前列地尔及依帕司他治疗早期2型糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察

阮希成 蔡奕琪 肖建宏 张家永 金希波

糖尿病肾病是糖尿病常见慢性并发症之一，常表现为蛋白尿、进行性肾功能受损，是造成肾功能衰竭的常见原因之一。若在糖尿病肾病早期进行有效干预治疗，有希望延缓甚至逆转其发展。前列地尔是一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循环，延缓糖尿病肾病发展。依帕司他常被应用治疗糖尿病神经病变，近年来亦发现其对糖尿病肾病有帮助。宁德市闽东医院近年来应用依帕司他与前列地尔治疗早期糖尿病肾病，观察对糖尿病早期肾病的尿蛋白及肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究选取2009年6月～2011年12月福建省宁德市闽东医院2型糖尿病合并早期糖尿病肾病患者80例，年龄40～70岁，病程5～13年，均符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准及美国糖尿病协会关于糖尿病肾病诊断标准和分期（24h尿蛋白定量30～300mg）。将80例患者随机分为对照组、依帕司他组、前列地尔组及前列地尔联合依帕司他组（以下简称联合治疗组）接受相应治疗。

1.2 治疗方法 所有患者均予以普及糖尿病相关知识，均接受低盐、低脂、优质低蛋白糖尿病饮食，蛋白质摄入以0.8～1.0g/kg·d为宜。配合适当运动。血压控制在130/80mmHg以下，接受口服降糖药或胰岛素治疗，空腹血糖控制在7.0mmol/L以下，餐后2h血糖低于11.1mmol/L，糖化血红蛋白小于8%。

表1 4组患者治疗前后各项生化指标比较

前列地尔组前3周予前列地尔（北京泰德制药有限公司，商品名：凯时）10μg加生理盐水100mL静脉滴注，1次/d，3周后停前列地尔。依帕司他组予口服依帕司他（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，商品名：唐林）50mg tid，疗程12周。联合治疗组口服依帕司他50mg tid，疗程12周。前3周使用前列地尔10μg，1次/d，静脉滴注，对照组无上述治疗。其他降压、降脂、降糖方案同前。

1.3 观察指标 治疗前后分别测定血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、24h尿蛋白(UAE)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血清白蛋白(ALB)。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 13.0统计学软件处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 80例患者治疗前后尿素氮、肌酐、血浆白蛋白、24h尿蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白比较见表1。

前列地尔组治疗前后尿蛋白明显下降（t=2.397,P=0.022），差异有统计学意义（P＜0.05）。依帕司他组治疗前后尿蛋白虽有下降，但（t=1.291，P=0.205）差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后依帕司他组与对照组对比有下降（t=2.039，P=0.048），差异有统计学意义（P＜0.05）。联合治疗组尿蛋白治疗前后明显下降(t=4.770，P＜0.001)，差异有统计学意义（P＜0.001）。4组治疗前后尿素氮、肌酐、空腹血糖、糖化血红蛋白、血清白蛋白均无明显变化（P＞0.05）。

2.2 不良反应 80例患者在治疗期间无明显不良反应发生，偶有患者在静脉滴注前列地尔时出现头晕、头痛症状，经调慢静脉滴注速度后上述症状改善。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，糖尿病肾病早期起病隐匿，进展缓慢，初始为肾小球高滤过，随着病程发展，肾小球毛细血管壁受损，通透性增加，细胞外基质积聚、基底膜增厚，临床上出现间断微量白蛋白尿，并逐渐演变为持续微量白蛋白尿。若未很好控制，导致弥漫性或结节性肾小球硬化。一旦出现大量蛋白尿，常不可逆转，很快出现肾功能损害。蛋白尿作为导致肾小球硬化及肾功能恶化的独立因素，而微量蛋白尿常作为糖尿病肾病的早期标志及评估愈后的指标[1]。前列地尔（凯时）为前列腺素E1脂微球载体，不易被肺循环代谢，具有靶向性及高效性，可以高浓度聚集于肾小球发挥其药理作用。其扩张血管，能改善肾脏血流量，且有抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成，改善微循环，保护血管内皮细胞，防止血栓形成及血管收缩，有效减少了尿蛋白的排出，保护了肾功能，且因脂微球屏障保护下明显减少了前列地尔传统制剂对血管的刺激及炎性反应[2-3]。糖尿病高血糖情况下，多元醇途径增强，导致细胞内山梨醇、果糖及其它代谢产物增多，使细胞内渗透压升高，产生损害。非酶糖基化和氧化应激是糖尿病肾病等糖尿病慢性并发症发生发展的重要因素。近年认为多元醇代谢活跃对上述反应有促进作用。依帕司他为可逆的醛糖还原酶抑制药，能选择性抑制多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用。该实验单用依帕司他组前后比较虽尿蛋白有轻度下降，但无统计学差异，但治疗后依帕司他组与对照组对比，尿蛋白下降有统计学意义，考虑依帕司他能够改善尿蛋白，效果不明显与疗程较短有关。而单独应用前列地尔组尿蛋白明显下降，有统计学意义，考虑短期静脉应用前列地尔即可取得良好效果。若静脉应用前列地尔联合口服依帕司他，则表现出良好的协同作用，对改善肾脏微循环、减少蛋白尿、改善肾功能疗效肯定，值得推广[4]。

[1]William F.Keane,Barry M.Brenner,Dick de Zeeuw, et al.The risk of developing end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy:the RENAAL study [J].Kidney International,2003,63:1499-1507.

[2]王学工，肖明辉，唐晓波，等.前列地尔的剂型及研究新进展[J].黑龙江医药杂志，2008，21（6）：37-40.

[3]曹丽英,姜宗文.前列地尔在临床上的应用[J].医学理论与实践杂志，2003，16（4）：472-473.

[4]张国艳，张浩，牛效清.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J].当代医学，2012，18（4）：145-146.