单核细胞趋化蛋白-1在慢性肺心病患者中的改变及其与心功能的关系

梁淑艳 鲍文华 刘明远 杨光远 董志武 李检微

[摘要] 目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在慢性肺心病患者中的改变及其与心功能的关系。 方法 采用酶联免疫吸附法测定30例慢性肺心病急性加重期患者入院时与出院前日缓解期血清MCP-1水平及30例健康体检者血清MCP-1含量。肺心病患者分两组，评价不同组血清MCP-1水平的差别。 结果 肺心病患者急性加重期与缓解期MCP-1水平分别为（31.19±5.87） pg/mL和（20.34±2.26） pg/mL，急性加重期高于缓解期，P＜0.01，且均高于正常对照组（19.33±1.06） pg/mL，P＜0.01，P＜0.05。心功能1组与心功能2组血清MCP-1水平分别为（36.25±3.36） pg/mL和（26.01±2.27） pg/mL，前者高于后者，P＜0.01，两者均高于对照组P＜0.01。 结论 MCP-1可能是参与慢性肺心病发生发展的重要免疫分子，可以促成慢性心衰发生，加速心功能失代偿的进展。

[关键词] 慢性肺心病；心力衰竭；单核细胞趋化蛋白-1；肺动脉高压

[中图分类号] R541.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）01-032-02

The changes of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in corpulmonale and the relationship between MCP-1 and heart function

LIANG Shuyan1BAO Wenhua1LIU Mingyuan2YANG Guangyuan3DONG Zhiwu4LI Jianwei4

1.Department of Respiratory Medicine, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154002, China; 2.Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Jiamusi University, Jiamusi 154002, China; 3.Department of Circulation, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154002, China; 4.Laboratory Department of Jixi Peoples Hospital in Heilongjiang Province, Jixi 158100, China

[Abstract] Objective To investigate the changes of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in corpulmonale and the relationship between MCP-1 and heart function. Methods Enzyme-linked immunoabsorbent assay (ELISA) was used to measured the content of MCP-1 in serum in 30 patients with acute exacerbation of corpulmonale and catabasis of corpulmonale,and in 30 healthy subjects. The patients with corpulmonale were divided into two groups equally according to heart function. Results The plasma MCP-1 level was significantly higher in patients with acute exacerbation of corpulmonale[(31.19±5.87) pg/mL], and catabasis of corpulmonale[(20.34±2.26) pg/mL], compared to that in the healthy subjects [(19.33±1.06) pg/mL] (P＜0.01, P＜0.05). And the plasma MCP-1 level of acute exacerbation of corpulonale patients was significantly higher than in catabasis of corpulonale patients (P＜0.01). The plasma MCP-1 level of corpulonale patients with severe heart failure was significantly higher than that in corpulonale patients with mildheart failure (P＜0.01); Both the plasma MCP-1 level of the two groups were higher than that in the healthy subjects. Conclusion MCP-1 is probably a significant immune molecule participating in the pathogenesis of corpulmonale. It can promote the generation and development of chronic heart failure.

[Key words] Corpulmonale; Heart failure; Monocyte chemoattractant protein-1; Pulmonary arterial hypertension

慢性肺源性心脏病（corpulmonale）简称慢性肺心病，是我国常见病、多发病，发病率占住院心脏病的第二位。国内已有研究显示，趋化因子在心衰的病理过程中发挥重要作用。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是趋化因子CC亚家族中的一员，是极强的单核细胞趋化因子，对血管内皮细胞黏附因子的表达具有调节作用[1]，在肺动脉高压形成过程中起重要的作用。关于MCP-1在肺心病患者中的研究未见报道。本文检测了30例慢性肺心病患者血清MCP-1水平，旨在探讨MCP-1在慢性肺心病中的改变及其与心功能的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

肺心病组：选择2011年3～7月在鸡西市人民医院呼吸科住院的30例慢性肺心病患者，男20例，女10例；年龄46～79岁。诊断均符合1977年全国肺心病会议制订的肺心病诊断标准，且无高血压、冠心病、心肌病、糖尿病等合并疾病。按心功能将30例患者分成两组：心功能1组（Ⅲ～Ⅳ级）15例，心功能2组（Ⅰ～Ⅱ级）15例。对照组：健康体检者30例，男21例，女9例；年龄48～76岁，均无器质性疾病。各组研究对象的年龄及性别差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所选肺心病患者入院次日及出院前日晨空腹由肘正中静脉抽取静脉血4 mL，在30 min内以4 000 r/min的速度离心10 min，分离血清，置-70 ℃冰箱中保存待测。对照组以同样方法抽血待测。试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清MCP-1水平。操作严格按照试剂盒要求进行。

1.3 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料用（χ±s）表示，样本均数间比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和肺心病组血清MCP-1水平测定

