莲芝消炎片(薄膜包衣片)生产中的质量控制

韦宾 李瑞利 容元平

摘 要:针对莲芝消炎片(薄膜包衣片)生产过程中出现的质量问题和原因进行分析和探讨,并就出现的产品质量问题提出相应的解决措施,按照本文提出的措施进行生产,经过长期的留样观察,没有类似问题的再次发生,产品合格率达到100%。

关键词:莲芝消炎片薄膜衣片芯包衣质量

中图分类号:R944 文献标识码:A 文章编号:1674-098X(2012)06(b)-0229-02

片剂是药品制剂中最常见的剂型,由于其生产流程较长,涉及生产控制点较多,其生产质量控制比较复杂。如生产质量控制不到位,比较容易出现包衣片变色、药片出现黑斑、花斑、崩解超限、片重差异不合格、松片等问题,针对上述质量问题,有一些文献[1～2]提出了一些解决措施。

莲芝消炎片是纯中药制剂,主药为穿心莲、山芝麻,有清热解毒、凉血消肿作用。临床用于肺胃有热、火毒内盛引起的咳嗽气喘、扁桃腺炎、喉痹咽痛。该品种属于耳鼻喉科喉痹类非处方药药品,毒付作用小,没有耐药性,是适合四季常用的清热消炎药。与糖衣片不同,莲芝消炎片是纯中药的薄膜衣片,其在生产过程中易出现裂片、崩角、片面粗糙、易吸潮等问题,严重影响产品的质量。现有的相关书籍及药学文献资料,鲜见对上述质量问题提出解决的方法,笔者根据多年生产经验,针对莲芝消炎片在生产过程中出现的上述问题进行分析与探讨,并提出切实可行的解决措施。

1 材料与方法

1.1 材料

(1)原辅料:穿心莲叶、山芝麻、淀粉(辽宁东源药业有限公司)、糊精(曲阜圣城医药化工有限公司)、白糖(广西凤糖生化股份有限公司)、硫酸钙(湖州展望药业有限公司)、硬脂酸镁(武汉一枝花油脂化工有限公司)、薄膜衣预混料(上海新菲尔有限公司)、乙醇(广西柳州市博远粮酒副食品有限公司)。

(2)设备:高效湿法制粒机、沸腾干燥机、颗粒机、多向运动混合机、高速压片机、高效包衣机等。

1.2 方法

(1)生产流程图:

①山芝麻干浸膏(图1)

②穿心莲干浸膏(图2)

③莲子消炎片(图3):

(2)操作

①穿心莲叶必须为净药材,粉碎。称取药粉用乙醇浸渍3次,每次浸渍大于20个小时,浸出液过80目滤筛(用不锈钢过滤器)。滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08-1.10(50℃～60℃)进行喷雾干燥或浓缩至稠膏进行真空干燥。

②山芝麻必须拣选、清洗、干燥后并粉碎成粗粉,称取药粉用60%乙醇加热回流提取3次,分别为6～6.5倍、5～5.5倍、3.5～4倍(W/V)药材量,每次2小时,提取液合并,提取液过滤80目滤筛。提取液回收乙醇浓缩至相对密度为1.08-1.10(50℃～60℃)进行喷雾干燥或浓缩至稠膏进行真空干燥。

③将穿心莲干浸膏、山芝麻干浸膏、淀粉、糊精、糖粉、硫酸钙分别过80目筛备用。

④按处方称取穿心莲干浸膏(按穿心莲内酯计)4.5kg,山芝麻干浸膏12.9kg,淀粉42kg,糊精3kg,糖粉9kg,置入高效湿法制粒机中,干混6分钟,加入8%淀粉浆、搅拌制粒1～2分钟;吸入沸腾干燥机内,50～60℃沸腾干燥15～30分钟。用颗粒机18目筛整粒。多向运动混合机混合15～20分钟。加乙醇闷透后过筛加硬脂酸镁混合,混合均匀;用φ9mm冲压片机压片,于高效包衣机内进行薄膜包衣,包装,入库。

