肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌200例分析

蒋明 马华兵 杨瑞梅 凡治国 任超

原发性肝癌已经成为我国常见的恶性肿瘤之一，目前其最佳的治疗方法仍然是肝切除，但是大多患者在确诊时，因为受到肿瘤的部位、大小、肝功能情况、肝脏基本病变以及患者的全身状况的影响，难以耐受手术治疗[1]。我院已经开展肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌。现将我院收治的200例进行肝动脉化疗栓塞治疗的原发性肝癌患者的完整临床资料进行回顾性分析，并总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院从2008年1月～2011年12月收治200例原发性肝癌，均进行肝动脉化疗栓塞治疗。其中男110例，女90例，年龄33～78岁，平均52.7岁。肝左叶癌86例，肝右叶癌82例；单发性癌17例，多发性癌15例。伴有乙肝者146例，伴有丙肝者26例，非乙非丙者有28例。所有患者都经过BUS、CT或MRI、甲胎蛋白(AFP)和血管造影检测，对于AFP阴性患者，经皮肝穿刺病理活检确诊肝癌。

1.2 方法

1.2.1 手术方法 采取改良式Seldinger行动脉穿刺，通常有下入路(股动脉)和下入路(腋动脉、桡动脉或锁骨下动脉)。笔者常选择下入路在DSA引导下行肠系膜上动脉及腹腔动脉造影，辨别肿瘤的营养血管后，将导管插入其营养血管。导管常常选择4F或者5FCorba、Yashiro、RH导管[2]。普通导管仅能插到肝段动脉或叶动脉，SP微导管应用于临床后，使用同轴导管特点微导管可以插入到亚段动脉，其具有保护正常肝脏，栓塞效果佳并能提高插管成功率的特点。

1.2.2 化疗药物选择 ⑴抗生素类药物(非细胞周期特异性)：表柔比星/多柔比星/吡柔比星60mg、丝裂霉素12～20mg；⑵抗代谢类药物(细胞周期特异性)：替加氟/5-氟尿嘧啶1000mg；⑶其他类药物：奥沙利铂100～200mg/顺铂40～60mg。通常采用联合用药，例如以5-氟尿嘧啶为主要药物，加入另外一种或两种药，或者以多柔比星为主要药物加入其他一种药物，可以产生30%以上的反应率[3]。

1.3 随访 对本组肝动脉化疗栓塞治疗的原发性肝癌患者200例进行随机随访，随访时间为3个月到62个月，平均随访时间为37.5个月。随访到的人数为157人，随访率为78.5%。观察并记录患者的甲胎蛋白转阴率、临床表现、生存期以及影像学变化。

1.4 统计学方法 对本组肝动脉化疗栓塞治疗的原发性肝癌患者200例的治疗结果及随访情况均采用SPSS13.0运用χ2检验进行数据处理，检验标准是当α=0.05时，P＜0.05，即可认为治疗效果有统计学意义。

2 结果

对本组原发性肝癌行肝动脉化疗栓塞治疗的患者200例，得到完整随访资料的有157人，其一年生存率为75.6%、两年生存率为48.7%、三年生存率为23.6%、四年生存率为9.5%、五年生存率为7.9%。治疗结果及随访情况见表1。

3 讨论

3.1 肝动脉化疗栓塞治疗原理 肝脏同时有门静脉和肝动脉两套营养血管，其主要营养血管是门静脉。当肝癌时由于肿瘤组织生长迅速，要较多的营养物质，所以其营养血管主要是肝动脉。因此选择肝动脉行化疗，不仅减小了化疗药对其他脏器的副作用，而且使肿瘤局部的化疗药物浓度得到提高，这就弥补了全身化疗的不足。在给予化疗药物的同时，再予以栓塞剂阻塞肿瘤营养血管，切断肿瘤的血供，导致肿瘤组织缺血凋亡、坏死，但没有影响到正常肝组织的供血，这就是肝动脉化疗栓塞的治疗原理[4]。

3.2 肝动脉化疗栓塞治疗的适应证与禁忌证 适应证：⑴手术之前的治疗，只要是使肿瘤缩小以便行手术，而且可以减少手术中的扩散和出血；⑵因为不同原因不能进行手术或者病人不愿进行手术治疗；⑶预防肿瘤组织出血，控制疼痛和肝内动脉-门静脉短路，肝癌组织占肝脏的60%以下，且门静脉没有完全阻塞；⑷原发性肝癌术后复发。

表1 治疗结果及随访情况

禁忌证：⑴重度黄疸，大量腹水者；⑵肝癌组织占肝脏的60%以上者；⑶全身情况极差或恶病质者；⑷重度肝肾功能衰竭或重度肝硬化者；⑸门静脉完全阻塞，且没有侧支循环者。

3.3 栓塞剂的选取 通常选择的栓塞剂有：钢圈、明胶海绵、微球、TH胶或碘油。临床上常选用的栓塞剂是超液化碘油。

碘油是一种末梢栓塞剂，可以使肿瘤的末梢血管栓塞，而且可以存留在血管内，达到持续的栓塞效果，并能够预防侧支循环的产生。电镜及光镜观察发现，碘油大多以颗粒形式存留于癌细胞核和胞浆中，让癌细胞凋亡。药代动力学研究发现，从肝动脉给药时肝脏组织的药物浓度是静脉给药的2～20倍，肝脏的药物浓度是全身的100～300倍，但血浆蛋白和药物的结合量显著下降，所以可提高疗效，减轻其副作用[5]。

总之，不能手术切除的原发性肝癌患者首选治肝动脉化疗栓塞治疗，选择合适的治疗方案，可以获得明显的疗效。目前，该种治疗方法已经在临床广泛应用，相比较于手术治疗，肝动脉化疗栓塞治疗属于微创疗法，具有并发症少、操作简单、可复性强的优点，在许多方面，已经取代了手术治疗，有着可观的发展前景。

[1]王龙彪,龚文兵,刘媛媛,等.肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌248例分析[J].当代医学,2010,16(29):559-564.

[2]Gollob JA,Wilhelm S,Carter C,et al.Role of Raf kinase in cancer:therapeutic potential of rargeting the Raf/MEK/ERK signal transduction pathway[J].Semin Oncol,2006,33(4):392-406.

[3]孟照华,孟宪欣,米文宁,等.肝动脉化疗栓塞联合经皮肝瘤内注射治疗中晚期肝癌的临床分析[J].中国肿瘤临床,2010,37(12):710-712.

[4]Mazzaferro V,Romito R,Schiavo M,et al.Prevention of hepatocellular carcinoma recurrence with alpha-interferon after live resection in HCV cirrhosis[J].Hepatology,2006,44(6):1543-1554.

[5]朱芳来,凌安生.经肝动脉栓塞联合经皮无水乙醇注射治疗原发性肝癌临床研究[J].介入放射学杂志,2008,17(4):286-289.