复方苦参注射液对胃癌化疗毒副作用的影响

王 璞

(山西省忻州市人民医院，忻州 034000)

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率呈上升趋势，现已成为我国恶性肿瘤发病率仅次于肺癌的第二位。胃癌术后或晚期发生转移不宜手术者，化疗为重要的治疗手段，但常因化疗的诸多不良反应严重影响患者生活质量，甚至于被迫放弃继续治疗，不利于患者接受系统、规范治疗，影响康复。化疗药物引发的胃肠道不适、肝肾功能损害、骨髓及免疫功能抑制等不良反应已为现代医学密切关注。本实验在胃癌化疗中联合使用中药制剂复方苦参注射液与单纯化疗组对照，观察复方苦参注射液对化疗毒副作用的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1病历资料 选择本院2010年2月—2011年12月住院治疗的胃癌患者56例，包括胃癌术后、胃癌晚期伴广泛转移不宜接受手术根治者，其中男37例，女19例，年龄45～75岁，平均年龄57岁。参加实验病例均经病理学检查确诊为胃癌(病理类型：低分化腺癌20例、中分化腺癌13例、高分化腺癌17例、黏液腺癌4例、印戒细胞癌2例；转移部位：肝脏6例、腹膜8例、肺脏1例、局部复发7例)。患者全身Karnofsky(Ksp)评分均为60分以上，无肠梗阻表现，预计生存时间>3个月；入院常规心、肝、肾功能和电解质检查无异常，无化疗禁忌证。56例患者随机分为实验组和对照组各28例，两组患者性别、年龄、病理类型及既往诊治情况、Ksp评分经统计学处理无明显差异，具有可比性。

1.2治疗方法 化疗方案采用奥沙利铂(OXA)+丝裂霉素(MMC)+氟尿嘧啶(5-Fu)+亚叶酸钙(CF)治疗，OXA 85 mg/m2d1，MMC 10 mg/m2d2，5-Fu 500 mg/m2d1-5，CF 200 mg/m2d1-5。)。两组患者均采用以上方案化疗，并常规使用5-羟色胺受体抑制剂止吐。实验组患者在化疗期间及间歇期加用复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司生产)20 ml静脉滴注，1次/d，连用20 d，对照组单纯化疗。21 d为1周期，2个周期进行疗效评价。

1.3观察项目及检测方法 全部病例化疗前常规全面检查，包括血细胞分析，肝肾功能，癌胚抗原(CEA)、心电图，胸部X线片，腹部彩超或CT；化疗期间每周检查血细胞分析1次，肝肾功能1次，同时记录相关有效信息。

1.3.1疗效评价 根据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)，CR+PR为有效。

1.3.2生存质量 按Ksp评分标准，改善：治疗后较治疗前增加≥10分；稳定：治疗后较治疗前变化<10分；降低：治疗后较治疗前下降≥10分。治疗期间每周观察记录1次。

1.3.3疼痛评估 按照世界卫生组织数字疼痛分级法(NRS)评估疼痛程度：即用0～10的数字代表不同程度的疼痛：0为无痛，10为最剧烈痛；其中1～3为轻度疼痛；4～6为中度疼痛；7～10为重度疼痛。疼痛缓解率采用0～4数字，疼痛缓解分级标准：0度为未缓解(疼痛未减轻)；Ⅰ度为轻度缓解(疼痛减轻1/4)；Ⅱ度为中度缓解(疼痛减轻1/2)；Ⅲ度为明显缓解(疼痛减轻3/4以上)；Ⅳ度为完全缓解(疼痛消失)。Ⅱ度以上并至少维持3周为有效。对照组给予氯芬待因片口服止痛治疗。

1.3.4肝、肾功能及白细胞检测 参加实验患者化疗前1 d及化疗结束后1日抽清晨空腹血应用全自动生化检测仪检测。

1.3.5化疗产生的近期毒副作用 包括胃肠道症状(恶心、呕吐、腹泻)，注射部位局部刺激性红斑等。

1.3.6统计学方法 所有数据采用SPSS11.5软件进行统计学处理，以P<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1疗效评价 实验组有效21例(75%)，优于对照组14例(50%)，两组有效率有显著性差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较 例(%)

2.2生存质量 统计学处理表明实验组与对照组比较，其生存质量改善，有显著性差异(P<0.05)，见表2。

2.3疼痛改善情况 实验组疼痛患者12例，应用复方苦参注射液后疼痛有效缓解6例，轻度缓解3例，未缓解3例，缓解有效率50%；对照组疼痛患者13例，应用氯芬待因片治疗后疼痛有效缓解7例，轻度缓解4例，未缓解2例，缓解有效率53.8 %。两组比较无显著性差异(P>0.05)。

表2 两组生存质量比较 例(%)

2.4肝肾功能及白细胞的变化 化疗后实验组ALT升高4例，对照组ALT升高9例；实验组BUN升高2例，对照组升高7例；实验组WBC<4.0×109/L者13例，对照组24例，两组有显著性差异(P<0.05)。

2.5化疗近期毒副作用比较 化疗后实验组发生恶心、呕吐者5例，发生腹泻者2例，注射部位局部发生刺激性红斑者4例；对照组发生恶心、呕吐者8例，发生腹泻者4例，注射部位局部发生刺激性红斑者6例。统计学处理表明实验组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。

3 讨论

复方苦参注射液是从中药苦参、白土苓中提取精制而成的中药制剂，主要成分为苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和皂苷等。苦参其味性苦，入心、脾、肾三经，有清热解毒、明目止泪、燥湿利尿、祛风杀虫、安神定志等作用。白土苓其味性甘、淡、平，入肝、胃经，有清热利湿、解毒消肿等作用。

实验发现，苦参碱可通过影响端粒酶的作用，对恶性肿瘤细胞有直接杀灭作用，诱导肿瘤细胞向正常细胞转化和促肿瘤细胞凋亡作用；可显著提高细胞免疫功能，对自然杀伤细胞及T细胞亚群作用明显，是良好的免疫调节剂；通过阻断肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，抑制肿瘤细胞的转移。

据世界卫生组织统计，晚期癌症患者70%以上有疼痛，明显影响患者生活质量。近年研究表明，复方苦参注射液有止痛作用。通过应用复方苦参注射液治疗，疼痛有效缓解率>65%，与使用止痛剂的对照组无显著性差异(实验组轻度疼痛者可完全缓解，中、重度疼痛者缓解率稍低)。免疫功能是肌体重要功能，免疫系统异常或失调将导致肌体免疫功能紊乱，特别是肿瘤患者。化疗是肿瘤患者的重要治疗措施，化疗对肌体免疫功能会造成一定程度的影响。而综合以上实验结果，复方苦参注射液可显著减轻化疗对患者肌体免疫功能的影响。

本次试验资料结果表明：复方苦参注射液配合化疗能够取得较好的近期疗效，控制了癌症疼痛，改善了患者肌体免疫功能，减轻了化疗药物的近期毒副作用，减缓了肝肾功能损害及外周白细胞降低，有效地提高了患者生存质量。而在联合治疗胃癌患者过程中，复方苦参注射液的相关作用和分子生物学机制尚需进一步进行临床和基础研究。