鼻炎宁颗粒辅助治疗变应性鼻炎的临床观察

王丹丹 皇甫辉

(1山西医科大学研究生学院，山西省太原市解放南路85号，030001;2山西医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科)

变应性鼻炎的治疗目前仍以药物为主，鼻腔表面激素联合口服抗组胺药物是主要治疗模式，但由于疗程长、用量大的问题，难以避免产生相应的副作用，因此如何减少用药带来的副作用、同时控制症状成为临床研究的热点。鼻炎宁为一种纯中药制剂，其主要成分为蜂蜜巢脾，据临床工作观察，其治疗中对重度持续性变应性鼻炎有一定疗效。本研究对鼻用布地奈德鼻喷剂组、鼻用布地奈德鼻喷剂联合口服鼻炎宁颗粒组、鼻用布地奈德鼻喷剂联合口服盐酸西替利嗪片组进行分析比较，探讨鼻炎宁颗粒在治疗变应性鼻炎中的作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2010年8月-2011年10月本院耳鼻咽喉-头颈外科门诊确诊的180例符合入组条件的季节性过敏性鼻炎患者，按就诊的先后次序随机分为A组、B组和C组。治疗过程中有3人退出，最终完成药物规定疗程而纳入统计学分析的患者共177例。A组男31例，女29例，年龄18～66岁;B组男22例，女37例，年龄18～60岁;C组男28例，女30例，年龄19～71岁。经统计2组患者年龄、性别、病程、症状总积分、影响生活质量总积分差异均无统计学意义(表1)。

表1 临床一般资料分析

表2 过敏性鼻炎的症状评分标准

表3 鼻结膜炎相关生活质量问卷(RQLQ)评分标准

1.2 纳入标准 按照2009年成人变应性鼻炎诊断和治疗指南(2009 年，武夷山)［1］。

1.3 排除标准 妊娠或哺乳期妇女;近期准备生育的男女;肝、肾功能异常者;器质性心脏病或心律失常者;对西替利嗪主药或其辅料过敏者;对鼻炎宁颗粒过敏者;正在使用糖皮质激素者;正在使用抗组胺药者;从事需注意力高度集中工作者，如驾驶员、高空作业者;最近参加其他药物临床试验者;有渐进性严重疾病者(如癌症);常年性变应性鼻炎、鼻息肉或严重的鼻中隔偏曲者;入组前曾用了抗组胺药者;合并感染性副鼻窦炎，中耳炎或上、下呼吸道感染者;酗酒或吸毒者［2-3］。

1.4 剔除标准 1)不符合纳入标准或符合排除标准;2)入选后未曾用药者;3)无任何随访记录者。

1.5 治疗方法 A组:布地奈德鼻喷雾剂(阿斯利康，国药准字 J20040082)，0.5μg/喷，每次每个鼻孔 1 喷，早晚各1次，每日共4喷，连续用药14d。B组:布地奈德鼻喷雾剂(阿斯利康，国药准字J20040082)，0.5μg/喷，每次每个鼻孔1喷，早晚各1次，每日共4喷，连续用药14d;同时应用鼻炎宁颗粒(吉林敖东延边药业股份有限公司，国药准字Z22022357)，开水冲服，1次1袋(15g)，1日2～3次，连服14天。C组:布地奈德鼻喷雾剂(阿斯利康，国药准字 J20040082)，0.5μg/喷，每次每个鼻孔1喷，早晚各1次，每日共4喷，连续用药14d;同时应用盐酸西替利嗪片(鲁南制药，国药准字 H20000379)，10mg/次，每晚1片，连续服用14d。

1.6 观察方法

1.6.1 症状评分 治疗期间分别于入组、用药后第7天、用药后第14天随访，记录患者服药情况及治疗过程中有关症状(鼻流涕，喷嚏，鼻痒，鼻阻塞，眼部症状等)。症状评分标准见表2。各症状评分之和分别为总症状积分。

