吸烟对高血压患者同型半胱氨酸水平的影响

骆景光 杨明 韩凌 陈欣 赵燕 陈立伟 陈萍 李晓红

高血压是心脑血管疾病的最主要危险因素，治疗高血压的主要目的是最大限度地降低心脑血管疾病发病和死亡的总危险［1-2］。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作为缺血性脑卒中、急性心肌梗死等血管性疾病的独立预测因素已日渐受到重视，一般将人体外周血中Hcy水平在15 μmol/L以上称为高 Hcy 血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)，伴有HHcy的原发性高血压即称为H型高血压［3-6］，因此对高血压患者的Hcy水平研究具有重要意义。同时吸烟是心脑血管疾病的重要可控性传统危险因素，目前关于吸烟与Hcy水平关系的研究仍较少，本研究通过对吸烟与不吸烟高血压患者Hcy水平差异的研究，探讨吸烟对高血压患者Hcy水平的影响。

1 对象和方法

1.1 研究对象

连续入选2011年8月至2012年3月于首都医科大学附属复兴医院心脏中心住院的高血压患者118例，男56例，女62例，年龄29～85岁，平均(67.5±9.4)岁，按是否吸烟分为吸烟组50例和不吸烟组68例。

以世界卫生组织1984年推荐的标准作为判断吸烟的依据，即每天吸烟1支以上，连续时间长于1年，吸烟指数为每天吸烟支数乘以吸烟年数。吸烟组患者吸烟指数为300～2400支·年，平均(743.5±172.6)支·年。高血压诊断依据《中国高血压防治指南2010》的标准，在未用抗高血压药物情况下，收缩压≥140 mm Hg 和(或)舒张压≥90 mm Hg［2］。

表2 HHcy与吸烟Logistic回归分析

排除既往吸烟目前已戒烟、继发性高血压、慢性肾炎、肝肾功能损害、合并感染、营养不良性贫血、甲状腺功能低下、恶性肿瘤、高血压危重症及正在服用叶酸及B族维生素类药物的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 研究对象基线评估 询问吸烟史，记录年龄、性别、检测身高、体质量，计算体质指数(BMI)。禁食12 h后次晨采静脉血，日立7600全自动生化分析仪测定空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清肌酐水平，日本光电822K血球仪测定血红蛋白浓度。

1.2.2 Hcy水平测定 患者入院后次日抽取空腹肘静脉血4 ml，使用日立7600全自动生化分析仪采用循环酶法测定空腹血浆Hcy水平。Hcy试剂盒由上海德赛诊断系统有限公司生产，产品标准编号YZB/GEM 1967-2010。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组基线特征比较

两组患者年龄、BMI、血红蛋白、空腹血糖、三酰甘油、LDL-C及肌酐水平差异均无统计学意义(P＞0.05，表1)。

2.2 两组Hcy水平比较

吸烟组高血压患者血浆Hcy水平为(16.74±3.60)μmol/L，不吸烟组为(9.64 ±3.12)μmol/L，吸烟组Hcy水平较不吸烟组明显升高(P＜0.01)。

吸烟组H型高血压患者24例(48.0%)，不吸烟组H型高血压患者6例(8.8%)，吸烟组H型高血压患者比例明显升高(χ2=23.324，P＜0.001)。

2.3 Hcy水平与吸烟的相关性

以伴 HHcy或不伴 HHcy作为二分类变量，Logistic相关分析显示，Hcy水平与吸烟呈正相关(r=0.445，P＜0.001)。

以HHcy或不伴HHcy作为二分类变量，对性别、年龄(按是否大于65岁二分类)、是否吸烟、空腹血糖、BMI、三酰甘油及LDL-C为自变量(空腹血糖、BMI、三酰甘油及LDL-C均以是否大于总样本量均值分为两组)进行分析。吸烟进入模型，OR=6.269(95%CI1.503～26.154)，见表2。

2.4 吸烟指数对Hcy水平的影响

吸烟患者按吸烟指数是否大于400支·年分为两组，吸烟指数大于400支·年组高血压患者血浆Hcy水平［(20.33±5.61)μmol/L］较吸烟指数小于400支·年组［(14.88±3.12)μmol/L］明显升高(P＜0.05)。

3 讨论

本研究针对吸烟对高血压患者血浆Hcy水平的影响进行研究，结果显示吸烟组高血压患者H型高血压比例显著升高，吸烟组高血压患者血浆Hcy水平明显升高，且Hcy水平随吸烟指数增加而升高，同时Logistic回归分析显示吸烟史是HHcy的独立危险因素。

目前高血压已成为我国最常见慢性疾病，据2010年《中国高血压防治指南》修订版显示，估计目前全国高血压患者至少2亿，高血压已成为心脑血管疾病的最主要危险因素，因此我国高血压防治工作意义重大［1-2］。研究显示Hcy是动脉粥样硬化性疾病包括缺血性脑卒中、急性心肌梗死等血管性疾病的独立预测因素，其主要致病机制是:促进氧化应激反应，破坏机体凝血与纤溶系统的动态平衡，促进血小板黏附性及聚集性增加，从而促进动脉粥样硬化和血栓形成［3-6］。

HHcy的产生涉及多种因素，主要与遗传和B族维生素缺乏有关。本研究结果显示，吸烟组高血压患者血浆Hcy水平明显升高、H型高血压比例显著升高，这提示吸烟这一行为因素可能是导致Hcy升高的重要因素。目前关于吸烟与Hcy相关性的研究仍较少。我国一项关于缺血性脑卒中患者吸烟与Hcy相关性研究显示，吸烟指数与血浆Hcy浓度显著正相关，并提出吸烟可能是缺血性脑卒中患者血浆Hcy升高的危险因素［7］。国外一项研究也提示吸烟和早期动脉粥样硬化患者的HHcy相关［8］，这些均与本研究结果一致。

对HHcy与烟草暴露的Logistic回归分析提示HHcy与烟草暴露显著相关(OR=6.269，95%CI1.503～26.154，P＜0.05)，这进一步提示吸烟史是HHcy的独立危险因素。而吸烟指数对Hcy水平影响分析显示，Hcy水平随吸烟指数增加而升高，这提示不仅吸烟史为HHcy的独立危险因素，且Hcy水平随吸烟量增多而增加。

吸烟对心血管系统的损伤机制主要表现为对内皮功能损伤及血管壁破坏;激活凝血系统，促进血小板聚集及血栓形成;促进脂代谢紊乱以及促进动脉粥样硬化等［9］。而关于吸烟致HHcy的机制研究仍较少，有研究提示吸烟致Hcy升高可能与同时伴随的维生素B6、B12及叶酸摄取降低有关［9］，具体机制仍有待进一步研究。

大量流行病学资料研究表明，烟草暴露及暴露强度与脑卒中及冠心病的发病及进展密切相关［10-11］。同时既往研究显示，积极补充B族维生素对于HHcy患者预防心脑血管疾病并无明显获益［12］。而本研究结果显示，吸烟可促进高血压患者血浆Hcy水平升高，这提示积极戒烟有望对降低Hcy发挥重要作用。

总之，本研究显示吸烟高血压患者H型高血压比例显著升高，吸烟史是HHcy的独立危险因素，从而进一步表明积极戒烟意义重大。

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