2例(4.8%)，体重增加 3例(7.3%)，便秘 2例(4.8%)，恶心 3例(7.3%)，头晕 2例(4.8%)。对照组失眠 3例(7.3%)，恶心 2例(4.8%)，视物模糊2例(4.8%)，便秘3例(7.3%)。两组不良反应程度均较轻微，发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，未出现因不良反应而脱落病例。

3 讨论

目前，治疗难治性抑郁症是精神科的一大难题，大量临床资料显示[3]，约有32%～52%的抑郁症患者使用抑郁药物治疗后效果不佳，患者及其家人的正常生活受到严重影响。该研究表明，米氮平与氟西汀联合治疗难治性抑郁症疗效显著，可有效改善患者情绪低落、疲劳、精神不济、语言减少、缺失自信、睡眠不佳等不良症状[5]。而且相比单用氟西汀治疗起效快，安全性较高，不良反应症状轻微。综上所述，米氮平与氟西汀联合治疗难治性抑郁症是一种安全有效的治疗方法，值得临床推广。

[1]翟书涛．难治性抑郁症的治疗[J]．临床精神医学杂志，2001（11）：301．

[2]袁勇贵，张心保．新型抗抑郁药米氮平[J]．中国新药与临床杂志，2010,20（3）：219-221．

[3]中华医学会精神科分会．中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)[M]．3版．济南：山东科学技术出版社，2001：87-89．

[4]翁史，李华芳，赵靖平，等．米氮平与氟西汀治疗抑郁症的多中心对照研究[J]．中国新药与临床杂志，2001(5)：329．

[5]赵靖平．新型去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁剂米氮平[J]．中华精神科杂志，2002(4)：253．