1.6.2 疗效评估 根据患者症状积分变化率进行疗效评估，比较鼻腔局部应用布地奈德鼻喷剂组、口服鼻炎宁颗粒联合鼻腔局部应用布地奈德鼻喷剂组、鼻腔局部应用布地奈德鼻喷剂联合口服盐酸西替利嗪片组3组疗效的差异。症状积分下降指数(SSRI)按照如下公式计算:SSRI=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。显效:下降指数≥60%;有效:下降指数为59% ～25%;无效:下降指数＜25%;有效率=(显效+有效)例数/用于评价疗效的总例数。

1.6.3 生活质量评估 依据Juniper等［4］开发的鼻结膜炎相关生活质量问卷(Rhinoconjuncitivitis Quality of Life Questionnaire，RQLQ)评分量表，对3组患者治疗前后的生活质量(包括鼻部症状、眼部症状、非鼻眼部症状、睡眠、日常生活，行为问题、情感反应7个方面)进行评估，对比观察经药物治疗前后患者生活质量的改善情况，并比较治疗后3组患者生活质量影响积分间差异。评分标准见表3，各分类项目积分之和为总积分。

1.6.4 安全性评估 安全性评估［5］主要包括临床试验中不良事件及药物不良反应的观察。不良事件(Adverse Event，AE)指在临床试验中发生的任何不良事件，这种事件不一定与研究药物有关。与研究药物肯定有关、很可能有关和可能有关的不良事件称为药物不良反应(Adverse Drug Reaction，ADR)。本研究主要通过询问患者用药期间不适主诉来发现不良事件及药物的不良反应。

1.7 统计学方法 全部数据均以SPSS17.0软件包进行统计学分析。统计描述:正态分布定量资料采用(±s)描述;定性数据用百分比或率(%)描述。统计学方法:采用单因素方差分析、卡方检验和秩和检验。

2 结果

2.1 总体疗效 3组患者治疗后疗效比较见表4。由表4可见治疗1周后，A组有效率为47%，B组为67%，C组为74%，A组与B、C组有效率差异有统计学意义(P＜0.05)，B与C组差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗 2周后，A组有效率为 60%，B组为79%，C组为82%，A组与B、C组有效率差异有统计学意义(P＜0.05)，B与C组差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 对生活质量影响 3组患者治疗前后生活质量评分比较见表5，经3种方案治疗后，患者总体生活质量均较治疗前有所改善，经统计学分析，差异均有统计学意义(P＜0.05)。3组治疗后生活质量影响总积分间比较，A组分别与B、C 2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，B组与 C组差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 不良反应 治疗过程中无严重不良反应发生。A组有8例患者发生1种或几种不良反应，占13.3%，以鼻炎干和鼻出血为主;B组有9例发生1种或几种不良反应，占15.3%，以鼻炎干和鼻出血为主;C组有13例发生1种或几种不良反应，占22.4%，以中枢神经抑制症状(嗜睡/困倦/倦怠)和鼻口干为主;整个治疗过程中未发现明显鼻炎宁颗粒相关不良反应。

表5 3组患者治疗前后及组间生活质量影响评分的比较

3 讨论

变应性鼻炎为鼻黏膜高反应性疾病，临床较为常见。韩德民等［6］对11个中心城市进行流行病学调查，结果显示，成人自报患病率介于9% ～24%之间，平均为11.2%。患者以发作性的喷嚏、鼻塞及流涕为主要症状，严重者可显著影响患者睡眠、日常生活、工作和学习，甚至可导致结膜炎、分泌性中耳炎、鼻窦炎、鼻息肉等并发症。对于变应性鼻炎的治疗除避免接触过敏原以外，可选择药物治疗、特异性免疫治疗、激光、射频、化学烧灼及手术治疗。目前对于中重度持续性变应性鼻炎的治疗，推荐以口服抗组胺药物及鼻用糖皮质激素等化学药物治疗为主。虽鼻腔局部应用激素有安全可靠的优点［7］，但其仍有部分患者出现鼻干、鼻衄和鼻部刺激症状等不良反应［8］;口服抗组胺药物易通过血 -脑脊液屏障，产生中枢神经系统抑制作用［9］，第二代抗组胺药物对中枢的抑制作用有很大改善，但仍可使少数患者出现轻中度的困倦和嗜睡，影响日常工作、生活和学习。而中药相对化学合成的药品而言，以其不良反应小，不易产生耐药性、来源广、成本低等优点受到越来越多关注。

