308nm准分子激光与308nm准分子光治疗白癜风随机自身对照研究

石琼等

[摘要]目的：对比分析308nm准分子激光与308nm准分子光治疗白癜风的临床疗效差异，评估其安全性。方法：选择寻常型白癜风、左右皮损对称的患者，对称的左右两侧皮损随机分组，一侧皮损给予 308nm准分子激光治疗，另外一侧给予308nm准分子光治疗，1次／隔日，连续照射20次。结果：入组112例患者，完成98例，脱落14例，每组接受治疗白斑共384片。308nm准分子激光治疗总有效率为97.14%，显效率为45.83%，308nm准分子光治疗总有效率为95.83%，显效率为47.40%。复色率无显著性差异（χ2=0.960,P>0.05）。308nm准分子激光治疗后87.8%的患者出现了一过性红斑，8.2%的患者发生局部水疱和疼痛；308nm准分子光治疗后90.8%的患者出现了一过性红斑，9.2%的患者发生局部水疱和疼痛，一般均可耐受。结论：308nm准分子激光与308nm准分子光在治疗白癜风的疗效及安全性方面并无显著性差异。

[关键词]白癜风；治疗；308nm准分子激光；308nm准分子光

[中图分类号]R758.4+1[文献标识码]A[文章编号]1008-6455（2012）08-1355-03

白癜风是一种常见的色素脱失性疾病，发病率为1%～2%。其发病率与患者年龄、性别均无显著相关[1]，其发病可导致患者巨大的精神负担及生活质量的下降。到目前为止，白癜风的确切发病机制尚不明确。现行的治疗方法中光疗法是最有效的治疗方法之一。自2002年以来，308nm准分子激光及308nm准分子光等光疗设备以其高效、安全及可选择性作用于病变皮损，降低皮损区紫外线的累积量等特点，成为白癜风光疗的最佳选择。

308nm准分子激光及308nm准分子光属不同性质的光物质，目前缺乏对这两种治疗方法疗效直接对比的临床试验。因此，我们进行了这项旨在对比308nm准分子激光和308nm准分子光治疗白癜风的临床疗效及安全性的随机自身对照试验。

1资料和方法

1.1 临床资料：选择2011年6月～12月本科门诊112例寻常型白癜风患者，诊断标准均符合中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2010年版白癜风诊断标准[2]。选取沿身体中线呈对称分布，病程超过3个月，面积小于10cm2皮损进行治疗。排除标准为皮肤光过敏，皮肤肿瘤，紫外线照射禁忌症，严重的系统性疾病，精神疾病患者，妊娠期及哺乳期妇女。纳入试验的患者治疗前均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：选取每例患者躯体上对称的一组皮损进行治疗。由随机数字表决定308nm准分子光的治疗侧，对侧即由308nm准分子激光进行治疗。1次/隔日，共计治疗20次。

初始计量为200mJ（女性及小于16岁男性为150mJ），此后治疗的剂量为：第1次～第10次为每次追加剂量20%，第11次至第20次为每次追加剂量10%，如果有红斑或水疱发生，治疗暂时中止1～2次，直到红斑水疱消失。治疗过程中，遮盖皮损周围的皮肤，防止其受到不必要的照射。

治疗对象如果前期接受过其它方法的治疗，需要在本次治疗前接受药物洗脱，中医中药及补骨脂治疗的洗脱期为4周，免疫调节治疗的洗脱期为8周。

1.2.2 光源：准分子激光光疗仪器为美国PhotoMedex公司生产的Xtrac(巅峰)准分子激光系统，方形光斑面积为2cm×2cm，脉冲重复频率可达200Hz，脉宽30ns，单脉冲能量为(2～3mJ)/cm2。准分子光仪器为日本牛尾公司生产的希兰UV308准分子紫外光。最大照射范围为120cm2，平均能量密度为50 mW/cm2。

1.2.3 疗效评价方法：记录所有患者的治疗方案和治疗后的反应，在治疗前及治疗过程中每月一次对患者进行临床查体并留取影像资料。判定标准如下：由两名不参与治疗并对实验设计实行盲法的专科医生，通过对影像资料进行评估来完成复色的评分。判定标准如下：疗效按照色素恢复百分比分5级 ：0级为0%，l级为 l%～25%，2级为 26%～50%，3级为5l%～75%，4级为76%～100%。显效为4级，有效为2级 +3级，好转为 1级，无效为0级。显效率 =显效例数/总例数 ×100%，总有效率=(有效例数 +显效例数)/总例数 ×100%。

1.2.4 统计学方法：采用卡方检验，P＜0.05有统计学意义。

2结果

2.1一般资料：实验入组112例寻常型白癜风患者，98例患者（男56例，女42例）完成了实验，14例脱落，就诊年龄2到39岁（平均22.2岁），病程4月至240月（平均41.6月）。所有的患者均为III 型Fitzpatrick皮肤类型， 56名患者处在疾病的稳定期，其余患者处在疾病的进展期，77名患者之前接受过治疗，包括传统的光疗、口服中药和外用糖皮质激素等，疗效均不满意。在所有得到治疗的皮损中，有27对皮损位于治疗较为困难的区域（肢端），35对皮损位于面部，属治疗较为容易的区域，即可能自然复色的区域。

色素恢复随疗程延而增加。治疗5次后，准分子激光治疗总有效率为19.01%，显效率为4.17%；准分子光治疗总有效率为16.67%，显效率为3.65%。治疗10次后，准分子激光治疗总有效率为65.10%，显效率为25.00%；准分子光治疗总有效率为66.67%，显效率为23.18%。治疗15次后，准分子激光治疗总有效率为94.53%，显效率为33.33%；准分子光治疗总有效率为95.83%，显效率为31.25%。治疗20次后，准分子激光治疗总有效率为97.14%，显效率为45.83%；准分子光治疗总有效率为95.83%，显效率为47.40%。

