参松养心胶囊与胺碘酮治疗心力衰竭并室性心律失常的疗效观察

张金生

（天津中医药大学附属南开区中医医院，天津 300102）

参松养心胶囊与胺碘酮治疗心力衰竭并室性心律失常的疗效观察

张金生

（天津中医药大学附属南开区中医医院，天津 300102）

[目的]探讨参松养心胶囊在充血性心力衰竭合并室性心律失常治疗中的应用价值。[方法]选择心功能Ⅱ～Ⅲ级出现室性心律失常患者80例，所有患者除常规治疗外，42例加用参松养心胶囊治疗，38例加用胺碘酮治疗。比较心律失常控制情况及出院后心功能分级情况。[结果]加用参松养心胶囊组患者心律失常控制率为85.71%，加用胺碘酮治疗组心律失常控制率为86.84%；患者心功能改善Ⅰ级以上的参松养心胶囊组29例，胺碘酮28例。[结论]参松养心胶囊对充血性心力衰竭合并室性心律失常患者，能改善心功能并调整其心律失常，效用与胺碘酮相当。

参松养心胶囊；胺碘酮；充血性心力衰竭；心律失常；心功能

慢性心力衰竭（CH F）是一种复杂的临床证候群，是各种心脏病的终末阶段，其发病率较高，5年存活率与恶性肿瘤相仿。而约80%～95%的CHF患者合并室性心律失常（V A），尤其是复杂性室性心律失常，使病死率明显增加，且易发生猝死。因此，在纠正CHF的同时，有效地调整VA显得尤为重要。近年来，参松养心胶囊用于治疗CHF和心律失常越来越受到关注，本研究旨在探讨该药对CHF患者心功能和VA的影响及其有效性与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究共纳入2009年1月—2011年1月在本院住院治疗的80例CHF合并VA的患者。其中男48例，女32例，年龄54～74岁，平均（65.0±5.7）岁；本组病例含缺血性心脏病42例，高血压性心脏病21例，扩张型心肌病9例，风湿性心瓣膜病8例。纳入标准为有明确的基础心脏病史和症状、体征；按纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级（美国纽约心脏病学会根据患者自觉症状的分级），心功能为Ⅱ～Ⅲ级（心功能IV级者给予强心、利尿、扩血管等治疗控制至Ⅲ级以内再入选）；胸部X线检查示心影增大（心胸比率0.50～0.78）、肺门阴影增大、右下肺动脉增宽；超声心动图示左室射血分数（LVEF）≤45%和/或舒张早期与舒张晚期充盈度比值（E/A）≤1.0；全部患者均排除Ⅱ度以上房室传导阻滞、病窦综合征、甲状腺功能异常、严重肺部疾患、严重电解质紊乱以及严重肝肾功能不全者。

采用随机数字表法将全部患者随机分成两组，治疗组（参松养心胶囊组）42例与对照组（胺碘酮组）38例。两组患者性别、年龄、病因、病程、心功能状态差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。其分布情况见表1。

表1 治疗组与对照组患者分布情况Tab.1 The distribution of patients in treatmentgroup and controlgroup

1.2 方法 治疗前停用抗心律失常药物3个半衰期，并进行心电图、心脏彩超、心脏X线片、肝肾功能等常规检查，入院后行心电监护至少1周或病情稳定。

所有患者入院后均接受积极的基础抗心力衰竭治疗。在常规治疗的基础上，治疗组：加用参松养心胶囊每次4粒，每日3次；对照组：加用胺碘酮片第1周每次0.2 g，每日3次，逐渐减量维持（第2周改为0.2 g，每日2次，第3周改为0.2 g，每日1次，第4周改为0.2 g，每周5次，停2 d），两组治疗观察时间3个月。

两组患者平均住院时间30 d，出院后第1个月内每2周复诊1次；第2个月末复诊1次，此后门诊随访。

1.3 观察指标 两组均记录治疗期间患者症状、心率、血压与心功能变化，监测常规心电图、用药前后24 h动态心电图和心脏彩超。监测肝肾功能、电解质、甲状腺功能及X线胸片，测LVEF。

