T细胞亚群水平检测对判断新生儿巨细胞病毒感染活动性的意义

乔增培 刘彩霞 谢奇朋

[摘要] 目的探讨巨细胞病毒感染对新生儿细胞免疫的影响，为新生儿巨细胞病毒感染的防治提供依据。 方法 选择2008年5月～2010年10月本院巨细胞病毒感染新生儿38例，其中18例出现感染性症状（A组），20例未出现感染性症状（B组），选取同期健康新生儿20例（C组），分别采集三组患儿静脉血，检测患儿T细胞亚群水平。 结果A组患儿CD3+，CD4+，CD4+/CD8+明显低于B组及C组（P<0.05），差异有统计学意义，B组与C组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；A组CD8+水平明显高于B组、C组，差异有统计学意义（P<0.05），B、C组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论巨细胞病毒感染患儿出现症状性感染者存在细胞免疫功能异常，临床检测新生儿T细胞亚群水平对判断新生儿巨细胞病毒活动性感染、指导早期治疗有重要意义。

[关键词] 巨细胞病毒；新生儿；细胞免疫；活动性感染

[中图分类号] R272.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）01-084-02

Significance of T-cell subsets detection on the judging of neonatal active cytomegalovirus infection

QIAO Zengpei LIU Caixia XIE Qipeng

Department of Laboratory, The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325027, China

[Abstract] Objective To investigate the effect of cytomegalovirus (CMV) infection on neonatal cellular immunity, and to provide the basis for the prevention and treatment of CMV infection. Methods All of 38 cases of neonatal cytomegalovirus infection in the hospital were selected, from May 2008 to October 2010. Of which 18 patients had symptoms of infection (Group A), 20 patients with no infectious symptoms (Group B), and 20 cases of healthy newborns were selected in the same period (Group C). Venous blood samples of the three groups were collected to detect T-cell subsets. Results CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ of patients in group A were significantly lower than that group B and group C (P<0.05), while the difference between group B and group C was not statistically significant(P>0.05). CD8+ level of group A was significantly higher than that the group B and group C (P<0.05), however the difference between group B and group C was not statistically significant (P>0.05). Conclusion The neonatal with symptomatic cytomegalovirus infection showed cellular immune dysfunction, so it is very important to detect T cell subsets of neonatal to discern active cytomegalovirus and guide primary treatment.

[Key words] Cytomegalovirus; Neonatal; Cellular immunity；Active infection

巨细胞病毒（CMV）是一种疱疹病毒，分布广泛，CMV感染可引起泌尿生殖系统、中枢神经系统、肝脏、肺、血液循环系统等病变，并与恶性肿瘤的发生可能有关。感染各种病菌而引起的疾病是新生儿发病、死亡的主要原因，其中巨细胞病毒感染是胎儿在子宫内发生感染的主要原因之一，也是引起新生儿先天畸形的主要原因[1]。新生儿巨细胞病毒感染主要分为先天感染及后天感染；调查显示，目前我国新生儿CMV先天感染占4%左右。CMV感染与人体免疫功能有关，也可导致免疫功能损伤，本文笔者探讨CMV感染患儿细胞免疫功能的改变，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2008年5月～2010年10月巨细胞病毒感染新生儿38例，CMV感染的诊断均符合《巨细胞病毒感染诊断方案》[2]。其中18例患者（A组）表现出感染性症状，黄疸消退延迟、肝脾肿大、肝功能异常，尿CMV-DNA检查阳性。其中男13例，女5例，年龄5～2 d。20例患者未表现明显的感染性症状（B组），无受损器官体征，但是其尿CMV-DNA检查阳性，其中男14例，女6例，年龄4～25 d。选择同期健康新生儿20例（C组），尿CMV-DNA检查阴性，无CMV感染，其中男14例，女6例，年龄5～28 d。三组患儿的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

