阻癌胃泰对大鼠胃癌前病变TGF-αmRNA含量的影响

任明智 王 裕 王垂杰



阻癌胃泰对大鼠胃癌前病变TGF-αmRNA含量的影响

任明智1王 裕1王垂杰2

（1 辽宁大连大学附属新华医院肿瘤科，大连 116621；2 辽宁中医药大学附属医院消化科，沈阳 110032）

探讨阻癌胃泰对大鼠胃癌前病变转化生长因子α(TGF-α)表达水平的影响。使用MNNG制作大鼠胃癌前病变模型再用阻癌胃泰对其进行治疗。采用反转录PCR（RT-PCR）技术对各组大鼠的TGF-αmRNA的含量进行测定。对照组TGF-αmRNA的RI指数升高，经药物治疗后RI指数下降。阻癌胃泰能有效逆转大鼠胃癌前病变。

阻癌胃泰；胃癌前病变；TGF-αmRNA

胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，其发病率居各类肿瘤的首位。胃癌的发生是一个多因素、多阶段、多基因变异的综合病变过程，其遵循正常胃黏膜→肠上皮化生→异型增生→胃癌的变化规律，西医对于胃癌前病变尚无合理有效的治疗方案，中医中药在逆转胃癌前病变向胃癌发展有一定的治疗作用。本文通过阻癌胃泰对大鼠胃癌前病变TGF-αmRNA表达水平的影响探讨阻癌胃泰对胃癌前病变的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 实验材料 健康清洁雄性Wista大鼠45只（200g±20g）。按照随机数字表法分为正常组、对照组、中药治疗组，每组15只。MNNG：N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍；含生药1g/ml阻癌胃泰煎液购于辽宁中医药大学。

1.2 实验方法

1.2.1 造模方法 对照组、中药治疗组参照文献中的方法[1,2]MNNG合并胃黏膜机械损伤建立模型。正常组大鼠每天饲喂基础饲料、饮用水自由饮用。

1.2.2 给药方法 中药治疗组同时灌服阻癌胃泰25ml/kg，连续给药24周，之后将大鼠处死取材处理。空白组、对照组分别灌服双蒸水（3ml/只），24周后将全部大鼠处死取材。

1.2.3 标本处理及指标测定 ①将大鼠处死后取出全胃，处理后进行组织PCR指标测定。②癌前病变指标：胃黏膜出现不典型增生、乳头状增生和肠上皮化生。

1.2.4 指标测定方法 各组大鼠胃组织TGF-αmRNA的含量通过RT-PCR法检测（计算公式如下）：

RI=TGF-ΑMRNA GAPDHMRNA

注：以上两指标均为RT-PCR产物扫描值，GAPDH为三磷酸甘油醛脱氢酶。

2 结果

胃癌前病变大鼠TGF-αmRNA的RI指数变化比较，见表1。

表1 胃癌前病变大鼠TGF-α的RI指数变化 （±s）

注：与对照组比较：*＜0.05，**＜0.01

3 讨论

胃癌前病变是胃癌发生前的一个特殊阶段，现代医学对于该病的治疗尚没有满意良效的方法，主要是密切随访，对重度异型增生者进行手术切除。中医根据胃癌前病变临床表现将其归属于“胃脘痛”、“胃痞”、“痞满”等范畴，对该病的发展规律和辨证有较为深入的研究[3]。王垂杰教授认为胃癌前病变是以脾胃虚弱为本，气滞血瘀、阴虚胃热为标。阻癌胃泰以四君子汤健脾益气，消补蒹施，以养阴血畅气机，和胃降逆，通络定痛治疗大法为主。药理学研究证明诸药合用，可以通过多种途径、逆转胃癌前病变[4]。

TGF-α是EGF家族成员，主要促进胃肠道黏膜上皮的更新及自我修复，在维持消化道黏膜完整性方面具有重要的作用。文献报道重度不典型增生等胃癌前病变患者TGF-α值明显高于正常胃组织（＜0.01）[5]。关于胃癌前病变总体检测文献报道较少。我们研究发现治疗组给予益气活血中药阻癌胃泰治疗后检测TGF-αmRNA含量明显低于对照组（＜0.05），提示阻癌胃泰可影响胃癌前病变大鼠TGF-αmRNA含量的表达，肯定了阻癌胃泰对大鼠胃癌前病变的预防和逆转作用。在胃黏膜存在炎症反应，自身组织细胞进行修复同时，TGF-α表达也会随之增强。有研究发现TGF-α与EGFR结合后，可引起细胞本身分泌细胞因子，作用于自身的膜受体，促进自身组织的增殖，引起不典型增生等癌前病变的发生，最终致细胞失增殖不受正常凋亡机制的调节而癌变。

文献报道TGF-α可通过全部或部分诱导VEGF表达刺激新生血管形成，提示TGF-α与VEGF对血管生成的协同作用[6]。但细胞因子作用的整体性，不单纯是它们作用的互补，亦可能起相互干扰作用，故二者之间的作用机制尚需进一步研究。

[1] 张旭晨.大鼠胃癌前病变模型的建立[J].中国肿瘤,1993,8(3):26-28.

[2] 李春启.实验动物胃黏膜癌前病变的模型建立、发病机制及其逆转治疗的研究[J].第三军医大学学报,1994,16(1):5.

[3] 刘文忠.重视对胃黏膜萎缩和肠化生的研究[J].中华消化杂志,2003,23(3): 135-136.

[4] 王本祥.现代中药药理学[M].天津:天津科学技术出版社,1997:854.

[5] 易伟莲.血清CEA、CA50和TGF-α水平测定对胃癌的诊断价值[J].广东医学,2001,22(1):40-41.

[6] 任明智,张冬梅,王垂杰.阻癌胃泰对大鼠胃癌癌前病变VEGF表达的影响[J].现代肿瘤医学,2009,17(12):2253-2255.

The Effect of Gasthic Carcinoma-stopping Granule on TGF-αmRNA in Gastric Precancerous Lesions of Rats

Ren Mingzhi Wang Yu Wang Chuijie

Tumor Department of Affiliated Xinhua Hospital of Dalian University, Dalian, 116621, China

To explore the effect of Gasthic carcinoma-stopping granule on transforming growth factor alpha (TGF-α) mRNA in Gastric precancerous lesions of rats.Precancerous lesions of gastric carcinoma models were induced by pouring MNNG. The technical content of TGF-αmRNA in the rats in each group were measured by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR).The RNA index (RI) of TGF-α expression in control group was higher than the normal, but was decreased after treatment of gastric carcinoma-stopping granule(P＜0.05).The gastric carcinoma-stopping granule can effectively reverse the rats with gastric precancerous lesions.

The Gastric carcinoma-stopping granule; Gastric precancerous lesion; TGF-αmRNA

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.02.105

1672-2779（2012）-02-0149-02

2011-12-27

（本文校对：苏玲 ）