鼻炎宁颗粒为一种纯中药制剂，主要成分为蜂蜜巢脾，为深棕色颗粒，味甜，具有清湿热，通鼻窃，疏肝气，健脾胃等作用，用于慢性鼻炎，慢性副鼻窦炎，过敏性鼻炎等。巢脾的成分十分复杂，经分析结果显示含有蜂蜡、生物碱、树脂、油脂、色素、鞣质、蛋白质、多肽、酶类、多糖以及苷类等成分，具有抗炎镇痛［10］、提高免疫力等作用。因此，鼻炎宁颗粒可有效改善鼻塞、嗅觉，减少鼻涕，缓解头痛、头昏等症状。

通过本研究发现，鼻炎宁颗粒与布地奈德鼻喷剂联合使用，在治疗中重度持续性变应性鼻炎时，可显著提高布地奈德鼻喷剂的疗效，其疗效与口服盐酸西替利嗪片联合鼻用布地奈德鼻喷剂相当。鼻腔局部应用激素联合口服抗组胺药物，可有效抑制炎性细胞分化和介质释放，以阻断其相应受体，取得良好的治疗效果，使之成为治疗过敏性鼻炎的一线用药。但长期大量应用仍有一定副作用，鼻炎宁颗粒联合布地奈德鼻喷剂可有效控制症状，明显改善患者生活质量，副作用发生率低。其机制尚不明确，有待后续研究证实。本研究为小样本临床观察，研究过程中未出现明显药物相关不良反应。

本研究表明鼻炎宁颗粒可代替盐酸西替利嗪与布地奈德鼻喷剂联合，治疗中重度持续性变应性鼻炎，二者总体有效率无差异，但鼻炎宁颗粒与盐酸西替利嗪片比较，可避免嗜睡、困倦、口干、腹部不适等不良反应的发生，为临床治疗中重度持续性变应性鼻炎提供了新的选择。

［1］中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会.中华医学会耳鼻咽喉科学分会，变应性鼻炎的诊诊断和治疗指南.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009，44(12):977-978.

［2］Greiff L，Persson CG，Andersson M.Desloratadine reduces allergen challenge induced mucinous secretion and plasma exudation in allergic rhinitis.Ann Allergy Asthma Immunol，2002，89(4):413-418.

［3］McClellan K.Jarvis＆Desloratadine.Drugs，2001，61(6):789-796.

［4］Juniper EF，Rohrbaugh T，Meltzer EO.A questionnaire to measure quality of life in adults with nocturnal allergic rhinoconjunctivitis.J.Allergy.Clin.Immunol，2003，111:484-490.

［5］李宏，张宏誉，尹佳，王瑞琦，方权，等.咪唑斯汀治疗季节性变应性鼻炎的临床试验.临床耳鼻咽喉科杂志，2004，18(8):479-481.

［6］韩德民，张罗，黄丹.我国11个城市变应性鼻炎自报患病率调查.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2007，42:378-384.

［7］Mygind N，Andersson M.Topical.glucocorticosteroids in rhinitis:clinical aspects.Aact.Otolaryngol，2006，126(10):1022-1029.

［8］顾建青，郑宏良，薛卫国，等.右布地奈德鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎的临床对照研究.药物不良反应杂志，2007，9(3):162-165.

［9］王瑞琦，张宏誉，王忠岩，等.非索非那定治疗季节性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹的疗效和安全性研究.药物不良反应杂志，2007，9(2):85-90.

［10］朱俊彦，喻庆禄，邓必麟，等.蜂巢药效学研究.时珍国医国药，1999，3(10):168-169.

(2012-02-09收稿)