中医药防治皮肤光老化的研究进展

2012-04-29赵敏玲

中国美容医学 2012年6期

赵敏玲

皮肤光老化是指在自然老化的基础上暴露部位的皮肤长期反复受到紫外线的辐射引起的在临床和组织学上的一些特征性改变。临床上主要表现为皮肤干燥、深皱纹、粗糙、皮革样、点状色素沉着或色素减退斑点、肤色灰黄，最终发生癌前病变或癌变。组织学上的改变以表皮萎缩、黑素细胞数量减少且分布局限、胶原纤维、弹力纤维组织结构缺失、无定形弹力蛋白样物质的沉积、毛细血管扩张为特点[1]。

现代西医[2]治疗皮肤光老化主要根据其发病机理，通过抑制胶原纤维的降解、防护UV诱导所致的胶原蛋白表达的降低、抗氧化、刺激真皮胶原增生、增加一些细胞因子IL-1B、TNF-α、TGF-B1的mRNA等途径进行。常用药物有维A酸、羟基乙酸、铁螯合剂、肉毒杆菌毒素、辅酶Q等。应用激光治疗皮肤光老化，还能从超微结构上逆转表皮和真皮的光老化改变，常用有CO2激光、YAG激光、新型CO2激光等,还有皮肤磨削术、化学剥脱等治疗方法。治疗方法虽多，但在临床被广泛接受的有效手段不多，且大部分只起到程度不等的改善作用。中医理论[3]认为皮肤光老化主要是由于五脏虚损、气血不足不能上荣于面、津液不布不足以滋润及痰浊瘀阻肌肤腠理所致，故主张以补肾填精、健脾补肺益气、行气活血、化瘀祛浊为主要治法，通过方药的灵活运用来平衡脏腑阴阳、调理气血达到延缓衰老的作用。现代研究认为中医抗衰老机理与中药可清除体内自由基密切相关[4]。且中药种类繁多、取材天然，又因其毒副作用小更受人们青睐。近年来，我国学者在中西医结合防治光老化方面进行了各种研究，肯定了中医药对皮肤光老化的治疗作用，现根据其中医治法分类综述如下。

1通过补肾填精法防治皮肤光老化

中医理论从《黄帝内经》就开始以肾论治衰老，认为女子七岁、男子八岁肾气盛则齿更发长，女子五七、男子六八则阳气衰竭，面焦，发白、发堕。肾精不足，不能充养皮毛，则面容枯槁、皮肤出现皱纹、皮革样等改变。因此，可以补肾填精为法治疗皮肤光老化。现代药理研究认为此类药物主要通过清除自由基、提高抗氧化酶的活性来对抗紫外线诱导的皮肤光老化。

1.1单味药

1.1.1杜仲：有补肝肾、强筋骨的作用，其主要化学成分为木脂素类杜仲膏、苯丙素类化合物、环烯醚萜类化合物、黄酮类化合物、杜仲胶等。现代药理学研究发现其煎液有扩血管、增强免疫、延缓衰老等作用。徐艳明等[5-6]研究杜仲乙醇提取物对抗紫外线致人皮肤成纤维细胞（ESF-1）细胞及人皮肤角质形成细胞（HaCaT细胞）光老化的作用，以长波紫外线（UVA）、中波紫外线（UVB）照射细胞建立光老化模型，用不同浓度的杜仲乙醇提取物干扰，24h后噻唑蓝比色（MTT）法测定细胞活性，试剂盒法测定细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量，发现杜仲乙醇提取物能明显提高细胞活性，降低细胞中的MDA含量及LDH活力，升高SOD活力，证实杜仲对UVA和UVB 致ESF-1细胞及HaCaT细胞的光老化具有良好的防护作用，其机理可能通过提高SOD 活力、加速氧自由基的清除和减少氧自由基的产生，使细胞的脂质过氧化损伤程度降低。