1.4 疗效判定 显效：心功能改善Ⅱ级以上或达到心功能I级，VA消失或减少≥90%。有效：心功能改善I级或未达到心功能I级，但症状体征有所改善，VA减少≥50%，但≤90%。无效：心功能无改善，VA无减少或减少≤50%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件分析，计量资料的比较治疗前后采用配对t检验，用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 两组临床疗效与心律失常、LVEF改善情况见表2、表3。两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。各组治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.01）。

表2 两组临床疗效比较Tab.2 Com parison of the clinicaleffects in two groups例

表3 两组对充血性心力衰竭与室性心律失常改善情况比较（±s）Tab.3 Com parison of the im provementon congestive heart failure and ventricular arrhythm ia in two groups（±s）

表3 两组对充血性心力衰竭与室性心律失常改善情况比较（±s）Tab.3 Com parison of the im provementon congestive heart failure and ventricular arrhythm ia in two groups（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.01。

室性期前收缩（平均 个/24 h）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 42 42±7 51±6* 124±22 60±18*3024±32 1216±88*对照组 38 43±8 50±7* 121±30 58±24*3066±56 1201±79*组别 例数LVEF（%） 室上性期前收缩（平均 个/24 h）

患者心功能改善I级以上的参松养心胶囊组为29例（69.05%），胺碘酮组28例（73.68%）。

2.2 两组不良反应比较 参松养心胶囊组耐受性良好，有3例出现不良反应（7.1%），其中胃胀1例，恶心1例，食欲不振1例，均能耐受，对症治疗后缓解。胺碘酮组出现不良反应3例（7.9%），其中恶心呕吐1例，药物减量后消失；窦性心动过缓1例，50次/min，未发生传导阻滞；低血压1例。所有病例未见肺功能、肝肾功能、甲状腺功能改变与尖端扭转性室速的发生以及其他不良反应。

3 讨论

CHF是一种临床综合征，是多数器质性心脏病几乎不可避免的终末阶段，VA是其常见的并发症之一，发生率可达80%以上，且以室性心动过速（VT）为最多，常使病情急剧恶化，预后不良。VA发生后由于心脏激动顺序的改变会加重血流动力学障碍，及时有效的控制、纠正VA不仅能够减少猝死的发生，而且有益于心功能的改善，对提高CHF患者的治疗效果具有重要意义。但临床上药物防治效果不佳，且目前已有研究证实，几乎所有的抗心律失常药物均有致心律失常作用，且其促发的心律失常可表现为心律失常的所有临床类型，因此，对无相关症状者，一般不主张应用抗心律失常药物。

目前，除对严重患者可考虑选用对心功能抑制及促心律失常作用较小的胺碘酮外，其他可供选择药物不多。胺碘酮是最多应用于控制VA的Ⅲ类抗心律失常药物，能降低与减慢窦房结、浦肯野纤维自律性和传导性，长期口服可显著延长心房和浦肯野纤维的动作电位时程及有效不应期。能扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，具有降低心肌做功和耗氧量及保护缺血心肌等作用。它通过阻滞钾、钠、钙通道，非竞争性地阻断α、β受体及阻断总三碘甲状腺原氨酸（T3）、总甲状腺素（T4）与其受体的结合而发挥多种抗心律失常作用[1]。有研究显示：胺碘酮的药理作用主要延长心外膜心肌及心内膜心肌动作电位时程，而对中层心肌动作时程影响较小[2]。故应用胺碘酮后，窦性心率下降，室性早搏的平均频率减慢，平均射血分数明显改善，并通过抑制L型钙通道延长QT间期，适用于CHF和急性心肌梗死后的心律失常[3]。本研究选用的对照药物胺碘酮是目前治疗CHF合并VA的首选与常用的药物之一。

