双侧原发性乳腺癌13例临床分析

于晶晶

（河北省邢台市第三医院普外科，河北邢台054000）

双侧原发性乳腺癌13例临床分析

于晶晶

（河北省邢台市第三医院普外科，河北邢台054000）

目的探讨双侧原发性乳腺癌发病因素、分子分型、手术方式等，并对其预后进行评估。方法分析双侧原发性乳腺癌和同期单侧乳腺癌患者的发病年龄；分析双侧原发性乳腺癌临床病理资料，根据雌激素受体（estrogen recePtor，ER）、孕激素受体（Progesterone recePtor，PR）和人表皮生长因子受体-2（human ePidermal growth factor recePtor 2，HER-2）的表达情况将双侧乳腺癌分为4种分子亚型，即Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和三阴性乳腺癌。分析各分子亚型的临床病理特征；分析双侧原发性乳腺癌和同期单侧乳腺癌治疗方式。结果双侧原发性乳腺癌比同期单侧乳腺癌的患者年轻。双侧原发性乳腺癌的三阴性乳腺癌组织学Ⅲ级患者明显多于其他亚型（P＜0.05），各分子亚型在淋巴结转移上差异无统计学意义（P＞0.05）。双侧原发性乳腺癌保乳手术比例与同期单侧乳腺癌保乳手术比例差异有统计学意义（P＜0.01），预后生存率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论发病年轻是双侧原发性乳腺癌发生的危险因素，双侧原发性乳腺癌各分子亚型的三阴性乳腺癌组织学Ⅲ级患者明显多于其他亚型，双侧原发性乳腺癌保乳术与同期单侧乳腺癌相比，其无瘤生存率差异无统计学意义（P＞0.05）。

乳腺肿瘤；外科手术；治疗结果

近来研究［1-3］表明，乳腺癌患者发病年龄早、初潮年龄早是发生双侧乳腺癌的重要危险因素，不同分子亚型的乳腺癌在临床病理特征及预后方面存在差异性。本文分析双侧原发性乳腺癌（bilateral Primary breast cancer，BPBC）的不同的分子亚型，即Luminal A型、Luminal B型、人表皮生长因子受体-2（human ePidermal growth factor recePtor-2，HER-2）型、三阴性乳腺癌（triPle-negative breast cancer，TNBC）的临床病理特征。旨在探讨双侧原发性乳腺癌和同期单侧乳腺癌（unilateral breast cancer，UBC）的诊疗方式和预后。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取我院2003年10月—2011年10月手术治疗的BPBC患者13例，均为女性。资料符合以下特点，均为可手术的原发性乳腺癌，均有雌激素受体（estrogen recePtor，ER）、孕激素受体（Progesterone recePtor，PR）及HER-2检测结果。

1.2 诊断标准：BPBC的诊断标准依据阚秀等［4］归纳的标准。①部位，位于对侧外上象限乳腺实质内可为原发癌，而转移癌常位于乳腺内侧象限或近胸骨中线的脂肪组织内；②组织类型，双侧乳腺癌组织类型完全不同，或核分化程度明显差异，可作为第二原发癌的诊断标准；③原位性病变，原位癌或原位癌演变成浸润癌状态，多数作者认为是第二原发癌最可靠的证据；④生长方式，原位癌多为单发，浸润性生长，转移癌多为多发，呈膨胀性生长；⑤首发乳腺癌术后5年以上，无局部复发或远处转移证据，对侧多属原发性乳腺癌。两癌间隔时间≤6个月为同时性BPBC，＞6个月为异时性BPBC。

ER、PR阳性指免疫组织化学染色阳性细胞在10%以上者，HER-2的判定标准参照《乳腺癌HER-2检测指南》［5］。Luminal A型为ER或PR阳性，而HER-2阴性；Luminal B型为ER或PR阳性，HER-2阳性；HER-2型为ER和PR阴性，而HER-2阳性；TNBC为ER、PR和HER-2均阴性。

