老年脑梗死患者血清细胞毒素相关蛋白阳性幽门螺杆菌抗体、内皮素以及超敏C-反应蛋白的表达及其相关性分析

李莉娜 李素花 付唆林

1.河北联合大学附属医院内科，河北唐山 063000；2.南昌大学第三附属医院内科，江西南昌 330008

近年来，随着人口的老龄化，脑梗死的发病率与致残、致死率逐年增高，国内外学者也做了大量的研究，细胞毒素相关蛋白（CagA）阳性幽门螺杆菌（Hp.lgG）与缺血性脑血管病的关系早已引起人们的注意，血清血清内皮素（ET）作为调节心血管功能的重要因子也被人们所关注，同时反映急性炎症的超敏C-反应蛋白（hs-CRP）在脑梗死发生发展中所起的作用，也逐渐引起人们的重视。本文主要通过比较脑梗死患者与健康查体者的CagA-Hp.lgG、ET、hs-CRP 3项指标值来探讨其与脑梗死的关系及脑梗死患者中CagA-Hp.lgG与ET、Hs-CRP的关系。现总结报道如下：

表1 健康组与病例组一般资料比较[n（%）]

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年7月～2010年5月在河北联合大学附属医院就诊的脑梗死患者40例，其中，男25例，女15例，年龄最小65岁，最大89岁，平均 （77.1±10.9）岁；所有患者均符合第三届亚太地区脑卒中国际会议暨第七届全国脑血管病学术会议通过的诊断标准，且经ELISA法检测都为CagA阳性Hp感染者。排除明显的风湿性心脏病及其他非动脉硬化因素引起的梗死者；外伤性梗死者；血液系统疾病或恶性肿瘤患者以及各种严重传染性疾病的患者；同时要排除有意识障碍、言语不清、不愿意配合检查的患者。另选取同时期于河北联合大学附属医院做健康查体的40例老年体检者，其中，男24例，女 16例，年龄最小 66岁，最大 93岁，平均（79.1±7.5）岁。将40例脑梗死患者作为病例组，将40例健康查体者作为健康组。对两组被试者均进行既往病史高危因素的调查，由两名神经内科医师指导填写河北联合大学附属医院自制的基本信息登记表，项目包括：姓名、性别、年龄、体重、有无高血压病史、糖尿病史、是否有吸烟史、饮酒史等。两组一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 评判标准

①吸烟史：平均每天吸烟超过10支，并持续吸烟5年以上者；②饮酒史：每天饮酒超过250 mL，且持续饮酒超过5年以上者；③肥胖：BMI≥30 kg/m2。

1.3 方法

所有被试者清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，以3 600 r/min的转速离心3min，分离血清后冷冻存放以待测试。采用ELISA法（上海天呈生物信息科技有限公司提供）测定CagA-Hp.lgG、血清ET、hs-CRP浓度，检测时严格按照ELISA试剂盒的说明书操作，结果以血浆浓度表示。

1.4 统计学方法

采用SPSS 14.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；对病例组中40例脑梗死患者的CagA-Hp.lgG浓度与ET和hs-CRP浓度的关系分析采用相关性检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CagA-Hp.lgG、ET、hs-CRP指标比较

病例组中CagA-Hp.lgG、ET、hs-CRP水平均明显高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 健康组与病例组CagA-Hp.lgG、ET、hs-CRP水平比较（x±s）

