Ki-67、VEGF在卵巢交界性肿瘤组织中的表达及其意义

高明

[摘要] 目的 探讨Ki-67、VEGF在卵巢交界性肿瘤组织中的表达及其意义。 方法 选择我院2008年12月～2011年12月手术切除并经病理证实卵巢肿瘤组织90例，其中良性32例，交界性28例、恶性30例。采用SABC免疫组化染色法检测Ki-67、VEGF在上述各组织中的表达并分析相关性。 结果 28例卵巢交界性肿瘤组织中Ki-67表达阳性共12例，阳性率42.9%，明显高于卵巢良性组织中Ki-67的阳性表达率（9.4%），且明显低于卵巢恶性组织中Ki-67的阳性表达率（83.3%），三组间Ki-67的阳性表达率比较，差异有高度统计学意义（P ＜ 0.01）。28例卵巢交界性肿瘤组织中VEGF表达阳性共15例，阳性率53.6%，明显高于卵巢良性组织中VEGF的阳性表达率（21.9%），且明显低于卵巢恶性组织中VEGF的阳性表达率（86.7%），三组间VEGF的阳性表达率比较，差异有高度统计学意义（P ＜ 0.01）。VEGF和Ki-67在卵巢交界性肿瘤组织中的表达呈明显正相关（r = 0.4523，P ＜ 0.05）。 结论 VEGF和Ki-67共同参与了卵巢交界性肿瘤的发生和发展过程，二者联合检测可作为判断卵巢肿瘤恶性程度及判断预后的重要指标，值得临床推广和应用。

[关键词] 卵巢交界性肿瘤；Ki-67；VEGF；阳性率

[中图分类号] R737.31[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）16-0054-02

The expression and significance of Ki-67, VEGF in borderline ovarian tumor tissues

GAO Ming

Department of Gynecology, Shaoxing Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province, Shaoxing 312000, China

[Abstract] Objective To investigate the expression and significance of Ki-67, VEGF in borderline ovarian tumors. Methods Chosed 90 cases of surgical resection with pathologically confirmed ovarian tumor tissues in our hospital from December 2008 to December 2011, in which 32 cases were benign, 28 cases were borderline, 30 cases were malignant, and used SABC immunohistochemical staining to analyze the expression of Ki-67, VEGF in the above-mentioned tissues and their correlation. Results Of 28 cases borderline ovarian tumors, there were 12 cases of Ki-67 positive expression and the positive rate was 42.9%, significantly higher than Ki-67 positive expression rate of benign ovarian tissue (9.4%), and significantly lower than Ki-67 positive expression rate of malignant ovarian tissue (83.3%). Among the Ki-67 positive expression rates of three groups, the difference were highly statistically significant (P ＜ 0.01). Of 28 cases borderline ovarian tumors, there were 15 cases of VEGF positive expression and the positive rate was 53.6%, significantly higher than VEGF positive expression rate of benign ovarian tissue (21.9%), and significantly lower than VEGF positive expression rate of malignant ovarian tissue (86.7%). Among the VEGF positive expression rates of three groups, the difference were highly statistically significant (P ＜ 0.01). VEGF and Ki-67 expression in borderline ovarian tumor tissue was significantly correlated (r = 0.4523, P ＜ 0.05). Conclusion VEGF and Ki-67 participate in the onset and development of borderline ovarian tumors, and the combination detection may be used as an important indicator to judge the degree of malignancy and prognosis of ovarian tumors, is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Borderline ovarian tumors; Ki-67; VEGF; Positive rate

卵巢交界性肿瘤（borderline ovarian tumors，BOT）是组织学特征和生物学行为介于良恶性上皮卵巢肿瘤间的一类肿瘤亚型。随着BOT分子生物学方面的研究，对其形态学和生物学行为有了进一步认识。Ki-67是一种与细胞增殖相关的核抗原，位于细胞核内，对细胞的增殖不可缺少，是最具有前途的细胞增生标记[1]。通过检测Ki-67抗原，可以了解恶性肿瘤细胞的增殖活性。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种多功能的细胞因子，能够促进血管内皮细胞增殖及体内新生血管形成并增加血管通透性[2]。本研究旨在探讨Ki-67、VEGF在卵巢交界性肿瘤组织中的表达及其意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院2008年12月～2011年12月手术切除并经病理证实卵巢肿瘤组织90例，其中良性32例，交界性28例，恶性30例；年龄22～80岁，平均（53.1±2.6）岁。术前未行任何化疗、放疗。