1.3 统计学方法：应用SPSS18.0统计软件包进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 BPBC与UBC的发病年龄和初潮年龄比较：BPBC的发病年龄24～61岁，中位年龄46岁；初潮年龄10～20岁，中位年龄14岁。UBC的发病年龄25～83岁，中位年龄48岁；初潮年龄12～23岁，中位年龄15岁。差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 BPBC的不同亚型的临床病理特征比较：Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和TNBC型的BPBC在组织学分级上Ⅰ级分别为12.3%、1.0%、14.3%、1.0%，Ⅱ级分别为78.5%、62.5%、71.4%、57.1%，Ⅲ级分别为9.2%、37.5%、14.3%、42.9%；Ⅱ级与Ⅲ级比较差异有统计学意义（χ2=0.038，P＜0.05），其中TNBC组织学Ⅲ级者也高于其他组。Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和TNBC型的淋巴结转移率分别为25.0%、25.0%、28.6%、29.1%，差异无统计学意义（χ2= 0.939，P＞0.05）。

2.3 BPBC和UBC治疗方式比较：手术方式按照根治性手术、保乳手术进行分类，BPBC与UBC差异有统计学意义（χ2=11.335，P＜0.01），BPBC行保乳手术的患者比例相对较高。在化疗、放疗及内分泌治疗方面，二者差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 BPBC和UBC治疗方式比较Table 1 CompariSon of the treatment of BPBC and UBC（n，%）

2.4 随访：BPBC患者13例随访至2011年10月；现13例中胸壁复发结节1例，肝转移1例，骨转移2例，无瘤生存9例；2年生存率为92.3%（12/13），5年生存率为84.6%（11/13）。UBC患者188例病例随访至2011年10月共死亡27例，其中因肿瘤原因死亡25例，因其他疾病死亡2例；现161例中胸壁复发结节3例，肝转移4例，骨转移9例，肺转移4例，无瘤生存141例；2年生存率为（180/188）95.7%，5年生存率为（161/188）85.6%。2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

乳腺是成对器官，共同暴露在相同的致癌因素下，因而双侧乳腺可能同时或先后发生乳腺癌。关于发病相关危险因素，以往研究［6］表明诊断首发癌时年轻是对侧乳腺癌发生的危险因素，本研究中双侧乳腺癌中位发病年龄46岁，单侧癌中位发病年龄48岁。

长期以来，肿瘤形态学一直是病理诊断的金标准，并成为临床治疗的依据。但随着人类生物医学进入分子水平时代，传统的病理形态学诊断及分期已不适应肿瘤学研究的发展需求，应用分子诊断技术，对肿瘤发生发展的病理学机制及生物学行为从分子水平上加以研究已成为当前的研究方向，乳腺癌的高度异质性提示乳腺癌存在不同的分子亚型。BPBC各分子亚型的发生可能受其自身因素的影响，临床上常从免疫组织化学水平将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2型和TNBC型，研究［2，7］表明，不同分子亚型的乳腺癌在临床病理特征、治疗效果及预后方面差异有统计学意义，对指导临床具有重要意义。本研究双侧原发性乳腺癌患者不同分子亚型的结果显示，与文献报道的单侧乳腺癌患者中各分子亚型比例相近［8］。杨钱等［2］对1 153例乳腺癌患者的研究显示，不同分子亚型乳腺癌患者在肿瘤大小、淋巴结转移状况和临床分期的分布差异均无统计学意义（P＞0.05），这与本研究结果相一致。

双侧乳腺癌的局部治疗观点包括乳癌根治术、保乳术、乳房重建（假体移植、腹直肌皮瓣移植、背阔肌皮瓣移植）。乳房重建术并不增加局部复发的危险。同时行双侧乳腺癌与单侧乳腺癌保乳术后肿瘤的结局是相似的。单侧乳腺癌与同时性双侧乳腺癌的完全及无瘤生存率差异无统计学意义。Freeman等［9］报道，46例患者经保乳术及放疗后双侧乳腺癌的局部控制率为94%，另外9例未放疗的未放疗的局部控制率为79%，因此放疗是成功保乳的必要组成部分。虽然考虑到双侧肿瘤叠加的风险，但双侧乳腺癌分期更早、对侧癌病理性质更好，使保乳手术成为可能。行保乳手术的效果不受第一侧的影响，早期检测到对侧病灶，可以选择多种治疗方式，预后也将大大改善［10］。但早期诊断对侧乳腺癌能否改善生存率还没有足够证据，对双侧乳腺癌宜重视局部和系统治疗。本研究行保乳术，但带来的收益有待长期随访后才能得出结论。

随着更多前瞻性的研究，更准确细致的乳腺癌分子分型将会应用于临床。总之，在治疗上既要合理参照病理和分期改善手术方式，但也不要忽视双侧乳腺癌较高恶性程度的可能，并最终实现肿瘤的个体化治疗目的。

［1］WANG T，LIU H，CHEN KX，et al.The risk factors and Prognosis of bilateral Primary breast cancer：a comParative study with unilateral breast cancer［J］.Oncol Res，2011，19（3/4）：171-178.