1.2 方法

全部患者同期采集静脉血2 mL，离心分离淋巴细胞，提取单个核细胞，采用单克隆抗体APAPP桥联酶标法检测患儿外周血T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+T细胞），试剂采用中科院武汉生物制剂研究所生产，操作严格按说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件，组间计量资料比较采用LSD-t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显低于B组及C组（P<0.05），差异有统计学意义，B组与C组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；A组CD8+水平明显高于B组、C组，差异有统计学意义，B、C组间比较差异无统计学意义。

3 讨论

巨细胞病毒感染是人巨细胞病毒（HCMV）引起的一种全身性感染综合征，可引起以生殖泌尿系统、中枢神经系统和肝脏疾患为主的各系统感染，从轻微无症状感染直到严重缺陷或死亡[3]。目前世界范围内巨细胞病毒感染和发病率有增加的趋势。新生儿巨细胞病毒的感染分为两种情况，一种是宫内感染，即先天性感染，约有25%的患儿是先天性感染，该类患儿病死率较高，可达30%，即使存活患儿也有较高的伤残率。另外一种是后天感染，即感染发生在围生期，该类患儿病死率及伤残率均较低。

人巨细胞病毒具有潜伏活动的生物学特性，病毒进入人体后，可以直接进行病毒复制，发生产毒性感染；另一种情况是病毒进入人体后不进行子代病毒复制，即潜伏感染，潜伏病毒在一定条件下被激活后发生再感染。目前对于巨细胞病毒的诊断主要靠CMV基因检测，但该方法无法判断其是活动性还是潜伏性[4]。人体CMV-IgM抗体检测可作为巨细胞病毒活动性感染的指标，但新生儿免疫系统尚未发育完好，IgM抗体检测的准确性较低。有研究显示人体巨细胞病毒的潜伏-激活均在外周血象有明显反映，外周T细胞的功能活动可判断病毒活动情况[5]。

CMV感染可明显降低机体免疫功能，尤其是细胞免疫功能，CMV病毒活动期可能通过诱导免疫抑制性细胞因子如TGF-β1高表达来抑制T辅助细胞的抗病毒免疫[6]；进入感染慢性期后，病毒诱导调节性T细胞增殖活化显著，进一步抑制T辅助细胞的免疫反应。本文有症状性感染患儿外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于无感染症状者及健康对照组，CD8+均明显高于无感染症状者及健康对照组，且差异有统计学意义，其中CD4+T细胞水平降低最明显，由此说明CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群细胞水平可作为判断新生儿巨细胞病毒感染活动性的有效参考。

综上所述，人巨细胞病毒感染较为普遍，其进入人体后可以抑制机体的免疫功能，尤其是细胞免疫功能；T细胞亚群水平的监测对判断CMV感染的状态与程度有重要意义，尤其是对新生儿，及早进行T细胞亚群检测有利于判断CMV的活动性感染，以及时采取治疗措施。

[参考文献]

[1]王涛，陈平洋. 先天性人巨细胞病毒感染防治研究进展[J]. 中国感染控制杂志，2009，8（4）：294-296.

[2]叶明伟，梅瑰. 新生儿TORCH感染79例临床分析[J]. 临床医学，2006，26（4）：82-83.

[3]潘继文，李京南，管桂珍.巨细胞病毒致病研究新进展[J]. 实用诊断与治疗杂志，2005，19（8）：588-589.

[4]段泓宇，喻韬，万朝敏. 巨细胞病毒感染诊断及治疗进展[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版），2010，6（1）：68-71.

[5]闫淑媛. 人巨细胞病毒感染的实验室诊断研究进展[J]. 国外医学：儿科学分册，2005，32（5）：284-287.

[6]朱单丹，方峰，舒赛男，等． 巨细胞病毒感染对调节性T细胞和I型、Ⅱ型辅助性T细胞分化增殖的影响[J. 临床儿科杂志，2007，25（7）：537-540．

（收稿日期：2011-10-17）