2.2 CagA-Hp.lgG与ET和hs-CRP的相关性

CagA-Hp.lgG与ET和hs-CRP均呈正相关关系 （P＜0.05）。见表 3。

表3 细胞毒素相关蛋白阳性幽门螺杆菌抗体与内皮素和血清超敏C-反应蛋白的相关性

3 讨论

幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤和胃癌的主要致病因素，其最主要的毒力因子是细胞毒素，CagA就是其中一种强有力的毒力因子。CagA阳性更是高毒性菌株，会使胃上皮细胞的空泡变性甚至坏死，使局部炎症加剧[1]。近几年，越来越多的研究发现，Hp感染与冠心病、动脉粥样硬化、缺血性脑卒中的发生有关，其中，更多的研究结果倾向于CagA阳性Hp感染可能在脑梗死发病及进展中发挥起到关键作用[2]。西方学者曾做过一项人群调查，结果发现CagA血清学阳性率可增加人群脑梗死的发病风险[3]，值得注意的是，CagA血清学阳性率而不是Hp的阳性率。ET是调节心血管功能的重要因子，对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用。心脏和血管上都有丰富的ET受体，ET与组织中相应受体结合，激活第二信息cGMP，继发三磷酸肌醇水平增高诱导细胞内钙离子增高，而发挥其生物学效应。经多项研究发现，Hp能够促进ET的分泌[4]，从而使血管在一定时间内持续处于收缩状态，给脑梗死的发生、发展创造了条件。hs-CRP是体内炎症一种敏感的指示指标，经多项研究发现，其水平的升高，在脑梗死疾病发生发展过程中起着重要的作用。

本研究采用特异性和敏感性都较高的IgG抗体ELISA法对病例组与健康组的CagA-Hp.lgG、ET、hs-CRP各项指标进行定量检测，分析脑梗死发病者与健康查体者各项指标间的差异，探讨CagA-Hp.lgG的水平是否与ET和hs-CRP的浓度存在相关性。结果显示，病例组中CagA-Hp.lgG、ET、hs-CRP三种指标均明显高于健康组，这与Mendall等[5]的研究结果一致，证明CagA阳性幽门螺杆菌感染可以促进脑梗死的发展。同时病例组中ET和hs-CRP的水平增高可证明Ross[6]的观点，ET与hs-CRP的变化与脑梗死的严重程度密切相关。本研究通过相关性分析得出，CagA-Hp.lgG与ET和hs-CRP都呈正相关，这与国外的文献报道相一致[7]。但是影响脑梗死各因素之间的关系机制目前还尚未明确，其原理之一可能是慢性炎症反应引起血清ET和hs-CRP水平的增高。

综述所述，笔者认为除传统的危险因素外，幽门螺杆菌中的CagA阳性菌株、血清ET水平以及hs-CRP可能都是引起脑梗死的危险因素。值得高兴的是，幽门螺杆菌虽可传染，但具有可检测、可根治的优点，而且随着医学的发展，一些高灵敏度的检测方法不断问世，ET以及低水平的CRP都可以被检测出来。明确各因素在脑梗死发生、发展过程中的作用，采取相应的干预治疗措施，对脑梗死的临床治疗及预防有重要意义。

[1]李晓红，尹琳，刘萍.脑梗死患者CagA阳性幽门螺杆菌感染同颈动脉粥样硬化的相关性研究[J].中国误诊学杂志，2008，8（31）：7561-7563.

[2]石秋艳，张瑞彪，张启增，等.血清幽门螺杆菌IgG及同型半胱氨酸水平与老年血管性痴呆及脑梗死的关系[J].第二军医大学学报，2008，29（2）：230-231.

[3]Osawa H，KaIIli KM，Fujii M，et al.Helicobacter pylori infection and coronary heart dis in Japanese patients[J].Cardiology，2001，95（1）：14-19.

[4]贡沁燕.内皮素与缺血性心脑血管疾病[J].中国新药与临床杂志，2005，24（1）：64.

[5]Mendall MA，Nan PM，Molineaux N，et al.Relation of Helicobacter pyloriinfection and coronary heart disease[J].Br Heart J，1994，71（5）：437-439.

[6]Ross R.Altherosclerosis-an inflation disease[J].NEngl JMed，1999，340：115-126.

[7]Yamashita H，Shimada K，Seki E，et al.Concentrations of interlwukins，interferon and C-reactiveprotein in stable and unstable angina pectori[J].Am JCardiol，2003，91：133-136.