1.2 中药复方

1.2.1佳蓉片：主要成分为倒卵叶五加、肉苁蓉、肉桂、熟地黄、菟丝子、枸杞子、女贞子、附子、山药、茯苓、泽泻、丹皮等，功能滋补肝肾、养血益精，使皮肤细腻光润、洁白亮丽。单鸣等[7]观察口服佳蓉片配合激光治疗皮肤光老化93例，使用描述性评分来评价治疗效果，结果发现口服佳蓉片辅助激光治疗组临床疗效优于单纯使用激光对照组(P＜0.05)，治疗后反弹例数亦低于单纯使用激光对照组(P＜0.05)。研究证实口服中成药佳蓉片配合激光能有效治疗皮肤光老化。

1.2.2 悦容丹：主要成分为山茱萸、金樱子、莲子、黄芪、白术、山药、枸杞、茯苓、当归、丹参、怀牛膝、肉桂、远志，方中山茱萸、金樱子有补肾的作用，肉桂温阳、远志能通肾气，怀牛膝补肝肾兼以活血，山药、枸杞、茯苓健脾胃之气，当归、丹参活血补血，全方以补肾为主配合健脾活血。于向荣等[8]研究悦容丹抗皮肤光老化的作用机理，采用200W高压汞灯照射小鼠建立光老化模型，检测皮肤组织羟脯氨酸(HYP)含量、SOD活性及MDA含量，发现不同剂量悦容丹均可使小鼠皮肤组织HYP含量增加、SOD的活性升高、MDA含量降低，与模型组比较有显著差异性(P＜0.05)。皮肤中胶原蛋白含量随年龄增长而逐渐降低，HYP是胶原纤维含量最多、最稳定的氨基酸，因此可通过定量测定皮肤中HYP含量来反映皮肤衰老的程度[9]。研究证实悦容丹具有抗皮肤光老化的作用，其机理主要是通过提高SOD活性和HYP的含量，减少自由基代谢产物的堆积。

1.2.3 其他中药复方：如神仙驻颜延年方、黄芪六一散、生脉散、延龄固本丸和龟龄集等通过补肾填精、益气生津来发挥抗衰老的作用。刘源等[10]的研究证实上述古医籍记载的美容驻颜抗衰延年古方均有一定的抗紫外线致皮肤光老化的作用，其机理可能通过能提高皮肤抗氧化酶活性、抑制ROS（活性氧簇）诱导的脂质过氧化反应、提高或维持皮肤胶原蛋白含量等有关。

2通过健脾补肺益气法防治皮肤光老化

《素问·经脉别论》云：“肺朝百脉，输精于皮毛。”《灵枢·经脉篇》：“气不荣则皮毛焦，皮毛焦则津液去皮节；津液去皮节，则爪枯毛折。”脾主运化，在体合肉。气血津液要依赖于脾的运化、肺的宣发才能输注全身的肌肉皮毛使之壮实丰满、红润光泽，否则出现皮肤干燥、灰黄等表现。因此，以健脾补肺益气为法治疗皮肤光老化可取得良好效果。现代药理研究发现此类药物大多数通过防护UV诱导所致的胶原蛋白表达的降低、清除自由基、提高抗氧化酶的活性及调节基质金属蛋白酶的表达、促进细胞生长和增殖来发挥抗光老化的作用。

2.1单味药

2.1.1人参：有大补元气、补脾益肺、生津、安神益智、扶正祛邪的作用，其主要有效化学成分为人参皂甙及多糖。现代中药药理学认为人参及其提取物具有提高机体免疫力、抗氧化、抗突变及抗炎作用。邓茂等[11]通过紫外线照射和8-甲氧补骨脂素处理体外培养的真皮成纤维细胞建立光老化模型，用人参皂苷Rd与芳维A酸乙酯对其进行干预，用免疫组织化学检测细胞内基质金属蛋白酶（MMP-1和MMP-3）表达的改变，结果发现人参皂甙Rd与芳维A酸乙酯对成纤维细胞胞质中MMP-1和MMP-3表达均有明显抑制作用。研究证实人参皂甙Rd对光老化成纤维细胞有一定的防治作用，其机理可能是通过调节成纤维细胞内基质金属蛋白酶的表达。

