血清TPS、NSE、CEA联合检测与小细胞肺癌的临床关系

朱 涛，林 岩，孙海斌

（1.郑州大学第五附属医院检验科，河南郑州 450052；2.郑州大学第五附属医院病理科，河南郑州 450052）

·论 著·

血清TPS、NSE、CEA联合检测与小细胞肺癌的临床关系

朱 涛1，林 岩1，孙海斌2

（1.郑州大学第五附属医院检验科，河南郑州 450052；2.郑州大学第五附属医院病理科，河南郑州 450052）

目的探讨血清组织多肽特异性抗原（tissue polypeptide specific antigen，TPS）、神经元特异烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平对小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）的诊断价值。方法应用酶联免疫吸附测定法检测SCLC患者62例、肺良性疾病患者50例和健康对照者70例血清TPS水平，同时采用电化学发光法检测血清NSE和CEA水平。结果SCLC组TPS、NSE和CEA血清水平明显高于肺良性疾病组和健康对照组（P＜0.01）；广泛期SCLC患者血清TPS和NSE明显高于局限期患者（P＜0.05）。治疗后不同预后患者TPS和NSE浓度差异有统计学意义（P＜0.01）。以TPS、NSE水平为指标，诊断SCLC治疗前的敏感度分别为68.1%、65.4%，高于CEA。多项联合检测时，以NSE+TPS组合的敏感度最高（88.4%），此外，发生转移的SCLC血清中TPS、NSE水平高于未转移组。结论血清TPS、NSE和CEA对于SCLC的早期诊断有一定价值，联合检测有明显互补性，以TPS+NSE联合检测的临床价值最好，其水平与肺癌转移密切相关。

癌，小细胞；癌胚抗原；诊断

肺癌在我国肿瘤发病率中最高，小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）约占肺癌的20% ～25%，5年生存率不足10%［1］，为了弥补单一肿瘤标志物在临床检测中敏感度和特异度不足［2-3］，我们选择组织多肽特异性抗原（tissue polypeptide specific antigen，TPS）、神经元特异烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）联合检测，以探讨不同组合在SCLC中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料：郑州大学第五附属医院2008年5月—2011年11月住院SCLC患者62例，男性40例，女性22例，年龄30～82岁，平均59岁；均经病理确诊。所有SCLC患者分为局限期（仅限于同侧肺和淋巴结）和广泛期（扩散到另一侧肺或对侧胸部淋巴结，或远处器官，或出现恶性胸腔积液）［1］。其中，治疗前患者47例，男性34例，女性13例，包括局限期35例，广泛期10例及未分期2例；治疗后患者15例，分为完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、稳定（stable disease，SD）、进展（progression disease，PD）及未评价（not evaluation，NO）5组。肺良性疾病组50例，其中肺结核30例，肺炎20例，男性29例，女性21例，年龄20～75岁，平均42岁，均无其他疾病。健康对照组70例为本院健康体检者，男性42例，女性28例，年龄20～74岁，平均40岁，均无其他器质性疾病。

1.2 标本采集：应用带有惰性分离胶的进口真空采血管分别抽取待检者空腹静脉血4mL，其中治疗前SCLC患者47例，治疗后患者15例（共采集102份，包括CR 10份、PR 50份、SD 12份、PD 27份及NO 3份）。所有样品均自然凝集30min，8℃4 000r/ min离心15min，分离血清，-80℃保存待测。肺良性疾病组和健康对照组用同样方法处理标本。

1.3 实验检测与质量控制：严格按TPS试剂盒（瑞典IDL Biotech AB公司）说明书，在瑞士澳斯邦公司生产的FAME自动板式免疫分析仪上操作。应用瑞士Roche公司E-170电化学发光免疫分析仪及原装进口配套试剂检测NSE、CEA；质控品采用原装进口配套试剂。TPS、NSE和CEA的临界参考值分别为80U/L、18×103ng/L和5×103ng/L。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，采用秩和检验或χ2检验，相关性采用Spearman相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前SCLC患者血清肿瘤标志水平和阳性率：局限期和广泛期SCLC患者血清中3项肿瘤标志的水平明显高于肺良性疾病组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。广泛期SCLC患者TPS和NSE水平明显高于局限期患者，差异有统计学意义（P＜0.05），而CEA在不同病理分期的差异无统计学意义。SCLC患者中TPS的阳性检出率最高，达到68.1%。见表1。

表1 治疗前SCLC患者与对照组的血清肿瘤标志水平及阳性率比较Table 1 The comParison of serum tumor marker level and the Positive rate in Patients with SCLC and control grouP before treatment

2.2 3项肿瘤标志及不同组合检测治疗前SCLC患者敏感度、特异度：3项肿瘤标志敏感度TPS最高，为CEA的2.63倍，差异有统计学意义（χ2= 3.80，P＜0.01）；但与NSE的差异无统计学意义（χ2=2.02，P＞0.05）；TPS+NSE和TPS+NSE+ CEA的特异度最高。见表2。

2.3 治疗后不同预后SCLC患者3项血清肿瘤标志水平和阳性率：TPS和NSE浓度在CR、PR、SD和PD中呈逐渐升高趋势，它们在不同预后SCLC患者中的浓度差异有显著统计学意义（Z=4.10、3.13，P＜0.01）；TPS和NSE在不同预后SCLC患者中的阳性率差异均有统计学意义（χ2=3.06、3.51，P＜0.01）。见表3。

表2 3项肿瘤标志及不同组合检测治疗前SCLC患者敏感度、特异度比较Table 2 The comParison of sensitivity and sPecificity in three items of tumor marker and different combined detection before treatment（%）