1.2 免疫组化方法

采用SABC免疫组化染色法，组织标本常规10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，连续4 μm厚切片。常规脱蜡至蒸馏水，修复抗原；滴加一抗，置于4℃冰箱过夜；依次滴加生物素化山羊抗小鼠IgG及试剂SABC，DAB显色；苏木素复染后水洗，依次酒精脱水，二甲苯透明，中性树胶封片，最后在显微镜下观察。以PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照。镜下以胞浆出现棕黄色颗粒为阳性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行分析，率的比较应用χ2检验；同时应用直线相关分析。P ＜ 0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 VEGF和Ki-67在卵巢交界性肿瘤组织中的表达

VEGF主要表达于肿瘤细胞胞浆中，呈弥漫性分布，在肿瘤细胞同间质部相近处表达增强，在肿瘤间质细胞中也有少量表达。见表1。由表1可知，28例卵巢交界性肿瘤组织中Ki-67表达阳性共12例，阳性率42.9%，明显高于卵巢良性组织中Ki-67的阳性表达率（9.4%），且明显低于卵巢恶性组织中Ki-67的阳性表达率（83.3%），三组间Ki-67的阳性表达率比较，差异有高度统计学意义（P ＜ 0.01）。28例卵巢交界性肿瘤组织中VEGF表达阳性共15例，阳性率53.6%，明显高于卵巢良性组织中VEGF的阳性表达率（21.9%），且明显低于卵巢恶性组织中VEGF的阳性表达率（86.7%），三组间VEGF的阳性表达率比较，差异有高度统计学意义（P ＜ 0.01）。

2.2 VEGF和Ki-67在卵巢交界性肿瘤组织中表达间的关系

VEGF和Ki-67在卵巢交界性肿瘤组织中的表达呈明显正相关（r = 0.452 3，P ＜ 0.05）。见表2。

3 讨论

恶性肿瘤最主要的特点是侵袭性生长和远处性转移。新生血管的形成是卵巢癌细胞生长的基础，同时又是肿瘤转移的主要途径。VEGF是特异性的血管内皮细胞刺激因子，同时具有特异而强烈的促血管内皮细胞分裂增殖作用[3，4]。

卵巢癌的临床特点是发病隐匿，缺乏有效的早期诊断方法，表现为高度的恶性生物学行为，因而卵巢肿瘤的早期发现、治疗及预后判断有着十分重要的意义。VEGF可由肿瘤细胞通过自分泌方式产生并作用于肿瘤自身，直接促进肿瘤细胞的增殖、生长；也可由肿瘤细胞通过旁分泌方式产生并与血管内皮细胞特异性结合，从而增加血管的通透性，有利于肿瘤细胞透过血管壁通过血液循环转移扩散[5，6]。本研究结果显示，VEGF在卵巢交界性肿瘤组织中的表达较良性卵巢肿瘤组织明显升高，但明显低于恶性组织。Fujimoto等发现VEGF在卵巢恶性肿瘤中异常高表达，显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织。Yamamoto等研究发现卵巢癌细胞强烈表达VEGF的患者预后显著差于卵巢癌细胞不表在或仅轻度表达VEGF的患者，提示VEGF可作为筛选良恶性卵巢肿瘤的高危因素的指标，并有望成为卵巢癌监测和预后的指标[7]。

研究表明，Ki-67表达能可靠而迅速地反映恶性肿瘤增殖率，与多种恶性肿瘤的发展、转移、预后有关[8]。本研究结果表明，Ki-67在卵巢交界性肿瘤组织中的表达较良性卵巢肿瘤组织明显升高，但明显低于恶性组织。Ki-67在卵巢恶性肿瘤中的表达显著高于卵巢良性肿瘤，与周虹等[7]的报道基本一致，提示Ki-67的检测可以作为鉴别卵巢良恶性病变的一种辅助诊断方法。Ki-67能判定肿瘤的增殖能力，反映其生物学行为，可通过Ki-67检测卵巢癌细胞的增殖能力[9]。

本研究还显示，VEGF和Ki-67在卵巢交界性肿瘤组织中的表达呈明显正相关（r = 0.452 3，P ＜ 0.05）。考虑可能是由于二者在功能上可能存在某种联系，共同调节卵巢癌细胞的恶性增殖[10]。

综上所述，VEGF和Ki-67共同参与了卵巢交界性肿瘤的发生和发展过程，二者联合检测可作为判断卵巢肿瘤恶性程度及判断预后的重要指标，值得临床推广和应用。

[参考文献]

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[9]祁淑英，王建国，李敏. 卵巢交界性肿瘤血管内皮生长因子的表达及临床意义[J]. 中国医刊，2003，38（4）：27-29.

[10]王捷文，赵卫东，承泽农. Ki-67、VEGF在卵巢交界性肿瘤中的表达及其意义[J]. 蚌埠医学院学报，2011，36（10）：1071-1074.

（收稿日期：2012-02-02）