2.1.2 黄芪：具有健脾补中、升阳举陷、益卫固表、托毒生肌的作用，其主要有效化学成分为黄酮类、皂甙类化合物。现代药理学认为黄芪及其提取物具有促进DNA、RNA和蛋白质合成、抗衰老等作用。王诗晗[12]以模拟UV长期照射无毛小鼠建立光老化模型，分别以4g生药/Kg，8g生药/Kg，16g生药/Kg黄芪醇提物混悬液进行干预，通过观察黄芪醇提物对紫外线照射引起的无毛小鼠皮肤光老化模型皮肤组织HYP含量、MDA含量及SOD活力来评价皮肤受损程度，结果发现黄芪醇提物可提高无毛小鼠皮肤组织HYP含量，降低MDA含量。研究证实黄芪醇提物对紫外线照射引起的无毛小鼠皮肤光老化具有保护作用。

2.1.3 绞股蓝：具有健脾益气、清肺止咳化痰的作用，其主要有效化学成分为多糖类、黄酮类、皂苷类及微量元素类。现代药理学认为绞股蓝及其提取物具有促进蛋白质合成、抗衰老及抗氧化等作用。王丽红等[13]研究灌胃绞股蓝提取液对光老化模型小鼠皮肤组织中SOD活性、MDA含量的影响，结果发现绞股蓝灌胃的小鼠皮肤组织比较接近正常小鼠，且不同剂量的绞股蓝均能明显提高SOD活性，并且中、高剂量组的HYP含量明显提高、MDA含量明显降低。研究证实绞股蓝对紫外线引起的皮肤光老化有防护作用，其机理可能是通过提高SOD活性和HYP含量、清除自由基与减少自由基代谢产物的堆积。

2.1.4红景天：具有健脾益气、清肺止咳、活血化瘀的作用，其主要有效化学成分为苯丙酯类、黄酮素类、苯乙醇类、单帖类、三帖类、酚酸类等。现代中药药理学研究发现红景天及其提取物具有抗疲劳、抗氧化及抗炎作用。沈干等[14]研究红景天苷对UVB辐射后的人表皮角质形成细胞光产物水平的影响及其机制，发现红景天苷能使UVB 照射后的人表皮角质形成细胞增殖活性增高，并且细胞的SOD、GSH（谷胱甘肽）、CAT（过氧化氢酶）活性升高，MDA的产生减少。研究证实红景天对UVB 辐射所造成的皮肤光老化有一定的防护作用，其可能是通过促进细胞的增殖、提高抗氧化酶的活性来发挥。

2.2 中药复方

2.2.1玉屏风散：主要成分为防风30g、黄芪60g、白术60g，方中黄芪、白术互为君臣专补脾肺之气，配伍防风祛风散邪，全方共凑补脾实卫、益气固表止汗的功效。陈巧云等[15]研究玉屏风散抗角质形成细胞光老化的作用，以不同浓度玉屏风散含药血清处理经紫外线照射的光老化角质形成细胞，用倒置显微镜观察细胞形态的变化，以MTT法和集落细胞形成能力实验测定细胞活力及增殖能力，结果发现玉屏风散含药血清能够明显改善受损的细胞形态，不同比例玉屏风散含药血清均能够缓解紫外线照射对角质形成细胞生长的抑制，提高紫外线照射后的细胞活力及细胞的克隆形成率。研究证实玉屏风散具有抗角质形成细胞光老化的作用，其机理可能与促进细胞生长和增殖有关。

