开创一流新药发展体系打造国际医药研发平台

胡月

医药卫生行业是与人民生活息息相关的重点行业，大到一个国家、一个社会的平稳而有序的发展，小到每个家庭和个人的切身相关利益，均与医药、保健行业有着千丝万缕的联系。特别是在当代社会，随着工业科技的进步和人民生活水平的提高，各种疾病的发展趋势也在新时代呈现出了不同于以往的特点。为了确保人民群众的身体健康和幸福生活、对抗疾病，这就需要科学家们研发新型药物，建立新药发展平台和产业链，积极推动医药科技的发展和提高。华侨大学分子药物学研究所所长许瑞安教授就是这样一位在医药科技领域孜孜以求的领军人物。

从普通留学生到国际医药学界的领军人物

许瑞安教授是福建晋江人，其故乡既是一个环山面海的渔、农、侨村，山川揽胜，日月钟华；又是一个文化底蕴十分厚重的中国历史文化名村一晋江福全。史载唐宋开科取士以来，全村进士，举人共20多人，出将入相，该村乃是我国最著名的抗倭历史名城，明代曾在没有官军奥援下，孤城三次打败入侵倭寇；许教授自幼沐浴于海洋文化和中原文化的交汇，其童年就在惊涛拍浪的变质岩礁上外婆家的住屋度过，大自然春风造化孕育着他对万物之灵有着不尽迷思与眷恋；文革失学，饱受天风海涛的锤炼，不仅为日后的工作打下了坚实的基础，而且从科学态度、科学素养到人生目的都得到了良好的洗礼与升华，立志一生从事科研。

1983年许瑞安教授考上国家教育部公派出国留学。到了国外之后，他不仅迅速克服了独自在异国他乡求学所必然面临的种种不适和不便，而且抓紧一切机会刻苦学习，将绝大部分时间都泡在图书馆和实验室里。正是源于这种严谨认真的治学精神和态度，1989年，他顺利获得了Otago大学的博士学位，之后又前往加拿大攻读博士后。

完成学业后的许瑞安曾在国外多家著名的国际大学、科研机构从事科研教学工作，先后出任过大学载体研究中心、神经载体研究室主任的职务。从那时候起直到2005年年底归国，他主要从事的工作范畴包括病毒载体、分子医学、分子药物学的项目科研和教学，还曾担任过奥克兰大学载体研究中心的主任和美国托马斯·杰弗逊大学的神经载体研究室主任。

在国外期间，许瑞安从1983年起开始陆续发表专业学术论文，迄今为止已经有超过百篇的重要学术文章发表，其中SCl论文就占到了七成以上，SCl影响影子总分超过400分。他在基因治疗研究方面的部分工作发表于NatureMedicine【1998年第5期封面】、Science、PNAS等国际一流学术刊物，2005年发表在美国医学科学检测杂志上的“Stabilityof lnfectiOUS rAAV vector stock”一文更是被世界卫生组织选定为分子疗法临床应用的主要参考文献之一。2006年他在Histopathology杂志发表结肠癌治疗一文，2011年入选结肠癌治疗领域5年来TOP 10论文，且位居榜首。

许瑞安在学术上获得的成果不仅在理论研究方面，更包括了技术实践应用领域。由他创新发明的专利成果达16项，他是国际口服基因疗法的主要奠基人和发明人之一，在分子药物学、癌细胞与基因疗法领域取得一系列的科研成果。

凭借着严谨的科学态度和坚韧不拔的精神毅力，许瑞安从一名普通的留学生成长为一位国际医药学界知名的科学家。

肩负重任，归国奉献

2005年，许瑞安回到家乡，为祖国的药物研究事业贡献才华和智慧。同年，他受聘于华侨大学，并出任所长、主任。由于许教授在分子医学与基因治疗研究领域内的突出贡献和成就，奠定了他在国内外相关领域的学术地位，2007年受命，开始负责组建分子药物教育部工程研究中心的工作。他在任职国家教育部分子药物工程研究中心主任、华侨大学分子药物所所长之外，还兼任了国际癌细胞与基因疗法学会常务理事、国家科技部科技发展战略专家／国际科技合作管理专家、国家教育部学位中心评审专家、福建省生物医药工程研究生培养基地负责人、厦门海洋与基因工程重点实验室主任、厦门市国际科技合作生物医药基地负责人、教授、博士生导师、北京协和医学院荣誉教授、《中国临床药理学和治疗学》编委、顾问，《中国海洋资源》特邀编委、中国海洋大学海洋药物客座教授，山东大学兼职教授等职务。在国际上，许教授同时还是瑞典卡罗琳医学院国际学术刊物lslet编委，美国International Panel of MedicalScience Monitor，我国World JournalOf Gastroenterology PharmacologyandTreatment编委、美、英、德、日、瑞典等国际18家Hepatology，Gene The rapy等SCI学术刊物审稿人、“行政院”台北荣民总院荣誉教授、爱尔兰国家自然基金评审专家、新西兰食品科学技术研究院专业委员。

回到祖国之后，许瑞安教授将全部智慧和毕生对科学事业追求的所有热忱投入到了我国的分子药物与基础医学研究事业当中。他负责组建了华侨大学分子药物学研究所，带领研究所的同仁以新药研发为主旨，积极开展了一系列工作，也由此揭开了华侨大学药学学科和生物医学工程建设的序幕。

自2007年10月分子药物教育部工程研究中心获得教育部批准立项、开始建设以来，在许瑞安教授的带领下，该研究中心依托于华侨大学，得到了迅速地成长。经过了三年的建设时期，到2010年时研究中心已经完善建立起了分子药物、中药复方、厦门市海洋与基因工程药物重点实验室三大药物研究与开发平台。