［2］杨钱，陈洁，李宏江，等.不同分子亚型乳腺癌的临床病理特征及预后分析［J］.中华肿瘤杂志，2011，33（1）：42-46.

［3］IHEMELANDUCU，LEFFALLLJ，DEWITTYRL，etal. MolecularbreastcancersubtyPesinPremenoPausaland PostmenoPausal African-American women：age-sPecific Prevalence and survival［J］.J Surg Res，2007，143（5）：109-118.

［4］阚秀.乳腺癌临床病理学［M］.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1993：98-102.

［5］《乳腺癌HER2检测指南》编写组.乳腺癌HER2检测指南［J］.中华病理学杂志，2006，35（10）：631-633.

［6］KHEIRELSEID EA，JUMUSTAFA H，MILLER N，et al.Bilateral breast cancer：analysis of incidence，outcome，survival and disease characteristics［J］.Breast Cancer Res Treat，2011，126（1）：131-140.

［7］DE LAURENTIIS M，CIANNIELLO D，CAPUTO R，et al. Treatment of triPle negative breast cancer（TNBC）：current oPtions and future PersPectives［J］.Cancer Treat Rev，2010，36（SuPPl 3）：S80-S86.

［8］张慧明，张保宁，宣立学，等.可手术的不同分子亚型乳腺癌的临床特征和生存分析［J］.中华肿瘤杂志，2009，31（6）：447-451.

［9］FREEDMAN LM，BUCHHLZ TA，THAMER HD，et al.Localregional control in breast cancer Patients with a Possible genetic PredisPosition［J］.Int Radiat Oncol Biol Phys，2010，48（7）：951-957.

［10］GILROY JS，MORRIS CG，MENDENHALL NP.Breast conserving theraPy in Patients with bilateral breast cancer：do today's treatment choices burn bridges for tomorrow［J］.Int Radiat Oncol Biol Phys，2005，62（2）：379-385.

（本文编辑：刘斯静）

CLINICAL ANALYSIS OF 13 CASES OF PRIMARY BILATERAL BREAST CANCER

YU Jingjing
（Department of General Surgery，the Third Hospital of Xingtai City，Hebei Province，Xingtai 054000，China）

ObjectiveTo analyze the risk factors，molecular tyPes，surgical methods of simultaneous bilateral Primary breast cancer（BPBC）and assess its Prognosis.MethodsThe age of 13 Patients with simultaneous BPBC and contemPorary Patients with unilateral breast cancer（UBC）was analyzed；The clinical data of simultaneous BPBC was studied；According to the situation of the estrogen recePtor（ER），Progesterone recePtor（PR）and human ePidermal growth factor recePtor-2（HER-2），the simultaneous BPBC was divided into four kinds-Luminal A-tyPe，Luminal B tyPe，HER-2 tyPe and triPle-negative breast cancer（TNBC），The clinical and Pathological features of the molecular subtyPes and the treatment of BPBC and UBC were analyzed.ResultsThe Patients suffering from BPBC were younger than those of UBC.The Patients suffering from the histological gradeⅢof TNBC were much more than those from other subtyPes（P＜0.05）；There was no statistical difference about the molecular subtyPes in the lymPh node metastasis（P＞0.05）.There were significant differences in the ProPortion of breast-conserving surgery between Patients of BPBC and UBC，and there was no obvious difference in the Prognosis of survival.ConclusionYoung age is the risky factor of BPBC.The Patients suffering from the histological gradeⅢof TNBC are much more than those from other subtyPes.There is no difference in the disease-free survival between the conserving surgery of simultaneous BPBC and that of UBC.

breast neoPlasms；surgical Procedures，oPerative；treatment outcome

R737.9

A

1007-3205（2012）05-0519-03

2011-12-30；

2012-02-28

于晶晶（1980-），女，河北邢台人，河北省邢台市第三医院主治医师，医学硕士，从事乳腺外科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.05.010