妊娠高血压综合征D-二聚体、T淋巴细胞亚群与C反应蛋白的相关性研究
2012-06-01秦彩娟
秦彩娟
河北省唐山市滦县人民医院妇科,河北滦县 063700
妊娠高血压综合征(pregnancy-induced hypertension syndrome,PIH)简称妊高征,是产科常见疾病之一,严重威胁孕产妇及围产儿的生命安全。妊高征是妊娠期特有并发症,发生于孕20周以后,高血压、蛋白尿及水肿为其特征。多种因素如免疫细胞、炎性细胞因子及凝血功能异常等共同参与了PIH的病理过程[1-2]。作者检测了PIH孕妇的血浆D-二聚体(D-dimer,D-D)、T 淋巴细胞亚群与 C 反应蛋白(CRP)水平,并研究了三者之间的相关性。现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
104例患者均为我院从2009年1月~2010年9月收治确诊的患者,入院诊断均符合第5版《妇产科学》标准,排除原发性高血压、肾病及各类炎症性疾病;分为轻、中、重度PIH,分别为 36、48、20例。 年龄 24~37岁,平均 27.5岁;孕周为32~40周,平均36.9周。对照组为随机选择的同期健康孕妇 50例,年龄 22~35岁,平均 26.6岁;孕周为 28~41周,平均33.7周;所有胎儿均为单胎。两组孕妇的年龄、孕周比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 检测方法
1.2.1 采集和处理血浆标本 采集孕妇空腹肘静脉血约6 mL,分别注入3个含枸橼酸钠的抗凝管,离心后分离出血浆,及时检测。
1.2.2 检测D-二聚体 用ACI Advance全自动血凝仪 (美国Beckman Coulter公司),以免疫比浊法原理检测血浆D-二聚体。检测试剂均为仪器配套试剂,操作按说明书进行。
1.2.3 检测T淋巴细胞亚群 应用流式细胞仪(美国 BD Facscalibur公司)以间接免疫荧光法检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)的百分率。
1.2.4 检测CRP应用 TBA-40FR型全自动生化分析仪(日本TOSHIBA公司)以免疫比浊法测定CRP,试剂由上海科华公司提供。
1.3 统计学方法
应用SPSS 13.0统计分析软件处理数据,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,多组间的比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验;采用直线相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
表1 两组孕妇D-二聚体、T淋巴细胞亚群及C反应蛋白水平比较(x±s)
2 结果
2.1 两组D-二聚体、T淋巴细胞亚群及C反应蛋白水平比较
妊高征组血浆D-D、CRP及T淋巴细胞亚群水平明显高于正常妊娠组,妊高征组随着病情的加重,血浆D-D、CRP的水平明显增高,重度妊高征组二者水平显著高于轻、中度妊高征组。见表1。
2.2 妊高症D-D、CD4+/CD8+与CRP的相关性
见表2。
表2 妊高症孕妇指标间的相关系数
3 讨论
妊高征是多种因素共同作用的所致严重多脏器功能受损的妊娠并发症,包括遗传因素、免疫因素胎盘、各种细胞因子、钙离子、血管内皮损伤等。这些因素相互作用导致全身血管内皮细胞损伤和功能异常,凝血/纤溶系统功能失衡,从而引起一系列的临床症状[3-5]。
妊高征孕妇凝血与纤溶系统存在平衡失调,比健康孕妇更具有血栓形成倾向或出血倾向。一旦形成血栓,机体就会启动纤溶激活系统使已形成的血栓溶解,纤溶系统被激活后生成纤溶酶,纤溶酶降解交联的纤维蛋白逐渐被降解[6]。D-D是交联纤维蛋白的特异性可溶性降解产物,其水平增高反映继发性纤溶活性增强,D-D出现表明体内同时存在血栓形成和血栓溶解过程,是反映血栓前状态和继发性纤溶亢进的理想指标[7-8]。本文结果显示,妊高征组D-D水平高于健康妊娠组,且随着病情的加重D-D的水平明显增高。通过检测D-D水平,可以对临床不典型妊高征孕妇作出及时诊断并早期干预,对预防或治疗妊高征,降低围生期孕产妇及围生儿死亡率具有重要意义。
正常妊娠时孕妇外周血中粒细胞增加和淋巴细胞减少[9-10],本研究发现,妊高征患者的外周血中T淋巴细胞亚群百分率明显高于健康妊娠妇女。CD3+为T细胞表面重要的分化抗原,CD3+的细胞代表总T细胞分为辅助性T细胞(CD4+)和抑制性T细胞(CD8+)两个亚群;CD4+细胞通过分泌细胞因子调节免疫反应活性[11],CD8+可能抑制B淋巴细胞产生抗体进而抑制免疫应答。本研究发现,妊高征患者CD3+和CD4+细胞及CD4+/CD8+的比值明显增加,提示妊高征时主要为辅助性的增加,妊高征的发病可能与CD4+与CD8+的比例失调有关。与以往研究结果一致[12-13]。
C反应蛋白是1930年由Tiller与Francis首先发现的能对肺炎球菌细胞壁C-多糖发生反应的急性时相蛋白,具有多种生物活性,是最敏感的炎症反应的标志物之一。新近研究发现,CRP与心血管疾病、妊娠期糖尿病等密切相关,可能是心血管疾病独立的危险因子[14-15]。本研究显示,妊高征孕妇CRP水平显著高于健康孕妇,并且CRP水平与妊高征轻重程度密切相关。
综上所述,妊高征时,孕妇血浆D-D、T淋巴细胞亚群与CRP的水平与健康孕妇相比显著增加,且均随着妊高征的严重程度而增加,并且三者之间具有正相关性。除此之外,胱抑素C、抑制素、褪黑素等均与妊高征密切相关[16-18]。不同的指标反映了妊高征的不同致病因素,而它们之间的相关性说明不同因子之间具有协同作用或者因果关系。
[1] 翁侨,陈汉平.妊娠期高血压疾病病因学研究现状[J].中国优生与遗传杂志,2006,14(3):124-125.