2.3不良反应：98例白癜风患者经308nm准分子激光光照射后，87.8%的患者出现了一过性红斑，32.5%的患者出现局部瘙痒，12.2%的患者出现局部灼痛，8.2%的患者发生局部水疱，13.3%的患者出现脱屑，一般均可耐受。经308nm准分子光照射后，90.8%的患者出现了一过性红斑，42.9%的患者出现局部瘙痒，19.4%的患者出现局部灼痛，9.2%的患者发生局部水疱，12.8%的患者出现脱屑，一般均可耐受。

3讨论

近年来，白癜风发病机制中的自身免疫学说越来越受到重视，有研究表明，T细胞介导的免疫反应在白癜风的发病中起到了一定的作用。308nm准分子激光和308nm准分子光等在炎症性皮肤病的治疗作用的主要机制是促进T淋巴细胞的凋亡。Novak等人[3]发现与NB-UVB相比，激光可以使局部皮损中浸润的T淋巴细胞发生更为显著的凋亡。Bianchi 等人[4]用免疫组化的方法研究发现，在银屑病增生活跃的皮损区经过308nm准分子光治疗之后皮损区发生明显的T淋巴细胞的凋亡，凋亡相关细胞因子表达的变化，细胞增殖水平的下降及临床症状的缓解。此外，308nm准分子激光和308nm准分子光可以通过刺激黑素细胞的增殖和黑素细胞从毛囊向表皮的迁移[5]及降低表皮中H2O2 的水平[6]，加速皮损的复色。

Leone等人[9]发现接受308nm准分子光的治疗3个月后，有89%的患者出现大于50%的复色率，这个结果与我们实验结果具有一定的可比性。Casacci等人[10]在对308nm 单波长光及NB-UVB对白癜风的治疗效果进行对比的中发现，在接受308nm 单波长光治疗的患者中，有62.5%的患者复色率大于50%。

2010年，Le Duff等人[11]对308nm准分子激光及308nm准分子光在白癜风的治疗中的疗效进行了对比。他们发现这两种治疗在15%的患者中达到50%以上的复色率。其实验结果显示，两种治疗方法取得的复色率没有显著差别。该实验中较低的复色率可能是由研究样本较小，治疗时间较短，在相对难以治疗的部位皮损所占的比例较大，以及患者前期进行过别的方法的治疗并失败等因素导致。

本实验结果显示，在接受激光治疗的皮损中有79%达到至少50%的肤色率，45.83%的皮损达到至少75%的肤色率；接受准分子光的皮损中有87.5 %的皮损达到了至少50%的肤色率，47.4%的皮损达到至少75%的肤色率。在治疗20次后，准分子激光和准分子光的治疗总有效率和显效率差异没有统计学意义。该结果强烈的提示308nm准分子激光和308nm准分子光在治疗白癜风方面表现出较为一致的治疗效果，靶向光疗的治疗方法展现出其在治疗白癜风中的优势。即：复色较快，较少的治疗次数就可以达到较好的治疗效果等。

在临床实际应用中，308nm准分子光在白癜风的治疗中体现出一定的优势，如照射面积更大，疗程相对缩短，治疗费用较低等，这些优势将使其在临床应用中更为广泛的推广开来。

[参考文献]

[1]Ta?eb A, Picardo M; VETF Members. The de?nition and assessment of vitiligo: a consensus report of the Vitiligo European Task Force[J].Pigment Cell Res,2007,20:27-35.

[2]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组. 黄褐斑和白癜风的诊疗标准(2010年版)[J]. 中华皮肤科杂志,2010,43(6):373-373.

[3]Novák Z,Bónis B,Baltás E,et al.Xenon chloride ultraviolet B laser is more effective in treating psoriasis and in inducing T cell apoptosis than narrow band ultraviolet B[J].J Photochem Photobiol B,2002,67: 32-38.

[4]Bianchi B,Campolmi P,Mavilia L,et al. Monochromatic excimer light (308 nm): an immunohistochemical study of cutaneous T cells and apoptosis-related molecules in psoriasis[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2003,17:408-413.

[5]Cui J,Shen LY, Wang GC. Role of hair follicles in the repigmentation of vitiligo[J].J Invest Dermatol,1991,97:410-416.

[6]Schallreuter KU, Moore J, Wood JM, et al. In vivo and in vitro evidence for hydrogen peroxide (H2O2) accumulation in the epidermis of patients with vitiligo and its successful removal by a UVB-activated pseudocatalase[J]. J Investig Dermatol Symp Proc, 1999, 4:91-96.

[7]Baltás E,Csoma Z,Ignácz F,et al.Treatment of vitiligo with the 308nm xenon chloride excimer laser[J]. Arch Dermatol, 2002, 138:1619-1620.

[8]Taneja A, Trehan M, Taylor CR. 308nm excimer laser for the treatment of localized vitiligo[J]. Int J Dermatol,2003,42:658-662.

[9]Leone G, Iacovelli P, Paro Vidolin A, et al. Monochromatic excimer light 308 nm in the treatment of vitiligo: a pilot study[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2003,17:531-537.

[10]Casacci M, Thomas P, Paci?co A, et al. Comparison between 308nm monochromatic excimer light and narrowband UVB phototherapy (311-313 nm) in the treatment of vitiligo - a multicentre controlled study[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2007,21:956-963.

[11]Le Duff F, Fontas E, Giacchero D, et al. 308nm excimer lamp vs. 308nm excimer laser for treating vitiligo: a randomized study[J]. Br J Dermatol,2010, 163:188-192.

[收稿日期]2012-05-16

编辑/张惠娟