阿托伐他汀联合二甲双胍治疗老年原发性高血压的疗效及对内皮功能的影响

周鑫洪，钟永舫

（浙江省临安市中医院心内科，浙江临安 311300）

阿托伐他汀联合二甲双胍治疗老年原发性高血压的疗效及对内皮功能的影响

周鑫洪，钟永舫

（浙江省临安市中医院心内科，浙江临安 311300）

目的观察阿托伐他汀联合二甲双胍治疗老年原发性高血压的疗效及对内皮功能的影响。方法2008年3月—2011年3月，老年原发性高血压患者120例随机分为2组，观察组60例应用阿托伐他汀联合二甲双胍治疗，对照组60例仅应用阿托伐他汀治疗，比较2组的疗效及血流介导的血管扩张（flow-mediated dilator，FMD）、颈总动脉内膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）水平变化。结果2组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后IMT、FMD水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。并且，观察组治疗后IMT、FMD水平均低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论阿托伐他汀联合二甲双胍对老年原发性高血压患者进行治疗，能够改善患者的内皮功能状态，值得临床推广应用。

高血压；阿托伐他汀；二甲双胍

原发性高血压患者常存在不同程度的内皮功能紊乱，能够导致内皮素和一氧化氮代谢失衡，从而参与原发性高血压左心室肥厚的发生、发展。他汀类药物是临床上广泛用于血脂代谢紊乱的一类降脂药，近年来发现，其还具有保护内皮功能、抗动脉粥样硬化的作用［1］。而二甲双胍作为传统的降糖药，不仅具有降糖作用，还可控制血压，治疗肥胖症，抑制心肌肥厚等［2］。我科应用阿托伐他汀联合二甲双胍对老年高血压患者进行治疗，并观察其对内皮功能的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2008年3月—2011年3月在我院治疗的老年原发性高血压患者120例，均符合2005年《中国高血压防治指南》中的相关诊断标准［3］，并排除继发性高血压、其他心脑血管性疾病、糖尿病及严重肝肾功能不全等。所有患者随机分为2组。观察组60例，男性32例，女性28例，年龄61～85岁，平均（69.8±6.2）岁；对照组60例，男性35例。女性25例，年龄61～86岁，平均（70.2±6.4）岁。2组病例一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：2组患者均给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂等常规降压治疗。观察组在此基础上给予阿托伐他汀10mg，1次/d，二甲双胍 0.25g，3次/d；对照组仅给予阿托伐他汀10mg，1次/d。2组疗程均为3个月。

1.3 肱动脉内皮舒张功能检测：使用HP5500超声心动图仪，测定前患者休息15min，取仰卧位，左上臂充分暴露，于肘横纹上方2～15cm范围内探测肱动脉，在血管舒张末期测量肱动脉内径，重复3次，取其平均值即为基础肱动脉内径（D0），然后在肘关节以上加压300mmHg，持续4min后快速放松血压带，在放气后15s，于同样部位再测舒张末期的肱动脉内径（D1）。用血流介导的血管扩张（flowmediated dilator，FMD）代表内皮依赖性舒张功能，FMD=（D1-D0）/D0×100%。

1.4 颈动脉超声检测：使用Phillips HDI5000彩色多普勒超声诊断仪，探头频率12MHz，取仰卧位，双臂置于身体两侧，头颈部仰伸，头转向被检侧的对侧，沿胸锁乳突肌外缘纵切检查，测量距颈总动脉分叉1cm处颈总动脉内膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。

1.5 疗程评定：显效，舒张压下降＞10mmHg并降至正常，或下降20mmHg以上；有效，舒张压下降虽未达到10mmHg，但降至正常或下降10～19mmHg；无效，未达到上述标准。

1.6 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较：2组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 2组对血管内皮功能的影响比较：2组治疗前IMT、FMD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后IMT、FMD水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。并且，观察组治疗后IMT、FMD水平均低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组对血管内皮功能的影响比较Table 2 The comparison of vascular endothelial function between two groups（n=60，±s）

表2 2组对血管内皮功能的影响比较Table 2 The comparison of vascular endothelial function between two groups（n=60，±s）

*P＜0.05 vs before treatment #P＜0.05 vs control group by t test

Groups IMT（L/mm） FMD（%）Control Before treatment 1.25±0.07 7.15±1.42 After treatment 1.22±0.05 6.98±1.18 Observation Before treatment 1.26±0.08 7.17±1.43 After treatment 1.18±0.02*# 5.12±0.96*#

3 讨 论

血管内皮是覆盖血管腔内表面用于保护血管平滑肌的屏障，同时也是重要的内分泌器官和效应器官。目前认为［4］，血管内皮功能损害是高血压造成的最直接不良后果之一，其可以促进粥样斑块的形成和发展，是器官损害的最重要的始动及加重因素，引起心、脑、肾等多个重要靶器官的损害。血管内皮可以通过合成和释放内皮舒张因子调节血管平滑肌细胞以维持血管张力，而高血压患者受各种刺激导致血管内皮舒张因子合成或释放减少，灭活增加，或血管平滑肌对血管内皮舒张因子反应性降低，血管内皮收缩因子增加，同时动脉血管平滑肌增生肥大，胶原纤维增生，使血管内膜增厚，加之脂质沉着，造成血管弹性减退，斑块形成，内皮功能失调反过来加速高血压的发展进程。多项研究［5］证实，高血压通过损害内皮功能，导致血管扩张和收缩、生长抑制和促进、抗血栓和促血栓、抗氧化和促氧化、抗炎症和促炎症之间的平衡失调，促进冠状动脉粥样斑块形成和发展。