早在1998年，许瑞安和During就曾经首开人类口服基因疗法的先河，在分子药物领域做出了开拓式的大胆创新并获得了首创的成果。回国后许教授继续发扬在这一领域内的优势，致力于口服基因药物的研发工作，他负责研究的“rAAV基因药物的口服吸收机制”获得了2009年度国家自然科学基金资助。而由许瑞安和肖卫东领军的团队，已经建立起成熟的rAAV载体的产业化技术。

时至今日，在许瑞安教授的不懈努力和推动下，占地500平方米的AAV载体中试生产车间已经建成，可为国内外各家生物医药研发单位提供各种类型中试级别的AAV病毒载体。

推动创新成果研究，建设人才培养体系

许瑞安教授是我国“863”“十五”肺癌基因疗法课题组组长、首席科学家，肝癌基因疗法课题组副组长、国家“863”“十一五”肺癌基因疗法课题组首席科学家，在我国的癌症与基因疗法研究领域力尽所能。与此同时，许瑞安并未满足和止步于个人的研究成果创新，他在积极推动产品开发和研究成果转化、发展学科建设和人才培养等方面依旧付出了极大的心血和努力。由许教授带领的分子药物教育部工程研究中心

重视蛋白药物的临床应用，迄今已建立多种小量蛋白的真核／原核表达系统，并已有三个蛋白产品(Kallistatin，Cygb，Vasostatin)完成动物实验并达到中试规模制备并纯化成功，保证了较大量蛋白纯品可用于药物学、药理学的探索，同时亦能满足基因工程蛋白药物开发的临床研究需要；其团队研发的基因重组FSH，还对妇女不孕具有确切临床价值。目前已提交得到验证的抗病毒和抗感染药物的专利申请，中试、临床试验和报批国家新药的工作正在筹备中，并有望按照欧美标准在国外注册和销售。

与此同时，基因药物平台申请的“肝纤维逆转药物”，利用具有特异的细胞靶向性的基因运载系统携带具有抗氧化和抗炎症双重功能基因抑制星状细胞激活达到防止肝硬化目的，颠覆了目前纤维化治疗的传统思路，具有巨大的市场开发潜力。在中药研发的制备领域，工程中心目前也已经拥有授权或已申请的中药相关专利项目超过10项；在合成药物方面，中心开发出了有效的抗癌药物肉桂酸乙酯衍生物的绿色合成工艺，以成本低、绿色化、操作简单等特色为市场所看好；在海洋药物领域，中心以东南沿海、台湾海峡、东南亚海域有特殊功效的海洋分子药物为研究对象，建设的海洋药物研发平台现如今已发展成为与厦门市政府共建的高校海洋药物重点实验室。

学科建设是重中之重，根深才能树大，许教授牢牢把握学科建设方向。在他的努力下，分子药物工程研究中心2007年正式开始建设，2008年就开始独立招收医学生物工程、分子药物学、微生物生药学和药学方向硕士研究生，2009年福建省唯一的“福建省生物医药工程研究生创新培养基地”落户分子药物学研究所。如今他们已经拥有了一个二级博士点，3个硕士点1个专业硕士点以及完备的科研、教学团队还从美国宾州大学、英国牛津大学、香港大学的教授以及曾在辉瑞、默克等国际知名制药公司承担开发工作的高级工程师中聘请了多位兼职教授或名誉教授。

作为中心领军人物的许教授不仅是科技部科技发展战略专家，还是国际知名的分子药物学家，在他的主持或策划下，工程研究中心仅立项建设期间就申请获得各类国家、省部级、市级课题22项，而且大力加强国际间科技合作与学术交流；与新西兰皇家科学院合作的“核糖开关及其在基因治疗的应用”已获得新西兰政府和国家科技部的资助；2011年与美国伊利诺伊大学芝加哥分校药学院联合建立培养一本一硕一博体系。从今年起开始招收本科生。全体师生们众志成城，同心同德，努力把教育部分子药物工程中心建成了一个分子医药基础研究、产品开发和成果转化一条龙的基地，涉及分子医学，分子药物，医用口服病毒纳米颗粒，药物合成，转化医学，海洋基因药物，天然药物等多门学科，同时为国内培养和凝聚了分子药物领域里的大批技术创新型人才。

与此同时，许教授极力推崇产学研相结合，先后与中侨药业、福建太平洋药业，沈阳天一药业等签订项目合作、转化及技术培训协议；该团队2009年研发的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、药物中间体等项目的研发和成果转化投放市场，每年产值均超2，000万。

如今的分子药物教育部工程研究中心已形成一支囊括多学科、从基础研究至产业化的完整的产学研研发链条。许瑞安教授介绍说：“在这个链条上，我们可以独立设计基因药物载体、蛋白药物和靶向基因药物，可以对病毒载体和基因工程蛋白进行中试规模生产，还可以承担或独立进行新产品的开发与市场化，满足临床药物研发和接受企业委托项目的需要。”

眼下的团队和迄今所取得的阶段性的成果之中凝聚了他的多少心血与汗水!放眼未来，许瑞安教授仍然充满雄心壮志，积极勇攀分子药物研发的高峰、开创一流的新药研发体系、打造国际药学研究平台是他耗费毕生心血并为之奋斗不息的宏伟目标和梦想。

如今，在他矢志不渝的不懈努力下，这一梦想已经在逐步实现。我们祝愿许教授工作顺利，在生命科学与基础医学领域的研究工作再创辉煌，取得更多、更加夺目的成果。