脑心清片辅助治疗糖尿病性脑梗死35例

唐冰霜 梁自文 邓武权 姜友昭 吴惠玲 陈兵

中国已成为世界第一糖尿病大国，患者近1亿。其中，糖尿病心脑血管并发症是导致患者死亡及不良预后最主要的原因。据统计，糖尿病患者是非糖尿病患者脑梗死患病率的2～4倍[1]。据此，如何有效的防治糖尿病性脑梗死是当今糖尿病研究领域的热点，具有广泛的理论和临床意义。

柿树叶入药的记载最先见于《滇南本草》，国内外研究证明柿树叶提取物可通过改善糖脂代谢紊乱，改善血液循环，降低氧化应激和炎症反应，从而达到对多种心脑血管疾病的有效防治[2]，但应用于糖尿病性脑梗死目前尚无报道。笔者通过在糖尿病性脑梗死的患者中应用柿树叶提取物，观察血脂、血液流变学指标和超敏C反应蛋白的变化，为其在临床糖尿病性脑梗死中的应用提供新证据。

1 对象与方法

1.1 一般资料

病例选自2009～2012年在重庆市璧山县中医院内分泌科和第三军医大学附属西南医院内分泌科住院的68例单纯糖尿病性脑梗死稳定期患者，头颅CT及MRI扫描显示梗死部位：基底节25例，顶叶6例，枕叶2例，额叶3例，颞叶4例，丘脑4例，多发性22例。以随机数字表随机分为2组。对照组33例，男23例，女10例，年龄(51.9±6.6)岁，病程(8.15±1.05)年；治疗组35例，男26例，女9例，年龄(51.3±5.9)岁，病程(7.93±1.51)年。2组病人基线性别、年龄、病程、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血压、糖化血红蛋白及梗死部位经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选和排除标准

入选标准：(1)口服葡萄糖耐量试验空腹血糖≥7 mmol/L；或餐后2小时血糖≥11 mmol/L；(2)年龄18～75岁，性别不限，血压<140/90 mmHg；(3)MRI或CT提示脑梗死；(4)入选后血糖应控制良好，空腹血糖≤7 mmol/L，餐后2小时血糖≤11 mmol/L，尿酮体(-)且脑梗死处于稳定期；

排除标准：合并高血压的患者；脑出血患者及脑梗死急性期的患者；严重感染；严重肝肾疾患及心功能不全；有严重的急性糖尿病并发症；妊娠和哺乳期妇女；其他原因无法合作或不愿合作者。

1.3 治疗方法

2组病人均给予脱水、降颅压、降血糖治疗(口服降糖药、注射胰岛素)、降血压、降脂等基础治疗，强化血糖血脂血压控制。对照组仅给予基础治疗，治疗组除进行基础治疗外，再给予脑心清片(广州白云山和记黄埔中药有限公司，批准文号：国药准字Z44021765，批次号：C6A002)治疗，每次1.64 g，每天3次。观察时间6周。

1.4 观察指标与方法

(1)血脂：由全自动生化分析仪检测患者血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。(2)血液流变学指标：采用北京普利生仪器有限公司生产的全自动血液流变仪(LBR-NBC)测定患者全血高切粘度、全血低切粘度、刚性指数、聚集指数、纤维蛋白原(Fib)；(3)超敏C反应蛋白(Hs-CRP)：采用HITACHI 7170A全自动生化分析仪检测，免疫透射比浊法检测，试剂盒采用芬兰Orin Daignostica公司产品。

1.5 不良反应

观察患者有无异常症状、体征出现。检查各项常规和生化指标改变、心电图改变、出凝血时间有无改变。

1.6 统计处理

2 结果

2.1 2组患者血脂、Hs-CRP情况

2组治疗后TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hs-CRP均较治疗前有所降低(P<0.05)，治疗组的治疗前后血脂和Hs-CRP降低水平较对照组的治疗前后减低水平大，治疗后2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组糖尿病性脑梗死患者血脂、超敏C反应蛋白变化比较

注：组内与治疗前比较，aP<0.05；治疗后组间比较，bP<0.05。

表2 2组糖尿病性脑梗死患者血液流变学结果比较

注：组内与治疗前比较，aP<0.05；治疗后组间比较，bP<0.05

2.2 2组血液流变学结果

2组治疗后全血高切指数、低切指数、聚集指数、刚性指数、Fib均较治疗前有所降低(P<0.05)，治疗组降低程度较对照组减低程度大，治疗后2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 不良反应

治疗过程中2组患者均未诉特殊不适，无异常症状体征出现，各项常规和生化指标正常，心电图和出凝血时间无异常改变。

3 讨论

2型糖尿病长期的高血糖、高血脂会导致患者的血液流变学产生如下改变：血液粘滞程度升高，血小板对血管壁及相互之间凝聚粘滞作用增强，红细胞聚集增多，纤维蛋白原升高，以上因素均是脑梗死形成的危险因素[3]。研究发现糖尿病患者中超敏C反应蛋白升高，与其心血管并发症危险程度密切相关[4-5]；此外，超敏C反应蛋白还可直接参与对血管内皮的破坏和动脉粥样硬化[6]，而动脉粥样硬化和血管内皮功能障碍是糖尿病性脑梗死发病的重要机制[7]。因此，代谢环境的异常，血管内皮功能障碍和血液流变学的改变，引起脑血管病变、瘀血，从而导致脑梗死[8]。因此，改善血液流变学，改善糖尿病脑血管循环是治疗糖尿病性脑梗死的关键。

柿树叶含有黄酮类、有机酸、多种维生素等多种成分[9-10]。脑心清片为柿树叶提取物，实验证明其可良好的通过血脑屏障，直接作用于脑血管平滑肌，能显著增加心、脑及周围循环血流量，抗血小板聚集，降低血液高凝状态，有效扩张心脑血管，改善椎基底动脉供血不足的各种症状[11-12]。在本研究中，也发现与对照组相比，脑心清片治疗组对糖尿病性脑梗死患者的血液流变学、超敏C反应蛋白和血脂有显著的改善作用。究其机制，有研究发现其主要活性物质为黄酮类成分，具有以下作用：(1)抗脑缺血和神经保护作用；(2)改善心脑血管动力学，改善心脑组织的供血、供氧状态；(3)改善血液流变学；(4)降血脂作用和抗动脉粥样硬化作用；(5)清除自由基、抑制脂质过氧化、抑制低密度脂蛋白的氧化[13-15]。这可能是脑心清片改善糖尿病脑梗死患者血脂、血液流变学和超敏C反应蛋白的机制。

综上所述，脑心清片通过有效降低糖尿病合并脑梗死患者TG、TC和LDL-C，显著升高HDL-C，改善血流动力学和超敏C反应蛋白，能有效的应用于糖尿病合并脑梗死患者的辅助治疗中。

参考文献

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