重度痤疮患者血清中IL-18、IL-18BP及IFN-γ的表达分析

刘彦婷 曾维惠 徐磊 易清玲

[摘要]目的：探讨重度（IV级）痤疮患者血清中白介素18（IL-18）、白介素18结合蛋白（IL-18BP）和γ干扰素（IFN-γ）的表达水平及其与发病机制的关系。方法：选择重度痤疮患者30例，健康对照者12例，用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测其血清IL-18、IL-18BP及IFN-γ表达水平，分析两组间表达水平有无差异及其相关性。结果：重度痤疮组血清中IL-18、IL-18BP及IFN-γ表达水平明显高于健康对照组（P＜0.01）。直线相关分析显示：重度痤疮组和健康对照组的IL-18、IL-18BP及IFN-γ表达水平两两之间均无直线相关性。（P＞0.05）。结论：IL-18、IL-18BP及IFN-γ三者均参与了重度痤疮的发病机制，可能由于三者所形成的负反馈循环失衡所致。

[关键词]重度痤疮；白介素18；白介素18结合蛋白；γ干扰素；机制

[中图分类号]R758.73[文献标识码]A[文章编号]1008-6455（2012）06-0950-02

痤疮是一种由多因素引起的发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，临床上主要表现为粉刺、丘疹、脓疱、囊肿、结节和瘢痕等，多见于面部、胸部及背部等皮脂腺分泌旺盛的部位，严重影响人们的容貌和情绪，对正常人的就业、社交和婚育等产生重要影响[1]。临床上按照病情严重程度，采用四级国际改良分级方法分为：I级：粉刺为主要的皮损，可有少量丘疹和脓疱，总病灶数<30个；II级：有粉刺，伴有中等数量的丘疹和脓疱，总病灶数31～50个；III级：有粉刺，伴有大量丘疹和脓疱，偶见大的炎性损害，分布广泛，总病灶数51～100个，有少数结节；IV级：除上述皮疹外，又伴有结节与囊肿，多数有疼痛，并形成囊肿。结节、囊肿往3个以上[2]。目前研究认为痤疮的发病机制与雄激素水平、皮脂分泌增加、毛囊导管角化过度、痤疮丙酸杆菌感染有关。关于痤疮炎症损害的形成机制，以微生物学和免疫学两大学说为主，其中有多种细胞因子的参与。本文采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测重度痤疮患者及健康对照者血清中IL-18(白介素18)及IL-18BP（白介素18结合蛋白）水平和γ干扰素（IFN-γ）的表达，探讨痤疮患者免疫状况与重度痤疮发病机制的关系。

1对象和方法

1.1 研究对象：选择2010年9月～2010年12月在本科门诊就诊、符合重度痤疮的患者共30例，男18例，女12例，平均年龄22岁，病程：2月～7年；痤疮严重程度参照Pillsbury分级法，选择重度痤疮30例。排除标准：①职业性、药物性、化妆品、经期前痤疮以及迟发性痤疮；②自身免疫性或免疫缺陷疾病；③有变态反应性疾病；④并发其他急、慢性感染性疾病及病毒携带者。所有研究对象均签署知情同意书。对照组：为同期在本院健康体检中心体检者，选取其中未患疾病的健康者共12名。各组问的性别、年龄等一般情况要求匹配，经比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及处理：所有研究对象均于清晨空腹时采肘静脉血8～10ml，女性避开月经期，分离血清置于-20℃冻存待统一条件下检测。

1.2.2 检测方法：检测血清IL-18及IL-18BP采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测。试剂盒由北京博奥森生物工程有限公司提供，严格按说明书进行操作。通过绘制标准曲线求出标本的浓度。

1.3 统计学方法：采用SPSS13.0软件，计量资料结果以x±s表示，所有资料均进行正态性和方差齐性检，符合则采用t检验，用直线相关分析法处理相关指标间的关系。以上检验均以双侧P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 病例组和对照组间血清IL-18及IL-18BP水平检测结果：检测结果见表1和图1。两组间IL-18、IL-18BP和IFN-γ表达水平经比较差异有统计学意义。表1可见：P＜0.01，表示与正常对照组相比，重度痤疮组的IL-18、IL-18BP、IFN-γ表达水平均有显著升高。由图1可见：与正常对照组相比，重度痤疮组的IL-18、IL-18BP、IFN-γ表达水平均有显著升高（P＜0.01）。