阿托伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂，近年来研究［6］发现，其能够抑制内皮素的生产，增加一氧化氮的合成，改善血管内皮功能。而内皮素的大量释放和一氧化氮合成减少是导致的内皮细胞功能失调的主要机制之一。同时，阿托伐他汀可通过干扰G蛋白的代谢，影响炎症因子的表达，抑制炎症反应，抑制神经内分泌激活，改善血管内皮功能［7］。另外，阿托伐他汀通过竞争性抑制合成血清胆固醇的限速酶来抑制胆固醇的合成，增加对血浆低密度脂蛋白的摄取和分解代谢，减少斑块内脂质沉积，抑制细胞增生，改善高血压心肌细胞脂质代谢［8］。二甲双胍是目前一线的口服降糖药物，通过抑制肝糖异生、促进外周组织对葡萄糖的摄取达到降糖作用，同时具有改善胰岛素抵抗、不增加体质量的优势，单独使用不发生低血糖，安全性高。近年来研究［9］发现，二甲双胍还具有心血管保护的效益。目前认为［10］，二甲双胍可能主要是通过激活单磷酸腺酐激活的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）发挥其效应。AMPK是真核生物细胞中一个重要的蛋白激酶，其主要功能是调节细胞能量代谢，缺血缺氧导致细胞内AMP/ATP比值升高时，可激活AMPK，从而促进细胞葡萄糖摄取、糖酵解、脂肪酸氧化，抑制糖原、胆固醇、脂肪、蛋白质合成，在导致高血压心肌肥厚方面具有重要作用。FMD可引起肱动脉反应，已成为反映血管内皮功能的重要指标。而IMT的增加与颈动脉斑块形成有关，其不仅能反映颈动脉局部动脉粥样硬化的进展情况，也是全身动脉粥样硬化早期评价指标。本研究在常规治疗基础上进一步应用阿托伐他汀联合二甲双胍对老年原发性高血压患者进行治疗，2组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组治疗后IMT、FMD水平均低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，阿托伐他汀联合二甲双胍对老年原发性高血压患者进行治疗，能够改善患者的内皮功能状态，值得临床推广应用。

［1］郭大英，姚艳.阿托伐他汀治疗原发性高血压病疗效观察［J］.中国误诊学杂志，2011，11（6）：1372.

［2］张成喜，蒙荣森，熊肇军，等.二甲双胍对原发性高血压患者左心室肥厚的影响［J］.中山大学学报：医学科学版，2009，30（S2）：137-141.

［3］刘力生.中国高血压防治指南（2005年修订版）［M］.北京：人民卫生出版社，2005：156-157.

［4］宗超，王岚英，张勇，等.辛伐他汀对高血压患者血管内皮功能的影响［J］.现代中西医结合杂志，2009，18（34）：4201-4202.

［5］王大智，孔亮，石渤海.拉西地平合用阿托伐他汀钙对高血压颈动脉粥样硬化及血管内皮功能的影响［J］.中国医院药学杂志，2010，30（22）：1928-1930.

［6］潘芙蓉，谢克俭，潘平，等.阿托伐他汀改善高血压左室肥厚和血管内皮功能的临床研究［J］.温州医学院学报，2009，39（5）：469-471.

［7］薛莉，欧阳迎春，李刚，等.氨氯地平合用阿托伐他汀钙对高血压颈动脉及血管内皮功能的影响［J］.中国老年学杂志，2009，29（2）：238-240.

［8］王志强，曹东来，韩冷，等.阿托伐他汀对高血压患者颈动脉粥样斑块及血脂影响的临床研究［J］.齐齐哈尔医学院学报，2010，31（24）：3897-3898.

［9］徐军霞，林金秀，陈玲，等.单剂量二甲双肌改善急性糖负荷对高血压患者血管内皮功能的损伤［J］.中华高血压杂志，2008，16（8）：692-695.

［10］廖火生，劳尚德.二甲双胍联合缬沙坦治疗肥胖型高血压临床疗效观察［J］.广东医学，2009，30（4）：630-631.

（本文编辑：赵丽洁）

THE EFFECT OF ATORVASTATIN COMBINED WITH METFORMIN IN TREATMENT OF ELDERLY PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION AND ITS AFFECTION ON ENDOTHELIUM FUNCTION

zHOU Xinhong，zHONG Yongfang
（Department of Cardiology，Chinese Traditional Medicine Hospital of Lin′an City，Zhejiang Province，Lin′an 311300，China）

Objective To observe the effect of atorvastatin combined with metformin in treatment of elderly patients with essential hypertension and its affection on vascular endothelium function.MethodsFrom March 2008 to March 2011，120 cases of elderly patients with essential hypertension were classified into two groups，in which the observation group of 60 cases were treated with atorvastatin combined with metformin and control group of 60 cases were only treated with atorvastatin. The clinical effect and levels of flow-mediated dilator（FMD）and intima-media thickness（IMT）between the two groups were compared.ResultsThere was no significant difference in total effective rate between the two groups（P＜0.05）.After treatment，the levels of IMT and FMD in observation group were significantly decreased（P＜0.05）.Moreover，the levels of IMT and FMD in observation group were significantly lower than those in control group（P＜0.05）.ConclusionAtorvastatin combined with metformin in treatment of elderly patients with essential hypertension can improve the vascular endothelium function，which can be applied in clinic.

hypertension；atorvastatin；metformin

R544.1

A

1007-3205（2012）11-1251-03

2012-02-24；

2012-05-02

周鑫洪（1974-），男，浙江临安人，浙江省临安市中医院主治医师，医学学士，从事心内科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.005