参松养心胶囊是在脉络学说指导下，在生脉散、定心汤的基础上加减组方（人参、麦门冬、山茱萸、丹参、酸枣仁、桑寄生、五味子、赤芍、土鳖虫、甘松、黄连、龙骨），应用现代制药工艺研制而成的中成药[4]。有研究表明参松养心胶囊干粉提取溶液对内向整流钾电流（IK1）、瞬时外向钾电流(Ito)、延迟整流钾电流（IK）和钠电流（INa）、钙电流（ICa）等多条离子通道均具有不同程度的阻滞作用，对Ito的阻滞效应还显示了独特的抑制2相折返的作用，从而减少了导致心律失常的不良反应[5-6]。另有研究[7]证实甘松提取物对兔心肌的 INa、L 型钙电流（ICa-L）、Ito、IK和豚鼠单个心室肌细胞 ICa-L、INa、IK1、Ito以及 IK均具有不同程度的阻滞作用，可使INa、ICa-L的电流密度、电压曲线上移，但均不改变其激活、峰值和反转电位。上述对心肌细胞多离子通道的阻滞作用可能是其具有广谱的抗心律失常和心肌保护作用药理机制的一部分。

同时研究表明，参松养心胶囊可以缩短心力衰竭大鼠的QT离散度，增加心肌组织缝隙连接蛋白43（Cx43）表达并减少纤维化面积，抑制心肌重构及Cx43缝隙连接重构，从而改善细胞间通讯，可作为心肌重构治疗的一个靶点[8]。因而可明显降低冠状动脉阻力、降低心肌耗氧量和耗氧指数,为心肌细胞活动提供能量保证,增强心肌细胞抗不良刺激能力,对心肌收缩力有一定的增强作用，从而改善心功能，是心力衰竭患者一个值得推荐的药物。

CHF由于心室重塑导致心肌细胞结构异常、电生理不稳定，出现心肌复极不均一性是产生各种心律失常的主要机制[9]。参松养心胶囊具有提高心肌细胞Na-K-ATP酶活性，增强心肌收缩力，提高心输出量等，从而改善CHF患者的左室功能，提高运动耐量，降低血清B型尿钠肽（BNP）的浓度，且安全性好[10]。本项研究在常规抗心力衰竭的基础上应用参松养心胶囊治疗CHF并VA患者，使LVEF提高，VA明显减少，其心功能改善与对VA调整的显效率和总有效率与胺碘酮相当，但不良反应更小，少数患者偶有不适反应，无需停药。参松养心胶囊对伴有/或无器质性心脏病合并的VA治疗有效，改善临床症状，同时还有不良反应少、患者可长期服用、依从性好的特点，可视为传统CHF治疗方法的补充和拓展，值得临床推广应用。

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Research on Shensong Yangxin capsule and am iodarone in treating congestive heart failure and ventricular arrhythm ia

ZHANG Jin-sheng
（Na nkaiTCM Hospital Affiliated to Tianjin University of TCM,Tianjin 300102,Chi na）

[Objective]Toexplore theeffectivevalueofShensong Yangxin capsuleon congestiveheart failureand ventriculararrhythmia.[Methods]The 80 patientssuffered from ventriculararrhythmiasand having cardiac function of IIIorabovewere selected.Except for the routine treatment,42 patientswere treated with Shensong Yangxin capsule and 38 patientswere treated with amiodarone.After that the controlled statusofarrhythmia and cardiac function grade after discharged were compared.[Results]The controlled ratewas 85.71%in patients treated with Shensong Yangxin capsule.While itwas 86.84%in those treated with amiodarone.Therewere 28 and 29 cases in patientswhose improvementof cardiac function wasabove I.[Conclusion]Shensong Yangxin capsule can improve cardiac function and control the arrhythmia.The effectis the same asamiodarone.

Shensong Yangxin capsule;amiodarone;congestive heart failure;arrhythmia;cardiac function

R541.61

A

1672-1519（2012）03-0228-03

张金生（1960-），男，硕士，副主任医师，从事中西医结合内科临床和科研工作。

2012-03-18）