活络效灵丹颗粒成型工艺研究

黄云枫，张 彤，韩向东

（上海中医药大学中药学院，上海201203）

活络效灵丹是活血化瘀的经典方剂，出自清代名医张锡纯所著《医学衷中参西录》，具有活血祛瘀、通络止痛的作用，主治气血瘀滞，心腹疼痛，腿臂疼痛，跌打瘀肿，内外疮疡，以及癥瘕积聚等病症。临床亦可用于血瘀气滞型缺血性冠心病等心脏疾患。为确定活络效灵丹颗粒合理的成型工艺条件，保证该制剂的疗效，本文以颗粒流动性、溶化性、吸湿性等为评价指标，对其成型工艺进行了考察研究。

1 实验材料

当归、丹参合提干膏粉（实验室自制）；当归、丹参均购自养和堂中药饮片公司；可溶性淀粉、糊精、乳糖购于上海泽吉生物科技有限公司；其余试剂均为AR级；JA31002电子分析天平（上海精天电子仪器有限公司）；101A-3型电热鼓风干燥箱（杭州卓驰仪器有限公司）。

2 方法与结果

2.1 处方设计

预实验表明每日口服生药量经提取、浓缩与干燥后可得约12 g干膏，挥发油包合物约5 g，加入适量辅料制成颗粒剂，3次/d，1袋/次，每袋装量设计为10 g，则日服用总量为30 g，即需要加入辅料13 g，药粉（干膏粉+β-CD包合物）与辅料之比为 17∶13。

2.2 样品颗粒的制备

分别制备4组颗粒：1组为纯药粉；2组为药粉∶可溶性淀粉=17∶13；3 组为药粉∶乳糖=17∶13；4 组为药粉∶糊精=17∶13。按照以上比例将药粉与辅料（已经干燥）均匀混合，加入适量的95%乙醇制备软材，过14目筛制成颗粒，在烘箱中50℃烘15 min，过14目筛整粒，再于50℃烘干。考察颗粒的制粒难易度、外观与溶解性，结果见表1。

表1 不同辅料制颗粒的指标检查

2.3 流动性的测定［1-2］

采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1 cm高度处，小心地将干颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐标纸上形成的干颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径（2R），计算出休止角（tgα=H/R），重复5次并取平均值，结果见表2。

表2 不同辅料所制颗粒的流动性

2.4 吸湿率的测定［3-4］

称取一定量的不同辅料制成的颗粒，置于五氧化二磷干燥器内干燥至恒重。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的干燥器放于25℃恒温培养箱内恒温48 h，此时干燥器内的相对湿度为75%。在已恒重的称量瓶底部放入厚约2 mm的颗粒，准确称质量后置于干燥器内（称量瓶盖打开）于25℃保存，定时（6 h、12 h、24 h、48 h、60 h、72 h）取出，精密称量，每组平行做2份，计算吸湿百分率（%），取均值，结果见表3。

表3 不同辅料所制颗粒的吸湿百分率 （%）

从表1、2可以看出，加入辅料后较易制粒，且制得颗粒流动性均相对不加辅料制得的颗粒较小。从表3可见，以加乳糖所制得颗粒的吸湿百分率最低，因此最终确定乳糖作为本颗粒剂的辅料。

2.5 临界相对湿度（CRH）的计算［5-6］

在已恒重的称量瓶底部放入适量的颗粒，准确称质量后置于具有不同的过饱和盐溶液的干燥器内，于25℃恒温培养箱中保持7 d后称质量，计算吸湿百分率，结果见表4。

表4 不同相对湿度条件下颗粒的吸湿百分率

根据吸湿曲线的特点，利用曲线的前两点和后两点分别列出两条直线方程，CRH即为两直线的交点对应的横坐标。经计算，曲线前两点的直线方程为y=0.202x-3.566，曲线后两点的直线方程为y=1.241x-86.274，两直线交点横坐标x=79.6%，因此，分装时应控制环境的RH在79.6%以下以保证颗粒质量。

3 讨论

本实验选用可溶性淀粉、糊精及乳糖为辅料，以颗粒制粒难易度，所制得颗粒流动性及吸湿率为指标，筛选最佳辅料。结果显示，以乳糖为辅料，药粉与辅料比例为17∶13时，以95%乙醇制粒，所得颗粒外观均匀，流动性好且抗湿性较强。在此基础上，进一步测定了该颗粒的临界相对湿度，结果显示，活络效灵丹颗粒的临界相对湿度为79.6%，因此分装时应控制环境的RH在79.6%以下以保证颗粒质量。

本颗粒由当归、丹参合提干浸膏与乳香、没药挥发油混合物加入适量辅料制成，前期大量实验表明，不同批次、不同种的乳香及没药挥发油含量差异较大，导致单位处方每批β-CD混合物得率不同，不仅影响了颗粒药粉中间体与所加辅料之间比例，也对后期颗粒剂质量标准的研究和工厂大规模生产造成一定影响，因此，在选购乳香及没药时，从固定厂家购买以保证每批的乳香及没药质量差异不大。前期尝试过以药粉∶辅料=17∶3来制粒，这样可以将每日服用剂量缩小为20 g，但发现制粒难度较大，软材较黏不易过筛，因此调整为药粉∶辅料=17∶13来制粒，得到较为满意的效果。

［1］孙文格，郑倩，刘凤琴.正交设计法优选调味颗粒的成型工艺［J］.时珍国医国药，2010，21（1）：116-117.

［2］裘晓丹，袁强.糖克宁颗粒成型工艺研究［J］.浙江中医药大学学报，2008，32（6）：810-811.

［3］中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典［M］.北京：化学出版社，2010：附录ⅡC.

［4］罗堃，滕久祥，彭芝配，等.九香止泻片素片成型工艺研究［J］.湖南中医药大学学报，2009，29（2）：40-42.

［5］陈兴，张志国.活血安痛颗粒成型工艺研究［J］.中南药学，2010，8（10）：748-751.

［6］赵军，沈季元，李景庄，等.芍丹乙肝颗粒成型工艺的研究［J］.新疆医科大学学报，2004，27（2）：169-170.