银杏叶提取物注射液联合大剂量弥可保治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

丁炜光

(天津市南开区三潭医院内分泌科，天津 300193)

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy ，DPN)是糖尿病常见的慢性并发症，临床发病率高，是导致足部溃疡、截肢的主要危险因素。早期发现DPN、加强血糖管理和足部护理的教育可以显著降低足部溃疡和截肢的机率。我科2008年12月至2010年5月应用银杏叶提取物注射液联合大剂量弥可保治疗DPN患者进行观察取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象 选择2型糖尿病患者伴周围神经病变者50例，糖尿病史4～15年，随机分为两组。治疗组25例，男13例，女12例，平均年龄59.5岁；对照组25例，男14例，女11例，平均年龄58.7岁。选择标准：(1)符合1999 年WHO DPN诊断标准；(2)10 g单丝检查时存在保护性感觉缺失，128 Hz音叉检查时存在震动觉缺失，温度觉异常；(3)多伦多临床神经病变评分(Toronto Clinical Scoring System ，TCSS)≥14分。

1.2 方法 2组患者在糖尿病饮食、运动、药物治疗血糖稳定的基础上，均应用弥可保1 000μg静脉注射，每天1次，疗程14 d。治疗组加用银杏叶提取物注射液40 ml及生理盐水250 ml静脉点滴，疗程为14 d。治疗期间禁用其他治疗神经病变、抗氧化应激、营养神经的药物。

1.3 观察指标 治疗后在血流变学、血压、血糖、血脂、改善的基础上进行TCSS评分。TCSS对诊断DPN与临床客观检查符合性最好，诊断效率最高。其中，与温度觉的相关性最好，说明TCSS评分可以评估有髓鞘或无髓鞘的小神经纤维功能，而DPN早期往往先有小神经纤维损伤[1]。TCSS评分分三个部分：(1)症状包括下肢的疼痛、麻木、针刺感、乏力、走路不平衡及上肢症状，每个症状有记1分，无记0分，共6分；(2)深腱反射(双侧膝反射及踝反射) 消失记2分，减弱记1分，存在记0分，共8分；(3)脚趾的感觉包括针刺觉、温度觉、轻触觉、振动觉、关节位置觉，消失记1分，存在记0分，共5分。总分为19分。

1.4 疗效判定 (1)显效：TCSS量表中包括的下肢症状减弱或消失，深反射、脚趾感觉均存在，量表评分总计<7分。(2)有效：TCSS量表中包括的下肢症状仅有减弱，深反射、脚趾感觉仍有减弱或消失，量表评分总计7～14分之间。(3)无效：TCSS量表中包括的下肢症状无任何改善，量表评分总计仍>14分。

1.5 统计学方法 采用t检验及χ2检验。

2 结果

治疗14 d后，治疗组从显效、有效人数均高于对照组，总有效率亦明显高于对照组，因此在大剂量弥可保应用的基础上加用银杏叶提取物能够明显增加治疗效果(表1)。

表1 两组临床疗效比较

注：与对照组比较，1)P<0.01

3 讨论

DPN是糖尿病最常见的并发症之一，起病隐匿，进展缓慢，有时可先于糖尿病症状发生。临床上常表现为四肢末端对称性麻木、疼痛、针刺、灼热、感觉过敏等感觉异常。往往下肢较上肢严重，常为隐痛、刺痛或烧灼样痛，夜间及寒冷季节加重[2]。糖尿病诊断10年内常有明显的DPN的发生，其发生率与病程相关。神经功能检查发现60%～90%的患者，有不同程度的神经病变，其中30%～40%的患者无症状。2001年国内调查发现，61.8%的2型糖尿病患者并发神经病变。在吸烟、年龄超过40岁以及血糖控制差的糖尿病患者中神经病变的患病率更高[3]。目前认为血管因素、代谢紊乱和免疫介导在DPN中起到了决定性的作用[4]。近年来通过对动物和人糖尿病时细胞代谢异常的研究，发现糖尿病时周围神经中有肌醇的减少及山梨醇的存积。高血糖和高山梨醇水平可以影响细胞膜的功能，同时山梨醇的通透性差，神经细胞内渗透压发生变化，使神经内膜液体增加，雪旺细胞皱缩。糖尿病患者存在大血管和微血管病变，如果累及营养神经的微血管，则可发生单神经病变或多发性神经病变[5]。DPN的治疗，仍以控制血糖为根本，同时给予营养神经，改善微循环等药物治疗。糖尿病患者在血糖控制良好的情况下，应用弥可保治疗能够取得满意疗效。甲钴胺是一种活性维生素B12 制剂，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中，作为蛋氨酸合成酶的辅酶起重要作用，并且易转移至神经细胞的细胞器，促进神经组织内的核酸、蛋白质及脂肪的新陈代谢。甲钴胺是蛋氨酸合成的辅酶，参与卵磷脂和乙酸胆碱的生物合成，前者是髓鞘的重要组成部分，后者则是一种重要的神经递质。甲钻胺静脉注射后，向神经细胞内细胞器的转运性良好，促进轴索内输送和轴索的再生，促进损伤的髓鞘修复，改善神经传导速度，加快修复损伤的神经组织，改善神经组织传递及代谢障碍，改善肢体疼痛、麻木等症状[6]。

银杏叶提取物是一种具有多种生物活性的血管扩张剂。首先，通过激活儿茶酚胺的释放和抑制降解，以及通过刺激前列环素和一氧化氮的生成，产生血管扩张作用。其次，能够清除机体内产生的自由基，抑制细胞膜的脂质发生过氧化反应，保护细胞膜。第三，通过改善红细胞的变形性，抑制血小板聚集，降低全血黏度，增加氧分压从而增加组织血流灌注，增加神经血流量，改善缺血低氧，提高神经传导速度。

综上所述，弥可保与银杏叶提取物注射液联合应用治疗DPN可以明显起到增加疗效作用。

参考文献：

[1]侯瑞芳，汤正义，张炜，等．糖尿病周围神经病变多种筛查方法诊断效率的比较[J]．中国糖尿病杂志，2008，16：91-94．

[2]罗素娟．α-硫辛酸联合弥可保治疗糖尿病周围神经病变[J]．现代中西医结合杂志，2011，20(3)：302-303.

[3]中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病指南2007年版[J]．中华医学杂志，2008，88(18)：1227-1245.

[4]封卫毅，姚鸿萍，魏友霞，等．格列齐特、甲钴胺及其联合用药对糖尿病大鼠周围神经形态学改变及神经生长因子含量的影响[J].中国药理学通报，2009，25(10)：1308-1312.

[5]迟家敏．实用糖尿病学[M]．北京：人民卫生出版社，2009：460.

[6]任化立．弥可保与前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变体会[J]．中国现代医药杂志，2010，12(8)：97-98．