表3 治疗后不同预后SCLC患者3项肿瘤标志水平和阳性率比较Table 3 After treatment the comParison of three items of tumor marker level and the Positive rate in the different Prognosis Patients with SCLC

3 讨 论

SCLC是一种支气管神经内分泌细胞肿瘤，进展快，只有早诊断才能有效延长SCLC患者的生存时间。肿瘤标志物对肿瘤早期诊断、疗效评价、病情监测及预后判断均有重要临床价值［4］。由于单项肿瘤标志物相对局限，因此，多项肿瘤标志物联合监测不失为一种有效手段。

TPS是从组织多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA）纯化而来，其实质是细胞角蛋白18，能更好地体现肿瘤的发生发展生物学行为特征［5］，同时可作为监测治疗反应的重要工具［6-7］。NSE检测用于监测肿瘤患者的治疗及进展，可作为监测SCLC的首选标志物［8］，其诊断SCLC的敏感度和特异度分别为60%和80%［9］，但该肿瘤标志物常导致假阳性结果的出现［4］。文献［10］报道 NSE可用于评估SCLC患者预后、治疗有效性和相关病因，诊断灵敏度93%，阳性预测值92%。在正常成人的血液中CEA很难测出，近年来，有研究［11］发现，肺腺癌细胞可直接产生CEA，解释了肺癌患者血清CEA浓度升高的原因，17%～80%肺癌患者CEA高于正常值。

本研究结果显示，SCLC患者PD与CR、PR和SD间TPS、NSE差异有统计学意义。提示在治疗后SCLC患者中，如其TPS和NSE血清检测结果持续呈阳性时，要高度怀疑PD。与治疗前相比，SCLC患者血清中TPS、NSE、CEA水平和阳性率在治疗后呈现下降趋势；CEA降低不明显。提示TPS和NSE对SCLS患者治疗变化较敏感。与治疗前SCLC患者相比，PD患者的TPS的浓度（160.10 vs 119.10U/ L）、阳性率（80.99%vs 68.1%）仍呈现增高的趋势；而NSE和CEA均呈现不同程度的降低趋势。提示NSE对治疗敏感，而TPS更能体现患者病情的变化。因此，临床可以通过连续检测SCLC患者肿瘤标志的血清水平，根据其浓度的变化，及时判断治疗后患者的病情变化和预后。

综上所述，3项肿瘤标志在SCLC患者中均呈现不同程度的高表达，其中TPS和NSE的临床应用价值最高，与李学祥等［12］的结论相符。TPS+NSE组合对SCLC的早期诊断、疗效评价及预后判断均具有及其重要的临床意义。

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［8］ 王瑾.四种肿瘤标志物血清水平的联合检测对肺癌诊断的临床价值［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19（5）：753-754.

［9］ 陈名声，徐焰，马静，等.血清TPS、NSE、CEA、β2MG水平与小细胞肺癌生物学关系的探讨［J］.细胞与分子免疫学杂志，2007，23（8）：751-753.

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［11］ 邓晓芳，曾波航.肺癌肿瘤标志物的研究进展［J］.现代临床医学生物工程学杂志，2003，9（6）：532-534.

［12］ 李学祥，周善良，王憨杰，等.四项肿瘤标志联合检测在小细胞肺癌中的临床价值［J］.中华检验医学杂志，2008，31（9）：1011-1015.

（本文编辑：赵丽洁）

THE CLINICAL RELATION OF TISSUE POLYPEPTIDE SPECIFIC ANTIGEN，NEURON-SPECIFIC ENOLASE，CARCINOEMBRYONIC ANTIGEN IN SMALL CELL LUNG CANCER

ZHU Tao1，LIN Yan1，SUN Haibin2
（1.Department of Clinical Laboratory，the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Henan Province，Zhengzhou 450052，China；2.Department of Pathology，the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Henan Province，Zhengzhou 450052，China）

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of tissue polypeptide specific antigen（TPS），neuron-specific enolase（NSE），carcinoembryonic antigen（CEA）in serum of small cell lung cancer（SCLC）patients.MethodsSerum levels of TPS was detected using enzyme linked immunosorbent assay and serum levels of NSE and CEA was detected using electrochemiluminescence（ECL）in 62 SCLC patients，50 pulmonary benign disease patients and 70 normal healthy people.ResultsThe levels of TPS，NSE and CEA in the serum of SCLC group were significantly higher than those in pulmonary benign disease and healty group（P＜0.01）.The levels of TPS and NSE in the serum of extensive stage small cell lung cancer patients were significantly higher than those in limited stage small cell lung cancer（P＜0.05）.The level of TPS and NSE showed statistical significance among SCLC patients with different prognosis after therapy（P＜0.01）.With the TPS and NSE levels as an index of diagnosis of SCLC before treatment，the sensitivity and specificity were 68.1%and 65.4%，respectively，higher than that of CEA.In a number of combined detection，the TPS+NSE showed the highest sensitivity of 88.4%.In addition，the TPS and NSE levels in the serum of metastasis group of SCLC were higher thanthat of the group with no metastasis.ConclusionSerum TPS，NSE，and CEA for early diagnosis of SCLC have a certain value.There is complementarity in the combined detection of the level of TPS，NSE and CEA，and their levels have close correlation with the histological grades and lymphoid nodule metastasis of lung cancer.

carcinoma，small cell；carcinoembryonic antigen；diagnosis

R734.2

A

1007-3205（2012）09-1035-04

2012-02-23；

2012-06-26

朱涛（1968-），男，河南信阳人，郑州大学第五附属医院主管技师，医学学士，从事免疫、微生物研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.09.017