2.2.2敦煌养颜面脂：主要成分为人参、蕤仁、零陵香、丹参、茯苓、桃仁、辛夷仁、香附，方中人参大补元气，茯苓健脾利水，蕤仁养肝明目疏风，丹参、桃仁活血化瘀，辛夷仁、香附行气，全方功能健脾养肝补气，行气活血。王萍[16]研究敦煌养颜面脂对光老化皮肤胶原纤维含量的影响，结果发现敦煌养颜面脂能够明显改善皮肤红斑、色素加重、粗糙等光老化表现。研究证实敦煌养颜面脂具有延缓大鼠皮肤光老化的作用。

3通过活血通络化瘀祛浊法防治皮肤光老化

中医认为痰浊壅滞血气，血气不行则成瘀，肌肤甲错、皮肤瘀斑瘀点形成，故以活血通络化痰祛浊为法治疗皮肤光老化。现代中药药理学研究发现此类药物通过调节基质金属蛋白、保护成纤维细胞的增殖、提高抗氧化酶的活性及促进胶原合成等来发挥抗光老化作用。

3.1雷公藤：具有通络活血、祛风除湿的作用，含有多种生物碱。现代中药药理学认为雷公藤具有抑制免疫、抗炎、改善循环等作用。钟桂书等[17]研究雷公藤对人类成纤维细胞基质金属蛋白酶（MMP-1和MMP-3）表达的调节作用，通过给予紫外线照射、8-甲氧补骨脂素作用于人体皮肤成纤维细胞建立光老化模型，分别予人参皂甙Rd、雷公藤红素与芳维A酸乙酯进行干预，用免疫组织化学检测真皮成纤维细胞的MMP-1和MMP-3的表达，结果发现雷公藤红素、芳维A酸乙酯与人参皂甙Rd对MMP-1和MMP-3的表达均有显著抑制作用(P＜0.05)，而芳维甲酸乙酯、雷公藤红素、人参皂甙Rd之间对其抑制作用的比较则无显著差异性(P＞0.05)。研究表明雷公藤对光老化成纤维细胞有明显的防治作用，其机理可能是通过调节成纤维细胞的基质金属蛋白酶（MMP-1和MMP-3）的表达。

3.2 巴豆：具有祛痰逐水、峻下冷积的作用。朱彦君等[18]通过应用酚-巴豆油对经过UVA+UVB照射后的无毛小鼠光老化皮肤进行治疗，发现经酚-巴豆油外用治疗后无毛小鼠的光老化皮肤表皮、真皮的组织结构改变逐渐恢复，30天时基本恢复正常，60天时皮肤纹理恢复细腻，皮沟、皮脊分布均匀。研究证实酚-巴豆油能完全逆转由光老化引起的皮肤组织改变。

4 小结与展望

随着对皮肤光老化认识的加深，人们对皮肤光老化的预防与治疗越来越迫切。中药集其天然、毒副作用小的特点，在注重辨证施治的中医理论指导下更使得其在皮肤光老化的防治中占有独特的优势。现代医学研究显示大部分中药的有效成分能够提高皮肤抗氧化酶活性、抑制ROS诱导的脂质过氧化反应、清除自由基与减少自由基代谢产物的堆积、提高或维持皮肤胶原蛋白含量及调节基质金属蛋白酶等，从分子机制上肯定了中药对抗皮肤光老化的作用，使得中药防治皮肤光老化有效可行。但从目前的研究可以看出，人们对中药防治光老化的研究主要集中在药物的有效成分及用药效果方面，对于中药复方里多种药物有效成分的复合、多环节作用尚未有清晰的认识，且中药的应用还有大小轻重之别，药物的有效剂量范围亦未完全揭示。中药复方有汤、丸、散、酒、熏、洗、膏、敷等不同剂型，同时应用也常因人、因时而异，更显示中医药在光老化的预防及治疗方面具有巨大潜力。在今后的研究中，运用现代医学的研究方法，结合中医理论，进一步探讨中医药防治光老化的作用机理、效量关系等方面必使中医药在光老化防治方面更具优势。

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