尿微量蛋白检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值分析

邓新强 李惠芳 范向平

如今，糖尿病已经继心血管疾病和肿瘤之后成为第三大威胁人群健康和生命的慢性非传染性疾病。糖尿病会引起肾损伤，所以早期肾病的及早发现对防治糖尿病肾病有重要的意义。糖尿病肾病所导致的终末期肾脏疾病，致死率仅次于冠状动脉和脑血管动脉硬化病变。对糖尿病早期肾损伤进行确诊并进行治疗，可以预防糖尿病肾病的发生。本研究通过对113例糖尿病患者的尿液微量蛋白的测定，探讨其对糖尿病肾病的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取在我院治疗的符合1999年WHO糖尿病专家委员会制定的诊断新标准的113例糖尿病患者（患有糖尿病急性并发症以及其他原因引起的肾脏疾病的病人除外），其中男82例，女31例；年龄28～80岁，中位年龄55.2岁；其中33例初诊患者未经过糖尿病治疗，其余80例进行过糖尿病治疗；病程2个月～30年；其中2型糖尿病68例，1型糖尿病45例。正常对照组：49例，男28例，女21例；年龄28～81岁，中位年龄54.9岁，均为体检合格的健康人员，没有糖尿病。两组均无各种慢性感染、尿路感染、肾病综合征、肾小管疾病、结缔组织病、肝脏疾病、恶性肿瘤、高血压等疾病。

1.2 检测方法 尿液标本采集以及检测项目：所有接受检测的人员，正常饮食，要避免剧烈运动，空腹8h以上，用清洁容器收集尿液送检，对尿微量白蛋白(MALB)、α1-微球蛋白(α1-M)、β2-微球蛋白(β2-M)、转铁蛋白(TRF)和免疫球蛋白(IgG)做定量检测。尿微量白蛋白的检测采用贝克曼公司生亲的DXC800全自动生化分析仪及配套的试剂。尿微量白蛋白的正常参考值为0.49～2.05mg/mmol。

2 结果

2.1 各项指标定量检测结果 113例患者尿检各个指标的阳性率分别是尿MA为54.87%(62/113)、α1-M为65.49%(74/113)、β2-M为26.55%(30/113)、TRF为58.41%(66/113)、IgG为23.00%(26/1113)。而正常对照组的蛋白含量阳性率基本趋于0，所有数值在参考范围之内。

2.2 尿蛋白定性结果 在所测糖尿病组113例患者中，尿蛋白定性有26例阳性改变者，占所测人员的23.00%，尿蛋白定性有87例阴性者，占77.00%，正常对照组尿蛋白均为阴性。

2.3 尿MA与尿α1-M联合检测结果 在113例所测患者中，其中86例为尿MA与α1-M联合检测呈现阳性，总的阳性率为76.1%；27例患者在尿MA与α1-M联合检测后呈现阴性，总阴性率为23.9%。见表1。

表1 尿MA与尿α1-M联合检测结果

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症之一，且起病隐匿，常规检查方法难以发现。由于早期的糖尿病肾病主要损伤肾小球，所以尿微量蛋白的检测成为发现糖尿病肾脏早期损伤的重要标志。现在更多是使用速率散射比浊法来检测尿微量蛋白，主要检测MALB、尿α1-M、尿β2-M、TRF和IgG[1]。本研究进行了大量的检测，结果显示尿微量蛋白对糖尿病早期肾损伤(特别是早期肾小球损伤)有较大的临床实用价值，便于临床诊断和监测。

微量蛋白尿是指在尿中出现MA，正常存在于血液中的白蛋白，在正常生理情况之下仅极少地出现在尿液中。尿MA正常值的参考值为4.28～18.14mg/（g·Cr），如果检测出现指标高于此范围，则反映肾脏出现异常渗漏蛋白质的情况，是肾损伤的早期敏感指标。尿微量蛋白的检测是早期发现肾病最敏感、最可靠的诊断指标，通常用它的指标来确定糖尿病的早期肾损伤。尿MALB的数值可以较为准确地诊断患者的病情。当发现尿MA在20～200mg/L，尿常规检测中，显示阴性(-)或(±)，表示肾脏已经受到损伤。当尿中MA超过200mg/L时，呈现阳性(+)～(+++)，表示机体大量白蛋白的漏出，这时的肾病已经非常严重，需要进行及时医治[2]。

在本研究的检测结果中，113例糖尿病患者中尿蛋白定性呈现阴性的有87例，占77.0%；尿微量蛋白呈现阳性的有62例(占54.9%)，此结果显示虽然肾脏已经出现了损伤，但是尿蛋白定性还是阴性，因此尿蛋白定性属于阴性还是阳性不能作为糖尿病早期肾病的检测指标。

尿α1-M是小分子量蛋白质，能自由通过肾小球的滤膜，多数情况下，尿α1-M会被吸收分解，所以尿液中的含量甚微，当肾小球、肾小管发生病变受损时，尿中α1-M排泌水平就会升高。本研究的113例糖尿病患者与健康对照组的尿MA和尿α1-M检测值，差异非常显著，糖尿病组明显高于正常对照组。从检测结果发现，由于尿蛋白定性无法确定糖尿病的早期肾脏损失，所以尿MA和尿α1-M阳性检出准确率更高。尿MA和α1-M的联合检测更能提高糖尿病早期肾损伤的检出率，而随着患病时间的延长，各种检测指标都会相对的使检测值增大[3]。

尿β2-M分子量小，容易通过肾小球滤膜，不与血浆蛋白结合，几乎全被近曲小管摄取，正常人体血清中，尿β2-M的浓度非常的恒定，在0.8～2.0mg/L，仅微量（约370μg）自尿中排出，而且在尿液中极不稳定，在检测过程中要求检测要非常的及时，或者要低温保存。尿β2-M的测定可以确定发病的部位，但是其阳性率要明显低于MA和α1-M[4]。

尿TRF是小分子蛋白，分子量为76000，受非酶促糖基化作用的影响较小，更易滤过，经常作为尿蛋白的选择性指数的计算指标，是糖尿病早期损伤的敏感指标。

尿IgG分子量大于15万的时候，可以确定肾小球基底膜出现损伤情。但是这个时候，肾小球滤过膜已经出现漏洞，情况已经比较严重，所以不能作为糖尿病早期肾损伤的指标。只要是在糖尿病患者中检测到IgG的排泄量增加，就说明提示此糖尿病患者的肾小球损伤已经比较严重[1]。

糖尿病肾病是多种因素综合作用的结果，其与细胞、结构蛋白、生长因子、细胞受体等都可能有很大的关系。随着病情的发展，在出现微量白蛋白尿之后，如果不加以治疗，可能最终会导致肾功能衰竭。尿微量蛋白检测简便、快速又灵敏，有助于判断糖尿病的早期肾损伤，具有一定的临床参考价值。

[1]曹利华.联合检测尿TRF、NAG及血Cys C对糖尿病肾病的早期诊断的意义[J].当代医学，2011，17（32）：34-35.

[2]陈玲.血清CySC、尿NAG检测在糖尿病早期肾损害的临床意义[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2011.

[3]倪红芬.尿微量蛋白检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值[J].放射免疫学杂志，2008，21(6):610-611.

[4]潘旭枫，罗晓红，段朝晖，等.尿微量蛋白检测在2型糖尿病肾损伤中的价值[J].中国热带医学，2007，7（10）：1789-1790.