2 莲芝消炎片在生产中易出现的质量问题及解决措施

中国药典制剂通则规定,片剂应符合以下要求:药物含量准确;片剂的重量差异小;质量稳定;外观完整光洁、色泽均匀;硬度和崩解度以及与生物利用度相关的溶出度符合规定。在实际生产中,如果在原料选用及配比、工艺操作、设备选型等方面控制不当,容易出现一系列问题。根据我们的多年的生产经验,对莲芝消炎片在生产中易出现的质量问题及解决措施进行探讨和研究。

2.1 压片过程中出现松片、裂片的问题

在中药片剂的制作过程中,容易造成松片和裂片。针对以上问题采取的措施是:(1)原料方面,由原来过80目筛,改为过100目的筛网,提高原辅料细度。(2)在粘性问题上,一方面粘合剂使用不当,适当调整粘合剂的配方在制粒过程中加8%淀粉浆,改为加10%的淀粉浆,使颗粒的粘性增加;另一方面在压片前用乙醇闷料,把握好干湿度,物料一定要闷透,提高颗粒的粘性。(3)细粉在颗粒中的比例也会有影响也可造成压片过程产生松裂片;细粉过少会使片面产生孔隙,调整颗粒与细粉的比例可解决上述问题。(4)压片过程中要注意冲模具的磨损程度,磨损明显的,需要更换;适当增加压力,增加片芯硬度(片芯硬度应达4kg以上)。

2.2 包衣过程中出现松片、崩角的问题

出现上述问题主要原因是由片芯硬度不够或片面有孔隙,在包衣过程中由于片子在包衣锅内翻滚摩擦,而且吸收浆液中的水份而膨胀,发生脱粒,崩角的现象。提高片芯硬度;或在包衣过程调整包衣锅的转速、喷枪与片床的角度、浆量大小、干燥温度控制,能有效解决包衣过程在的松片、崩角的问题。

2.3 片面粗糙的问题

片面粗糙:是指包衣后仍可见颗粒物突起,影响片剂的外形美观的问题。出现上述问题的原因是颗粒太硬、太粗而造成压片后片面粗糙。解决的办法是有:(1)采用同等量的硫酸钙代替原处方中的糖粉,因糖粉虽然可增加片芯的硬度,但吸湿性强,会造成颗粒太硬、太粗。硫酸钙代替糖粉制成的颗粒压成片芯表面光洁,硬度和崩解度也较好。(2)在整粒过程中选用较细的筛网,降低颗粒的粒度,压出的片芯表面光滑细腻。

2.4 片芯吸潮变色的问题

莲芝消炎片所用的穿心莲干浸膏、山芝麻干浸膏均为醇提干浸膏,极易吸潮,加上处方填充剂糖粉也有很强的吸湿性,吸潮后水份增加,会使片芯变软变色,浸出黑斑;包装材料选择不当也会出现片芯吸潮变色的情况。解决的措施有:(1)用硫酸钙代替糖粉,减少片芯的吸湿性。(2)在包衣前将片芯置入高效包衣机中,预热30分钟,降低片芯中的水份含量,减缓吸嘲变色的发生。(3)可考虑在薄膜预混剂中增加防水辅料,增强薄膜衣的防水性。(4)包装材料应选择密封性能好、气密性好的材料,如在铝塑包装规格上增加小袋也能增强防潮效果延缓片子吸潮的时间。

3 结语

薄膜衣片由于美观,生产效率高等优点,逐渐取代了传统的糖片。而薄膜衣片的片芯质量比传统的糖衣片的片芯外观和硬度要求要高,所以对其所用的辅料及粘合剂要进行筛选调整。对压片机的冲模耐磨损程度也有较高的要求。在生产过程中应严格按生产工艺规程和S0P进行操作。控制好产品质量,保证产品的质量,增强产品的市场竞争力。

参考文献

[1] 刘莉,曲慧霞,鄂恒杰,等.中药片剂压片面临的四大问题.黑龙江医药,2011,24(4):572.

[2] 李冰玲,佟雪梅.片剂包衣中常出现的质量问题探析,辽宁中医杂志,2003,30(6):495～496.