血清NSE、IL-6和IL-8水平与急性脑梗死的关系

叶 飞 罗建勤 陈 建 叶素红 吴仁娣

(金华市中心医院,浙江 金华 321000)

脑梗死的主要病理变化是神经元坏死及神经髓鞘崩解,其主要的病理学基础是动脉粥样硬化。随着对缺血性脑损伤机制的深入研究,越来越多的证据支持炎症反应参与了动脉粥样硬化的形成过程。本研究通过检测急性脑梗死患者血清白细胞介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的变化,探讨其在脑梗死发生发展过程中的作用,为脑梗死的预防和治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年2月～2011年8月本院确诊为急性脑梗死患者60例(脑梗死组),其中男38例,女22例;年龄50～88岁,平均(64±12)岁。所有患者均为首次发病且于72小时内经头颅CT或MRI检查证实。诊断依据为第四届全国脑血管病学术会议制定的“各类脑血管疾病诊断要点”的诊断标准[1]。排除条件:有明显的肝肾功能异常者、严重心脏病、恶性肿瘤、血液病、自身免疫性疾病者,1个月内患有急性感染性疾病及外伤手术史者。根据梗死灶体积的大小分为三组:小梗死组(≤4.0 cm3)20例,中梗死组(4.1～10.0cm3)20例,大梗死组(＞10.0cm3)20例。同时根据第四届全国脑血管病学术会议制定通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[2]分为三组:轻型组(0～15分)17例,中型组(16～30分)20例,重型组(31～45分)23例。另外选取同期在本院门诊体检健康者20例作为对照组,其中男 12例,女8例,年龄45～78岁,平均(62±13)岁。各组间性别、年龄无统计学差异,详见表1。

表1 脑梗死不同组别性别、年龄组成

1.2 方法 所有研究对象于清晨空腹抽取静脉血5mL,迅速离心分离血清,置于-20℃冰箱保存。NSE、IL-6和IL-8测定均采用酶联免疫吸附法。试剂盒由北京北方生物技术研究所提供,操作按照说明书进行。

1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS15.0统计软件进行统计,各监测结果以()表示,组间比较采用t检验。

2 结 果

小梗死组、中梗死组、大梗死组患者血清NSE、IL-6和IL-8水平依次逐级升高,详见表2。轻型组、中型组、重型组患者血清NSE、IL-6和 IL-8水平逐渐升高,详见表3。

表2 不同体积脑梗死组与对照组血清NSE、IL-6和IL-8结果比较()

表2 不同体积脑梗死组与对照组血清NSE、IL-6和IL-8结果比较()

与小梗死组比较★★P＜0.01,与中梗死组比较△△P＜0.01,与对照组比较☆☆P＜0.01

组 别 n NSE(μ g/L) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L)小梗死组 20 10.5±3.1☆☆ 103.7±13.3☆☆ 111.5±12.9☆☆中梗死组 20 16.8±4.2★★ 158.5±21.4★★ 178.2±20.8★★大梗死组 20 20.6±5.3△△ 273.4±36.3△△ 298.6±26.9△△对照组 20 6.3±3.8 64.7±9.7 67.3±9.5

表3 不同分型脑梗死组与对照组血清NSE、IL-6和IL-8结果比较()

表3 不同分型脑梗死组与对照组血清NSE、IL-6和IL-8结果比较()

与轻型组比较★★P＜0.01,与中型组比较△△P＜0.01,与对照组比较☆☆P＜0.01

组 别 n NSE(μ g/L) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L)轻型组 17 12.0±2.9☆☆ 112.5±10.4☆☆ 114.3±13.2☆☆中型组 20 17.1±3.3★★ 168.6±23.8★★ 188.4±18.6★★重型组 23 21.6±3.5△△ 279.4±32.1△△ 287.3±24.4△△对照组 20 6.3±3.8 64.7±9.8 67.3±9.5

3 讨 论

NSE是生物体内参与糖酵解的一种同工酶,其主要存在于脑细胞和神经内分泌细胞胞浆内,是反映中枢神经系统缺血、缺氧和创伤等急性脑损伤的客观指标,其水平变化与脑神经元损伤呈正相关,与脑损伤预后有关[3]。IL-6和IL-8是重要的炎性细胞因子,在机体的防御及急慢性炎症活动中发挥重要作用[4],并且IL-6是一种与炎症调节和免疫反应有关的多功能细胞因子,也是与中枢神经系统缺血损伤有关的重要炎性细胞因子。IL-8是迄今为止最强的一种细胞趋化因子,主要由单核-巨噬细胞产生,其作用主要是通过趋化作用来调节免疫和炎性反应,趋化中性粒细胞于炎症部位并诱导其变形、脱颗粒和溶酶体释放蛋白酶,直接损伤组织细胞,在炎症的发展与转归中具有重要意义。并且IL-6等细胞因子的致炎作用需要IL-8的存在,因此血浆IL-8水平在炎症的发展与转归中具有重要意义[5]。IL-6和IL-8水平越高,炎性细胞因子间的“瀑布”反应越强,炎性损伤越重[6]。动物实验显示,IL-6和IL-8等细胞因子的上调是脑出血后神经元继发性损害及神经功能障碍的重要因素,而抑制其活性可明显减轻脑出血后的病理过程[7]。

本文结果显示小梗死组、中梗死组、大梗死组血清NSE、IL-6和IL-8水平依次逐级升高,组间逐级比较差异有统计学意义(P＜0.01),提示梗死面积较大者,脑组织缺血、缺氧,甚至坏死的面积相对较大,免疫应答过程强烈,NSE、IL-6和 IL-8产生增加。结果还提示,轻型组、中型组、重型组血清NSE、IL-6和IL-8水平逐渐升高,组间逐级比较差异有统计学意义(P＜0.01),表明NSE、IL-6和IL-8水平不仅可以反映体内炎性系统反应程度,而且还能反映脑功能缺损的严重程度。

因此推测血清NSE、IL-6和IL-8水平可能是判断梗死病灶大小及临床神经功能缺损程度的重要指标,对脑梗死的早期诊断和治疗有积极的辅助意义。

[1] 中华医学会神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志,1996,29(6):379

[2] 中华医学神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志,1996,29(6):381

[3] Chiaretti A,Barone G.NGF,DCX,and NSE upregulation correlates with severity and outcome of head trauma in children.Neurology,2009,72(7):609

[4] 黄焕章,周丹,李洪,等.炎性细胞因子水平和急性脑梗死恶化相关研究.中国实用神经疾病杂志,2009,12(14):3

[5] 杨爱华,薛会光,初开秋,等.血清C反应蛋白与白介素-6检测及其与脑梗死相关关系探讨.现代预防医学,2008,35(21):429l

[6] 池丽芬,易兴阳,潘继豹,等.脑梗死患者血清IL-6、TGF-β1变化及临床意义.中国神经免疫学和神经病学杂志,2008,15(4):313

[7] 李改丽,王百忍,鞠躬.出血性卒中与免疫.国外医学脑血管疾病分册,2000,8(5):281