2.2 病例组和对照组血清中IL-18和IL-18BP水平之间的相关性分析，无统计学差异（P＞0.05）。

3讨论

3.1 痤疮的发病机制比较复杂，其中炎症反应的损害起到重要作用，尤其在重度痤疮患者，炎症反应更为显著，机体在痤疮丙酸杆菌的刺激下，产生多种细胞因子，启动免疫系统。

3.2 IL-18是近年来发现的一种糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，分子结构初步明确，并发现了其多种生物学功能，如诱导Thl细胞产生IFN-γ，增强NK细胞活性，增强FasL介导的细胞毒效应，与IL-12相互作用可更强大诱导IFN-γ的产生，预示着IL-18这一细胞因子在抗微生物，抗自身免疫性疾病，以及临床肿瘤治疗等方面有着广阔的应用前景[4]。IL-18可促进多种细胞因子的分 泌，如IL-6、IL-8、TNF等，进而诱导Th1细胞产生IFN-γ，与IL-12共同作用诱导B细胞产生IFN-γ有协同作用[3-4]。

3.3 IL-18BP是一种有效地IL-18内源性天然拮抗剂，它能够以高亲和力与IL-18结合，而IL-18是IFN-γ产生的重要诱导因子，而IFN-γ可刺激角质细胞等大量表达IL-18BP，IL-18BP通过与IL-18结合，抑制IL-18诱导Th1等细胞产生IFN-γ，降低IL-18对NF-KB的激活作用，还可以使LPS诱导的IFN-r的合成减少90%。因此，IL-18BP被认为是IL-18的天然拮抗剂，IL-18BP对IL-18生物学活性的调节可能是通过IFN-γ介导的负反馈机制实现的[4]。

3.5 重度痤疮患者组与健康对照组比较，IL-18和IL-18BP浓度有显著性升高，IL-18BP的升高是对IL-18生成最重要的适应性反应，然而IL-18的升高和IL-18BP的升高没有直线相关性，可能有两方面原因，一方面，IL-18除了与IL-18BP结合，还有其他相关受体与之结合；另一方面，IL-18不仅能诱导IFN-γ的产生，还有其他多种生物学活性。此外，IL-18BP的升高，并不能够完全控制炎症的进展，分析其机制，可能存在以下两种原因：其一，分泌的IL-18BP数量不足以完全抑制IL-18的生物学活性；其二，其他的炎性因子，如IL-6、IL-8、TNF-α等[5]，同时参与了重度痤疮的发病。

综上所述，IL-18、IL-18BP、IFN-γ都参与了重度痤疮的炎症损害机制，IL-18BP通过与IL-18结合，在一定程度上减轻的炎症反应、或延缓了炎症进展，由此可见，重度痤疮患者的发病机制与IL-18、IL-18BP、IFN-γ组成的负反馈平衡破坏相关，也提示临床上抗生素对重度痤疮治疗的重要性，但其具体的机制及信号通路，还有待于进一步研究。

[参考文献]

[1]张乳霞,张福仁,张茂修.女性痤疮患者血清IL-1α、sIL-2R和TNF- α水平的检测[J].医学检验与临床，2007,18(1):31-32.

[2]赵辨.临床皮肤病学[M],3版.南京：江苏科学技术出版社,2001:936．

[3]高斌,严玉霖,高洪.白细胞介素18特征及生物学活性研究[J].医学综述.2003,9(11):648-650.

[4]史卫红. IL-18、IL-18BP在肝脏疾病及肿瘤中的作用研究进展[J].国际免疫学杂志.2008,31(2):133-137.

[5]林新瑜,罗旭松,董巍,等. 痤疮患者血清白介素-1α、白介素-6、白介素-8和α-肿瘤坏死因子水平的检测分析[J].临床皮肤科杂志,2003,32(6):335-336.

[收稿日期]2012-02-21 [修回日期]2012-04-09

编辑/张惠娟