[2] 黄文军,包文芳,文耀辉.血浆D-二聚体检测在妊娠高血压综合征中的意义[J].检验医学与临床,2009,6(19):1674-1675.
[3] 李三中.妊娠高血压疾病妇女D-二聚体及凝血指标检测的意义[J].国际检验医学杂志,2010,31(4):386-387.
[4]谭峰,李志英.妊娠高血压综合征临床体会[J].中国医学创新,2011,8(8):38-39.
[5]姚明英.妊娠期高血压疾病87例临床分析[J].中国现代医生,2010,48(36):179-180.
[6] Molvarec A,Ito M,Shima T,et al.Decreased proportion of peripheral blood vascular endothelial growth factor-expressing T and natural killer cells in preeclampsia[J].Am JObstet Gynecol,2010,203(6):567-567.
[7] 孙君重,肖文华,于力.CD4+T淋巴细胞功能研究新进展[J].中国实验血液学杂志,2010,18(2):544-548.
[8] 曹卫平,钱秋菊,陈廷美.妊娠高血压综合征患者体内T淋巴细胞及其亚群的变化[J].江苏医药,2008,34(12):1294-1295.
[9] 李颖.妊高征患者C-反应蛋白检测的临床意义[J].国际检验医学杂志,2010,31(2):204-205.
[10] 李颖丰,周华辉.妊娠高血压综合征孕妇血清C反应蛋白、胱抑素C水平的变化及意义[J].现代中西医结合杂志,2011,20(2):156-157.
[11] 周宏,卢潭敏.妊娠高血压疾病患者血清超敏C-反应蛋白、抑制素水平变化及意义[J].山东医药,2009,49(22):110-111.
[12]信朝霞,单保恩,李润青.妊娠高血压综合征患者蜕膜组织微环境免疫功能变化的分析[J].细胞与分子免疫学杂志,2006,22(5):678-680.
[13]Keskin DB,Allan DS,Rybalov B,et al.TGF β promotes conversion of CD16+peripheral blood NK cells into CD16 NK cells with similarities to decidual NK cells [J].Proc Natl Acad Sci USA,2007,104 (9):3378-3383.
[14]King A,Allan DS,Bowen M,et al.HLA E is expressed on trophoblast and interacts with CD94/NKG2 receptors on decidual NK cells[J].Eur JImmunol,2000,30(6):1623-1631.
[15]Avril T,Jarousseau AC,Watier H,et al.Trophoblast cell line resistance to NK lysis mainly involves an HLA class I independent mechanism[J].Immunol,1999,162(10):5902-5909.
[16]Kusumi M,Yamashita T,Fujii T,et al.Expression patterns of lectin like natural killer receptors,inhibitory CD94/NKG2A,and activating CD94/NKG2C on decidual CD56bright natural killer cells differ from those on peripheral CD56dim natural killer cells[J].Reprod Immunol,2006,70(1-2):33-42.
[17]Groh V,Wu J,Yee C,et al.Tumour derived soluble MIC ligands impair expression of NKG2D and T cell activation [J].Nature,2002,419(6908):734-738.
[18]Gutenberg A,Buslei R,Fahlbusch R,et al.Immunopathology of primary hypophysitis:implications for pathogenesis [J].Am J Surg Pathol,2005,9(3):329-338.