肺心病急性加重期与缓解期及对照组比较，P＜0.01；缓解期与对照组比较，P＜0.05。

2.2 肺心病心功能与MCP-1的关系

心功能1组与心功能2组及对照组比较，P＜0.01；心功能2组与对照组比较，P＜0.01。

3 讨论

慢性肺心病是世界范围的常见病、多发病，在我国慢性阻塞性肺疾病（COPD）是慢性肺心病最主要病因，肺动脉高压（PAH）是COPD发展为肺心病的中心环节。目前公认的COPD并PAH发病机制为肺血管内皮功能失调、低氧性肺血管收缩和肺血管重构。研究表明，内皮细胞损伤是PAH的起始环节，内皮细胞功能失调导致内膜平滑肌细胞增殖，最终导致肺血管重构[2]。长期肺动脉高压导致右心室的肥大或扩张等肺心病改变。研究表明，趋化因子在慢性心衰（CHF）的疾病中起着重要的作用。局部趋化因子浓度升高能促使白细胞释放超氧阴离子等氧自由基，对心肌功能产生负面影响。利用抗趋化因子抗体中和趋化因子的作用后超氧阴离子的产生显著减少[3]。趋化因子还可以引起组织纤维化[3]，而纤维化是心衰心肌重构的重要特征，提示趋化因子在心衰病理过程中确实发挥重要作用。

细胞间黏附因子（ICAM）是细胞与细胞外基质间相互结合中起黏附作用的糖蛋白，主要介导炎症细胞与血管内皮细胞间的相互作用。ICAM-1是细胞间黏附因子免疫球蛋白超基因家族中的主要代表，在血管内皮细胞表达最强，在肺泡上皮细胞中含量丰富[4]。研究证实，ICAM-1在CHF的发生发展中起着重要作用[5]。MCP-1是一种特异的单核细胞趋化蛋白，是一种作用很强的单核细胞趋化因子，具有调节血管内皮表达相关黏附分子的作用[1]。它通过和趋化因子受体-2（CCR2）结合使单核细胞进入血管内膜，并促使血管平滑肌细胞（VSMC）向内膜下迁移并增殖。Lee PC等[6]在研究中加入氧化剂砷培养人的VSMC 8 h后，实时定量PCR测出VSMC表达MCP-1升高。Waleh N等[7]证明活化的内皮细胞表达细胞间黏附分子增加，单核细胞通过细胞间黏附分子和内皮细胞结合，黏附的单核细胞可表达MCP-1等多种因子，这些细胞因子可促进平滑肌细胞表达血管细胞间黏附分子，血管细胞间黏附分子与其受体结合促使单核细胞的黏附，MCP-1和黏附分子互相作用促进动脉粥样硬化斑块的进展。动物研究已证实MCP-1生长因子具有强大的促动脉形成作用，和其他已知的细胞因子相比，MCP-1是目前最强有力的促动脉形成肽[8]。以上研究显示MCP-1是肺动脉高压形成的重要因素，是慢性心衰发生发展的促进因子，可能与慢性肺心病及心衰的发生发展有关。本研究显示慢性肺心病患者急性加重期血清MCP-1水平明显高于缓解期，不同心功能组MCP-1水平有显著差异，所有患者血清MCP-1水平均高于对照组。说明MCP-1可能参与了慢性肺心病的发病过程，是肺心病心衰发生发展的促进因素。应用MCP-1抗体有可能阻断COPD发展为慢性肺心病的中心环节，有望扭转COPD患者发展为慢性肺心病的必然性，减缓慢性肺心病心衰的发生发展速度，为将来慢性肺心病的防治提供了新的思路。

[参考文献]

[1]李焕铮，曹运长. 单核细胞趋化蛋白1与动脉粥样硬化关系的研究进展[J]. 医学综述，2008，14（20）：3050-3052.

[2]Wright JL，Levy RD，Churg A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease：current theories of pathogenesis and their implications for treatment[J]. Thorax，2005，60（7）：605-609.

[3]王文蒙，孙明，周宏研，等. 慢性心力衰竭患者单核细胞趋化蛋白-3的表达改变[J]. 中国循环杂志，2002，17（4）：275-277.

[4]黄莉，陈绍平. 细胞间黏附分子-1与慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J]. 国际呼吸杂志，2011，31（3）：234-237.

[5]刘莉，樊蓉，刘定辉. 细胞黏附因子与慢性心力衰竭关系的相关研究进展[J]. 中医药信息，2007，24（2）：10-12.

[6]Lee PC，Ho IC，Lee TC. Oxidative stress mediates sodium arsenite-induced expression of heme oxygenase-1，monocyte chemoattractant protein-1，and interleukin-6 in vascular smooth muscle cells[J]. Toxicol Sci，2005， 85（1）：541-550.

[7]Waleh N，Seidner S，McCurnin D，et al. The role of monocyte-derived cells and inflammation in baboon ductus arteriosus remodeling[J]. Pediatr Res，2005，57（2）：254-262.

[8] Heil M，Ziegelhoeffer T，Wagner S，et al. Collateral artery growth（arteriogenesis） after experimental arterial occlusion is impaired in mice lacking CC-chemokine receptor-2[J]. Circ Res，2004，94（5）：671-677.

（收稿日期：2011-08-18）